妊娠可能な年齢の女性における習慣性流産の発生率は約1〜5％であり.既知の原因としては.1.免疫要因：閉鎖型抗体欠損症など。
5.免疫要因：閉鎖型抗体欠乏症などですが.30-40%は未だ原因不明です。
インスリン抵抗性（IR）および／または高インスリン血症は.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の病態の重要な一部であり.その発生率は30〜75％.いくつかの研究でPCOS患者では早期自然流産の割合が有意に高いことが示されています。
これまで.習慣性流産患者におけるインスリン抵抗性の有無については.ルーチンに空腹時血糖値のみを調べ.せいぜい糖尿病の家族歴やPCOSなど糖尿病のリスクが高い患者に対してOGTTを行う程度で.ほとんど注目されてきませんでした。
インスリン抵抗性とは.体内の生理的なインスリン濃度が.臓器・組織・細胞におけるグルコースの吸収・利用の低下を促進する代謝状態.すなわち通常時または高血糖状態においてインスリン濃度が通常より高い.あるいは低くない状態のことである。
本研究では.習慣性流産患者群では.対照群と比較してインスリン抵抗性が有意に高く.主にOGTT後1h.2h.3hの血糖値およびインスリン値の上昇.血糖値およびインスリン曲線下面積の増大という形で示されたが.空腹時血糖値および空腹時インスリンには有意差はなかった。
つまり.習慣性流産患者の中には.空腹時血糖と空腹時インスリンのみをチェックしても.インスリン抵抗性の指標にはならない場合があるのです。
肝臓と末梢組織（筋肉.脂肪など）のインスリン抵抗性の程度は.肝臓のIRは主に空腹時血糖値上昇.末梢組織のIRは主に糖負荷後血糖値上昇という「分離」があることが多いのです。
習慣性流産患者では.グルコース負荷後グルコースの上昇を示す傾向があり.末梢組織が肝臓よりもインスリン抵抗性であり.グルコースとインスリンのピークが遅れていることを示しています。
最近の研究では.妊娠前または妊娠中のPCOS患者にメトホルミンのようなインスリン感作性薬剤を適用すると.早期自然流産の発生率が著しく低下することが示されており.妊娠前および妊娠中のPCOS患者がメトホルミンの使用を継続すると.早期自然流産の発生率が著しく低下することが研究によって示されています。
国内外の多くの文献から.自然流産はインスリン抵抗性の上昇と関連していることが示唆されています。
非妊娠時の空腹時グルコースとインスリンの検査により.習慣性流産の既往がある患者では.インスリン抵抗性の発生率が高いことが明らかにされています。 多くの研究が.インスリン抵抗性が.PCOSや肥満とは独立した自然流産の危険因子である可能性を示唆しています。
原因不明の反復流産の既往がある患者は.必ずしもPCOSではなくインスリン抵抗性と関連している可能性があり.一方.PCOSの患者はインスリン抵抗性の発生率が高く.PCOSであるのに診断されていない患者がいる可能性があります。
インスリン抵抗性が妊娠初期の流産を引き起こすメカニズムは不明ですが.高インスリン血症が妊娠初期に免疫抑制作用のあるグリコデリンやインスリン様成長因子結合蛋白-1（IGFBP-1）の濃度を低下させて.妊娠初期の流産の確率を高める.グリコデリンが子宮内膜の胚に対する免疫応答を抑制して受精を容易にする.などの理由が考えられているようです。
グリコデリンは胚に対する子宮内膜の免疫反応を抑制し.着床を容易にする.IGFBP-1は着床周辺期に胚と母体の接着を促進し.インスリンはその濃度を負に制御するため流産の危険性が高くなるとされています。
また.高インスリン血症は血漿フィブリノーゲンアクチベーターインヒビター（PAI-1）濃度を上昇させ.絨毛膜絨毛血栓症を誘発し.胎盤の血液供給に影響を与え.絨毛異形成を引き起こし流産につながる可能性があります。 著しいインスリン抵抗性を有する患者さんでは.生活習慣の改善やインスリン抵抗性のレベルを下げるための医学的介入が.流産再発の予防に好影響を与える可能性があります。