アトピー性皮膚炎の原因や治療法について教えてください。

  アトピー性皮膚炎は.皮膚科領域で最も多い疾患の一つであり.患者さんのQOL(クオリティ・オブ・ライフ)に大きな影響を与える疾患です。 中国におけるアトピー性皮膚炎の有病率は.過去20年間にわたり徐々に増加しています。 アトピー性皮膚炎(AD)は.慢性・再発性の炎症性皮膚疾患で.しばしば強いかゆみを伴い.QOLに重大な影響を与える疾患です。 通常.乳幼児期に発症し.1歳までに全体の約50%が発症します。 慢性的な経過をたどり.患者さんによっては成人期まで延長することもありますが.成人例も存在します。 先進国では.小児のアトピー性皮膚炎の有病率は10~20%と高い。 中国では.アトピー性皮膚炎の有病率は過去20年間に徐々に増加しており.1998年の10都市における学齢期の青年(6~20歳)の総有病率は0.70%.未就学児(1~7歳)は2.78%であった。 2012年に上海で行われた疫学調査によると.3~6歳児の有病率は8.3%(男性8.5%.女性8.2%)で.都市部では農村部(10.2%.4.6%)より有意に高いことが明らかになりました。  I. 病態と病因 アトピー性皮膚炎の発症には.遺伝的要因と環境要因が密接に関係している。 両親のようにアレルギー疾患の家族歴がある人は.発症する確率が有意に高く.遺伝的要因は主に皮膚のバリア機能と免疫恒常性に影響すると言われています。 環境要因には.環境の変化.生活習慣の変化.過度の洗浄.感染性物質.アレルゲンなどがあります。 また.アトピー性皮膚炎の発症には.心理的要因(ストレス.不安.抑うつなど)も関与していると言われています。  アトピー性皮膚炎の正確な病態はわかっていない。 アトピー性皮膚炎の遺伝的基盤は.アレルゲンの侵入と微生物(黄色ブドウ球菌やマラセチア菌など)の定着により.異常な免疫反応と皮膚の炎症が起こり.発疹やかゆみが生じ.ひっかきや過度の洗浄などの悪刺激によってさらに悪化すると考えられています。 アトピー性皮膚炎における異常な免疫反応には.ランゲルハンス細胞や皮膚樹状細胞によるアレルゲン提示.Th2優位の異常な免疫反応.制御性T細胞の機能不全.IgEの過剰産生.好酸球の上昇など.複数の要素が関与しています。 さらに.ケラチノサイトによるサイトカインや炎症メディエーターの産生も.炎症反応に関与している。 また.神経内分泌異常などの非免疫因子も炎症性皮膚疾患の発症に関与している可能性があります。  アトピー性皮膚炎の臨床症状は多様であるが.最も基本的な特徴は.乾燥肌.慢性湿疹様皮膚炎.強いそう痒感である。 乳幼児期から幼児期にかけて発症するケースが大半で.中には小児期から成人期にかけて発症することもあります。 発症年齢により.乳幼児期.小児・青年期.成人期の3つのステージに分けられる。 乳児期(出生〜2歳):発疹は通常.頬.額.頭皮にでき.乾燥したり.にじみ出たりします。 小児期(2~12歳):多くは幼児期から発症するが.幼児期まで発症する場合としない場合がある。 発疹は乾燥した肥厚性で.はっきりとしたコケのような外観になる傾向があります。 若年成人および成人(12歳以上):小児期と同様.肘窩.N窩.前頚部を中心に.体幹.四肢.顔面.手の甲に亜急性・慢性に発症し.多くは乾燥性肥厚性皮膚炎で.一部には痒みを伴う皮疹もあります。  アトピー性皮膚炎の患者さんには.乾燥肌.魚鱗癬.眼窩周囲角化症.手掌湿疹.眼瞼湿疹.手湿疹.乳頭湿疹.円板状湿疹.汗疹.迷路炎.反復性結膜炎.眼窩下窩.眼窩周囲暗暈.顔色不良.前頚部襞.鼻下・耳輪湿疹.白い皮膚傷.発汗時かゆみ.ウールに対する敏感さなどの病気の診断に役立つ多くの特徴的な特徴があります。 また.患者さんの中には.アレルギー性喘息やアレルギー性鼻炎など他のアトピー性疾患を併発している方や.一部の食物タンパク質(肉.卵.牛乳.ナッツなど)や吸入物質(ダニ.ハウスダストなど)などのアレルゲンに対して著しいアレルギー体質の方もおられます。 これらの特徴は.いずれもアトピー性疾患の診断に重要である。  アトピー性皮膚炎.アレルギー性喘息.アレルギー性鼻炎.アレルギー性結膜炎などのアレルギーの家族歴がある人は約40%~80%います。 アトピー性皮膚炎の診断には.家族歴が非常に重要である。 特に重症のアトピー性皮膚炎の患者さんでは.血清総IgEの上昇や約40%~60%の末梢血好酸球の上昇がみられることがありますが.これらは病気の活動性と相関していることが多く.有効な治療により速やかに正常値に戻る可能性があるとされています。  アトピー性皮膚炎は.他のアレルギー性疾患との合併の有無により.前者は皮膚炎のみ.後者はアレルギー性喘息.アレルギー性鼻炎.アレルギー性結膜炎などを併発する純型と混合型に分けられる。 外因性タイプでは.血清総IgE値の上昇.特異的IgE値の上昇.末梢血好酸球の上昇が見られるが.内因性タイプでは.有意な変化は見られないか.あるいはない。 内因性アトピー性皮膚炎は過小診断されやすいので.真剣に取り組む必要があります。  慢性的な左右対称の湿疹様皮膚炎を呈する場合は.アトピー性皮膚炎の可能性を疑い.末梢血好酸球数.血清総IgE.好酸球カチオン性タンパク質.吸入アレルゲン.摂取アレルゲン.パッチテストなどの検査を推奨します。 アトピー性皮膚炎の診断は.病歴.臨床症状.家族歴および臨床検査による証拠を組み合わせて検討する必要があります。 アトピー性皮膚炎は.様々な症状を呈する異質な疾患であり.診断には一定の基準が必要です。  アトピー性皮膚炎の診断基準:第一基準:皮膚そう痒症。 二次基準:(i)肘窩.N窩.前足首.首などの屈曲性皮膚炎湿疹の既往(10歳未満では頬疹を含む)(ii)喘息またはアレルギー性鼻炎の既往(または4歳未満児の一等親にアトピー歴)(iii)近年の全身性乾燥肌の既往(iv)屈曲性湿疹(4歳未満では頬・前頭・伸筋湿疹)あり.(v)2歳未満発症( 4歳以上の患者を対象としています)。 診断の判定:一次基準+3つ以上の二次基準。  典型的な症状を示すものではアトピー性皮膚炎の診断は難しくないが.非典型的な臨床症状を示す患者の中には.アトピー性皮膚炎の診断から簡単に除外してはならず.慎重な診察と問診.必要に応じて長期の経過観察が必要である。  アトピー性皮膚炎の鑑別診断には.脂漏性皮膚炎.非アトピー性湿疹.単純粃糠疹.魚鱗癬.疥癬.爪周囲炎.好酸球性皮膚炎.皮膚T細胞リンパ腫.Netherton症候群.高IgE症候群.Wiskott-Aldrick症候群.アトピー性皮膚炎様移植片-宿主病などが含まれる。  アトピー性皮膚炎の重症度は.様々な方法で評価されますが.一般的には.SCORADスコア.Eczema Area and Severity Indexスコア(EASI).治験責任医師による総合スコア(IGA).そう痒症のためのVisual Analogue Scaleスコア(VAS)が使用されています。 また.発疹面積が5%~10%未満の軽症.10%以上の皮膚炎が持続する病変.睡眠を阻害する強い痒みなど.シンプルで使いやすい指標で臨床的な判断が可能です。 重症度を評価することで.治療計画の基礎とすることができます。  治療の目的は.臨床症状を緩和または除去し.誘因および/または悪化要因を取り除き.再発を低減および予防し.患者のQOLを改善することである。 正式な治療により.アトピー性皮膚炎の症状は完全に寛解または大幅に改善され.患者さんは通常の生活を送ることができます。  (i) 患者教育:患者教育は非常に重要であり.医師は患者や家族に対して病気の性質.臨床的特徴.注意事項などを説明する必要がある。 医師と患者さんは.長期的かつ良好な医師・患者関係を築き.互いに協力し合いながら.最善の結果を得ることが必要です。 患者の下着は綿製でゆったりしたものを選び.激しいひっかきや摩擦を避け.適切な周囲温度と湿度の維持に注意し.衣類やシーツを定期的に交換する.ペットを飼わない.カーペットを敷かない.花や植物をあまり置かないなど生活環境におけるアレルゲンを最小限にする.アルコールと香辛料を避ける.アレルギー誘発性の食物を避ける.タンパク質を含む食物を食べて皮膚炎とかゆみが増加するか観察するなど.様々な注意が必要です。 また.医師は患者さんに薬の使用方法.予想される副作用を説明し.定期的なフォローアップの約束を忘れないようにします。 優れた患者教育が結果を大きく改善します。  (入浴:アトピー性皮膚炎の治療には.基本的なスキンケアが非常に重要であり.入浴は表皮の不純物や微生物の除去・低減に役立つ。 肌の乾燥が著しい場合は.クレンジング剤の使用回数を減らし.無香料のクレンジング剤を選ぶようにしましょう。 入浴後.皮膚を乾燥させた後.すぐに保湿剤とエモリエント剤の外用剤を塗布する。  2.皮膚バリア機能の回復と維持:アトピー性皮膚炎治療の基本であるエモリエント外用剤は.皮膚バリア機能の回復に役立つ。 エモリエントは.水分の蒸発を止めるだけでなく.ダメージを受けた肌を修復し.外的要因による刺激を弱め.肌あれの回数や程度を軽減させる効果があります。 親水性ベースのエモリエントは1日2回以上.保湿剤とエモリエントは入浴後すぐに使用することが望ましい。 患者さんには.自分に合ったエモリエントを選ぶようアドバイスしています。  (iii) 外用薬:1.グルココルチコイド:外用グルココルチコイド(以下.ホルモン剤)は.アトピー性皮膚炎の第一選択薬である。 外用ホルモンは.経済的で便利で効果的なものが多くありますが.医師の指導のもとで投与する必要があります。 患者さんの年齢.病変の性質や位置.症状の程度に応じて.さまざまな剤形や強さのホルモン製剤を選択し.炎症を抑え.症状をすばやく効果的に軽減します。 外用ホルモンの強さは一般に4つに分類され.弱いホルモンとしてヒドロコルチゾンクリーム.中作用のホルモンとしてヒドロコルチゾンブチレートクリームとトレチノインクリーム.強いホルモンとしてモメタゾンフロエートクリーム.超作用のホルモンとしてハロメタゾン.クロベタゾールクリームがあります。 一般に.最初の治療では.数日以内に速やかに炎症をコントロールできる程度の強い製剤(potentまたはsuperpotent)を通常1日2回使用し.炎症がコントロールされたら徐々に中等度から弱いホルモン剤やカルシウムホスファターゼ阻害剤に移行します。顔.首.ひだに使用する場合は中等度から弱いホルモン剤を推奨し.強いホルモン剤の長期使用は避けた方がよいでしょう。 ホルモン剤のシャンプーやチンキ剤を頭皮に使用することもあります。 小児の場合は.中程度から弱いホルモン剤を使用するか.ホルモン剤クリームをエモリエント剤で希釈して使用するようにします。 肥厚性病変に対しては.カプセル化療法を行うことがありますが.病態がコントロールされた後は.カプセル化を中止し.使用するホルモンの数や量を徐々に減らしていくことが必要です。 急性期をコントロールした後は.週2~3回という維持療法に徐々に移行することが必要であり.効果的に再発を抑えることができます。 ホルモン剤の長期大量使用は.皮膚や全身への副作用に注意する必要があります。  患者さんの中には.グルココルチコイド外用薬の使用に不安を感じている方もいるため.使用を拒否されることもあります。 医師は.安全性.用法・用量.投与方法.使用頻度.治療期間.薬剤の調整方法などを根気よく説明し.外用薬の皮膚吸収が非常に低いこと(通常1~2%)を患者に理解してもらい.不安を解消して治療へのコンプライアンスを向上させる必要がある。  2.カルシウム制御型ニューロフォスファターゼ阻害剤:Tリンパ球を選択的に阻害し.抗炎症作用が強く.アトピー性皮膚炎に効果が高く.主に顔や首.しわに使用されます。 カルシウム制御型ニューロホスファターゼ阻害剤には.タクロリムス軟膏とピメクロリムスクリームがあり.ピメクロリムスクリームは軽度から中等度のアトピー性皮膚炎に.タクロリムス軟膏は中程度から重度のアトピー性皮膚炎に用いられ.中程度から強いホルモンと同等の濃度で.子供には 0.03% .大人には 0.1% タクロリムス軟膏が推奨されます。 カルシウム調節型ニューロフォスファターゼ阻害剤は.ホルモン剤と併用したり.順次使用することができます。 これらの薬剤は維持療法にも適しており.週に2-3回使用することで再燃を抑えることができます。 副反応は主に局所の熱感や刺激感であり.薬剤数の増加に伴い徐々に消失することがあります。  3.外用抗菌剤:細菌.真菌のコロニー形成や二次感染は.特に滲出性病変を持つ重い患者のために.全身または局所抗菌剤は.病気のコントロールに有益であり.1〜2週間の使用が適切で.長期使用を避けるべきであります。 ウイルス感染が疑われる場合.または確認された場合は.抗ウイルス剤を使用する必要があります。  4.他の外用薬:アトピー性皮膚炎の酸化亜鉛油(ペースト)剤.黒豆蒸留油軟膏なども有効で.生理的塩化ナトリウム溶液.1〜3%ホウ酸溶液と他の湿潤ドレッシング薬%滲出液の性的期間は.より良い効果.ドキセピンクリームといくつかの非ステロイド性抗炎症薬かゆみ止め効果がある。  (抗ヒスタミン薬と抗炎症メディエーター:明らかなかゆみを伴う患者や睡眠障害.蕁麻疹.アレルギー性鼻炎などを併発する患者には.第一世代または第二世代の抗ヒスタミン薬を使用することができる。このうち第一世代の抗ヒスタミン薬は.血液脳関門を通過できるため患者のかゆみや睡眠の改善に有効である。 その他の抗アレルギー・抗炎症剤としては.トロンボキサンA2阻害剤.ロイコトリエン受容体拮抗剤.マスト細胞膜安定化剤等があります。  2.全身性抗感染症薬:重症例(特に滲出液を伴う症例)や二次感染が証明された症例には.短期間(1週間程度)の全身性抗感染症薬の投与が可能。 エリスロマイシン.テトラサイクリン.キノロン系抗菌薬が使用でき.ペニシリンやスルホンアミドなどのアレルギー誘発性抗菌薬は控えめに使用する必要があります。 ヘルペスウイルス感染症が合併している場合は.対応する抗ウイルス剤を追加することができます。  3.グルココルチコイド:原則として使用しないか.または使用量を控えること。 他の薬剤ではコントロールが困難な重症の患者さんには.短期間使用し.病状が改善してから薬剤を中止するまで時間をかけて減量していくことができます。 ホルモン剤の副作用を防ぐために.長期間の塗布は避けるべきです。  4.免疫抑制剤:重症で従来の治療法ではコントロールが困難な患者さんに適しており.シクロスポリンが最も使用されています。開始量は2.5~3.5mgで.2回に分けて経口投与し.通常5mg以下.疾患がコントロールされてから徐々に最低量に減らすことが可能です。 シクロスポリンは作用発現が早く.一般に投与後6~8週間で重症度が55%低下しますが.投与中止後は再発しやすいと言われています。 投与中は血圧及び腎機能をモニターし.血中濃度をモニターできる場合は光線療法を併用しないことが推奨される。 メトトレキサートは一般的に使用されている免疫抑制剤で.1週間に10-15mgを単回投与または2回に分けて投与することができます。 アザチオプリン(1日50~100mg)は少量から投与を開始し.投与中は注意深く観察することができます。 免疫抑制剤の使用については.適応症と禁忌症に留意し.副作用を注意深く観察する必要があります。  5.その他:グリコピロレート製剤.カルシウム.プロバイオティクスを補助療法として使用することができる。 生物学的製剤は.重症の患者さんや従来の治療が有効でない場合に使用することができます。  (v) 漢方薬:治療は臨床症状や徴候に基づき.エビデンスに基づくものでなければならない。 また.中医学治療における薬物の副作用にも注意が必要である。  (vi) 紫外線療法:紫外線はアトピー性皮膚炎に有効な治療法であり.NB-UVB(Narrow-spectrum Medium wave ultraviolet light)やUVA1が安全かつ有効であるため最も多く用いられている。従来の光化学療法(PUVA)もあるが.副作用に注意する必要がある。 6歳未満のお子様は.全身への紫外線療法は避けてください。  (アトピー性皮膚炎の治療における医師と患者の連携と注意点:アトピー性皮膚炎の治療においては.医師と患者の連携に十分な注意を払い.良好な医師と患者の関係を構築する必要があります。 医師は.患者(患者の家族を含む)の教育に注意を払い.初診時には.患者の病歴.罹病期間.病変の大きさや程度などを総合的に判断し.短期的に病気をコントロールするための治療方針を決定する必要があります。 患者さんは積極的に医師に協力し.悪化要因にさらされないように衣食住や移動.洗濯などに気を配る必要があります。 治療がうまくいかない場合や病状が悪化した場合には.原因を分析して速やかに対策を講じ.何度か調整しても効果がない場合には.速やかに高次の医師に相談し.遅れを取らないようにする。 寛解後は.週2〜3回のホルモン剤外用やカルシウムホスファターゼ阻害剤による維持療法を行う必要があります。 診断・治療の進歩により.アトピー性皮膚炎の患者様の多くは.迅速かつ正確に治療することができ.良好なコントロールが可能になっています。