EBウイルス感染症



概要

定義

EBV感染症とは、EBV感染によって引き起こされる一連の関連疾患を指す。

急性EBV感染は主に伝染性単核球症（IM）として現れる。

一部の感染者は、急性EBV関連症状が持続または再発し、血液疾患におけるリンパ腫、慢性活動性EBV感染症（CAEBV）、移植後リンパ増殖性疾患など、多くの慢性EBV感染関連疾患の発症につながり、さらには血球貪食性リンパ組織球症を合併することもある。

本稿では、伝染性単核球症と慢性活動性EBV感染症に焦点を当てる。

病因

集団は普遍的に感染しやすく、世界のあらゆる地域で発生し、世界中の成人の95％以上がEBVに感染しており、年間発生率は人口10万人あたり約50～100人で、ほとんどが散発的である [1] 。

小児や青年に多く、発症率に男女差はない［2］。

原因

原因

本疾患はEBV感染によって引き起こされ、流行を引き起こす基本的な条件は以下の3つである。

感染源

EBVキャリアおよび患者が本疾患の主な感染源である。

感染経路

キス、食器の共有、咀嚼、授乳など、主に口腔内での密接な接触によって感染します。

感染しやすい人々

一般に感染しやすいが、多くは小児と青年である。

症状

主な症状

伝染性単核球症

潜伏期間は5～15日で、多くは10日である。

発症の緊急性や臨床症状は様々であるが、半数近くの症例で、倦怠感、頭痛、悪寒、鼻づまり、吐き気、食欲不振、軽い下痢などの前駆症状がみられる。 代表的な症状を以下に示す。

発熱

ほとんどの患者が中等度の発熱を示し、時には高熱を伴うこともある。

多くは5～10日間続きますが、微熱が1ヶ月～数ヶ月続くこともあります。

発熱は突然起こることもあれば、徐々におさまることもあります。

リンパ節腫大

リンパ節腫大は全身に起こる可能性があり、最も多いのは頸部、次いで脇の下、鼠径部（太ももの付け根）です。

腫大したリンパ節は、硬くて痛みのない、押せるしこりとして現れ、そのほとんどは直径3cm以下です。

腫大したリンパ節は、熱が下がってから数週間後には正常に戻ります。

咽頭炎

主に咽頭の腫脹、咽頭痛、扁桃腺の膜性被膜を伴います。

咽頭腫脹がひどい場合は、呼吸困難や嚥下障害を伴うこともあります。

肝脾腫

一部の患者は中等度の脾腫を呈し、右側に寝て左下肢を屈曲すると左胸郭の下に脾臓が触知でき、圧迫すると疼痛と圧痛を伴う。

肝臓が腫大し、右胸郭下で触知できる患者もおり、皮膚や強膜（白目）に軽度の黄変を認める患者もいる。

皮膚の発疹

患者の約1/3に発疹がみられ、形態は様々で、体幹や四肢に丘疹や斑丘疹が生じることが多い。 発疹は通常約1週間持続し、剥脱や色素沈着を伴わずに治癒する。

一部の患者では、口腔内の口蓋にピンポイント大の多発性出血斑を認めることがあり、時に融合して大面積を形成し、3～4日間持続することがある。

慢性活動性EBV感染症

CAEBVは、発熱、肝機能異常、脾腫、リンパ節腫大を含む伝染性単核球症様の症状が持続または再発することが主な特徴です。

さらに、凝固障害、中枢神経病変、間質性肺炎、蚊刺されに対する重篤なアレルギー、EBV関連水疱性類天疱瘡がみられることがあります。

合併症

脾破裂

最初は左上腹部痛、圧迫感、反跳痛、筋緊張がみられ、次第に腹部全体に広がる。

心筋炎

動悸、息切れ、胸部圧迫感、心窩部不快感がみられる。

自己免疫性溶血性貧血

悪寒、高熱、腰痛、嘔吐、下痢などの溶血症状がみられることがあります。

血小板減少性紫斑病

皮膚や粘膜に大小さまざまな暗紫色の斑ができることがある。

神経学的合併症

髄膜炎、髄膜脳炎など。激しい頭痛、嘔吐、肩こりなどの髄膜刺激症状がみられることがあります。

肝不全

脱力感、食欲不振、腹部膨満感、吐き気、嘔吐、皮膚や強膜（白目）が黄色く染まり、短期間で徐々に濃くなることがあります。

診察

内科

感染症科

発熱、咽頭痛、リンパ節腫脹、発疹などの症状が現れたら、速やかに医師に相談することが望ましい。

小児科

上記のような症状がある場合は、小児科を受診してください。

救急医療

高熱、痙攣、呼吸困難などの緊急事態が発生した場合は、速やかに医師に相談することをお勧めします。

受診の準備

受診までの流れ：受付、書類の準備、よくあるトラブル

受診のポイント

発熱がある場合は、体温の変化を記録しておくとよい。

服装はゆったりしたものを着用し、ワンピースやジャンプスーツなどはなるべく避けた方が診察がスムーズに進む。

準備チェックリスト

症状チェックリスト

症状の発現時期、特殊な症状などに特に注意する。

発熱はあるか？ 最高程度は？

喉の痛み、喉の発赤や腫れはあるか？

発疹はあるか？

頸部の腫れはあるか？ 腫れは痛みを伴いますか？

右上腹部に触知可能な腹部腫瘤はありますか？

上記の症状はどのくらい続いていますか？

既往歴のリスト

EBV感染者と接触したことがあるか？

薬物または食物アレルギーの既往歴はあるか？

高血圧、糖尿病などの既往歴はあるか？

チェックリスト

過去6ヵ月間の検査結果（診察時に持参できるもの

血液検査、EBV抗体検査、EBV核酸検査など。

画像検査：腹部超音波検査など

投薬リスト

過去3ヶ月に使用した薬、箱やパッケージがあれば持参可

抗ウイルス薬：ガンシクロビル、アシクロビルなど。

解熱鎮痛薬：イブプロフェン、アセトアミノフェンなど

診断

診断は以下に基づいて行われる

病歴

EBVキャリアまたはEBV感染患者との密接な接触歴。

臨床症状

倦怠感、頭痛、悪寒、鼻づまり、吐き気、食欲不振、軽度の下痢などの前駆症状がみられることがあります。

発熱、咽頭痛、咽頭腫脹、リンパ節腫脹、皮疹、その他の典型的な症状がみられることもあります。

中等度の脾腫を認める患者もおり、脾臓は右側に寝て左下肢を屈曲すると左胸郭の下に触知でき、押すと痛みや圧痛があることもある。

肝腫大を認める患者もおり、肝臓は右胸郭下に触知可能で、皮膚や強膜（白目）に軽度の黄変を認める患者もいる。

臨床検査

定期的な血液検査

白血球数、リンパ球と単球の割合、異方性リンパ球（異常な形態をもつリンパ球）の存在と割合が、感染の有無を明らかにし、診断の助けとなる。

白血球数が増加し、リンパ球の割合が増加することがある。 10％以上の異型リンパ球の存在は診断的である。

肝機能検査

患者によっては肝機能障害があり、アミノトランスフェラーゼが上昇することがあります。

凝固検査

患者によっては凝固機能に異常があり、フィブリノゲンの減少や凝固時間の延長がみられることがあります。

EBV抗体測定

血清中のウイルスカプシド抗原（VCA）に対するIgMおよびIgG抗体、抗EBウイルス核抗原抗体（抗EBNA）IgGを検出することで、患者がEBウイルスに感染しているかどうかを明らかにすることができます。

抗体検査で抗VCA IgMが陽性、抗VCA IgGが陰性、抗EBNA IgGが陰性であれば、EBVの初感染を示唆します。

抗VCA IgGが陽性で抗EBNA IgGが陰性の場合、最近のEBV感染を示唆する。

抗VCA IgGが陽性で抗EBNA IgGが陽性の場合は、EBVの既感染を示唆する。

異種凝集試験

血清中のEBVに対するIgM異種抗体の存在を検出する。

凝集価は1:64以上で、モルモットに吸収させても陽性であり、診断的価値がある。

特異性に欠け、ほとんど使用されない。

EBV核酸検査

血液、尿などの体液を検体とし、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）技術を応用してウイルスDNA断片を増幅し、核酸を検出する。

検体中にEBV DNAが検出されれば診断が確定します。

画像診断

肝脾腫および間質性肺疾患の存在を明らかにするために、腹部超音波検査、腹部CT、および胸部CTが使用されることがある。

鑑別診断

ヘルペス咽頭炎

類似点：両者とも発熱、咽頭痛、咽頭腫脹などの咽頭炎症状を伴う。

相違点：ヘルペス咽頭炎は主にコクサッキーウイルスが原因であり、リンパ節腫脹、肝腫大、脾腫大などの症状はない。

溶連菌による滲出性扁桃炎。

類似点：両者とも発熱、食欲不振、倦怠感、咽頭痛、咽頭腫脹などの症状がみられる。

相違点：溶連菌による滲出性扁桃炎は主に溶血性連鎖球菌B型によるもので、リンパ節腫大、肝臓・脾臓腫大などの症状はありません。

リンパ球性白血病

類似点：両者とも倦怠感、発熱、リンパ節腫大、肝・脾腫大、皮疹がみられる。

相違点：リンパ芽球性白血病はウイルス感染を伴わない血液腫瘍であり、自然治癒は望めない。 既往歴と臨床検査で鑑別できる。

サイトメガロウイルス感染症

類似点：両者とも肝脾腫を呈することがある。

相違点：サイトメガロウイルス感染症は、咽頭痛や頸部リンパ節腫大を伴うことが少なく、血清中に異好性レクチンやEBV抗体を認めないため、診断はウイルス分離と特異的抗体測定に依存する。

治療

治療の目的：症状の緩和、病気の進行の抑制、合併症の予防と軽減。

治療原則：感染性単核球症は自己限定的であり、主に一般的な対症療法、抗ウイルス治療などを採用する。慢性活動性EBV感染症の治療は主に腫瘍と炎症性疾患の進行を制御するためであり、主に同種造血幹細胞移植を採用する。

感染性単核球症

一般的な対症療法

身体的労作を軽減し、病気の回復を促進するために安静にする。 脾腫のある人は、脾臓破裂を防ぐために活動量を減らすことも必要である。

水分を十分にとり、軽めの高カロリー食にする。

発熱のある人は、物理的な方法やアセトアミノフェンなどの解熱剤で熱を下げる必要がある。

喉の痛みには、インドメタシンなどの鎮痛剤を使用する。

重度の肝障害がある場合は、ジシクロミンなどの肝保護薬による治療が必要です。

心筋炎、重度の咽頭浮腫、自己免疫性溶血性貧血、神経学的合併症などがある場合は、プレドニゾンなどのグルココルチコイドの内服が必要である。

抗ウイルス療法

主にアシクロビル、ガンシクロビル。

抗ウイルス療法は症状の改善や病気の経過全体に対する効果は限定的であるため、一般的にはルーチンに行われることはない。

慢性活動性EBV感染症

抗ウイルス療法

現在のところ、アシクロビルやインターフェロンなどの抗ウイルス療法の有効性は決定的ではありません。

同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)

同種造血幹細胞移植は現在、CAEBVの根治的選択肢として認められている。 診断がはっきりしたら、できるだけ早く同種造血幹細胞移植を行うことが推奨される。

以下のような “3段階 “の移植プロトコールを用いることができる。

その他

EBV-CTL輸注、モノクローナル抗体、JAK阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤などが新しい治療法として登場しているが、その効果を評価するためには大規模な臨床試験が必要である。

予後

治癒

感染性単核球症は自己限定性で、予後は良好である。ほとんどの症例は2～3週間で治癒するが、1～数カ月持続する症例も少なくなく、数年間遷延する症例もある。時折、再発がみられるが、重篤度は低い。

慢性活動性EBV感染は、血球貪食性リンパ組織球症症候群、リンパ腫および他の疾患と合併しやすく、予後は不良である。

有害性

発熱や咽頭痛などの症状が出現し、通常の生活や仕事に影響を及ぼすことがあります。

少数ではあるが、脾破裂、心筋炎、自己免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、髄膜炎、髄膜脳炎、血球貪食症候群、肝不全などの重篤な合併症を起こすことがあり、生命にかかわることもある。

この病気は伝染性があり、他の人に感染する可能性がある。

日常管理

日常管理

食事管理

栄養価が高く、あっさりした消化の良い食事を摂ることが望ましい。

適宜水分を十分にとり、新鮮な野菜や果物、メロンなど繊維質の多いものを多くとり、排便をスムーズにしましょう。

生活管理

急性期は安静にし、激しい運動は避ける。

脾破裂を誘発しないよう、無理に腹部を圧迫しない。

安静に注意し、労作を避ける。

十分な睡眠時間を確保し、夜更かしは避ける。

精神衛生に注意し、プレッシャーから解放され、不安、抑うつ、過度の緊張、その他の悪い感情を避ける。

予防

この病気には有効な予防法はなく、有効なワクチンもありませんが、以下の対策により発症リスクを減らすことができます。

EBV感染者との密接な接触を避ける。

運動量を増やし、健康的な食事をとり、免疫力を高める。