I. 多嚢胞性卵巣症候群の診断
成人患者における診断
1. 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の診断には.次の3つの条件(アンドロゲン過剰.排卵機能障害.多嚢胞性卵巣変化(PCO))のうち2つを満たし.PCOSと同様の臨床症状を示すすべての疾患を除外することが必要であると提案します。例えば.甲状腺疾患.高プロラクチン血症.非定型先天性副腎皮質過形成(血清17-ヒドロキシプロゲステロン(17-OHP)による原発性21-ヒドロキシラーゼ欠乏症)などが挙げられます。無月経と重篤な症状を呈する一部の女性には.他の原因を除外するために.より広範な検査を行うことを推奨する。
思春期の患者における診断
2. 思春期の PCOS では.臨床的および/または生化学的なアンドロゲン過剰発現と持続的な希発月経に基づき.他の疾患を除外した上で診断することを推奨します。PCOにおける無排卵と形態的変化は.性的成熟の過程における自然な段階である可能性があるため.両者を思春期PCOSの診断の根拠とすることはできない。
更年期および閉経期の患者の診断
3. 更年期および閉経期のPCOS患者の診断基準はありませんが.生殖年齢発症からの持続的な散発月経と高アンドロゲン状態を診断基準とすることを提案します。超音波検査におけるPCOの変化は.追加の診断根拠となり得ますが.通常.更年期女性には認められません。
II. 関連する疾患の症状および評価
皮膚症状
1. 多毛(注:本ガイドラインでは.多毛の程度を評価するためにFerriman Gallwey scoreの使用を推奨している).にきび.脱毛.黒色表皮腫.皮膚結節を含むPCOS関連の皮膚症状を身体検査で記録することを推奨している。
不妊症
2. PCOS 患者は排卵停止のリスクが高い。排卵停止がない場合.不妊症のリスクは判断できない。子供を持つことに関心のあるPCOS患者さんには.月経歴の記載による排卵状態のスクリーニングを行うことをお勧めします。排卵停止は.正常な月経周期を持つPCOS患者の一部にも存在する可能性があります。このような患者には.中間黄体期のプロゲステロン値を追加する必要があります。
3. PCOS患者では.両方のパートナーが排卵障害以外の不妊の原因についてスクリーニングを受ける必要があります。
産科的合併症
4. 複合肥満の患者では.産科的合併症(妊娠糖尿病.早産.子癇前症など)のリスクが高いため.このような患者には.産前から肥満度(BMI).血圧.耐糖能のスクリーニングを行うことが推奨される。
胚性器由来
5. PCOSの胎生期起源に関するエビデンスは.まだ議論の余地があります。我々は.PCOS患者の子孫におけるPCOSに対する特定の予防措置を推奨しません。
子宮内膜癌
6. 子宮内膜がんは.肥満.高インスリン血症.糖尿病.膣からの異常出血など.PCOSと同じ危険因子を多く持っています。しかし PCOS患者における子宮内膜厚のルーチン超音波スクリーニングには反対である。
肥満
7. 体脂肪.特に腹部脂肪の増加は.高アンドロゲン血症および代謝性リスクの上昇と関連し ています。したがって.体脂肪の増加を示すすべてのPCOS患者(青年期および成人期の患者)が.BMIとウエスト周囲径をターゲットとしたスクリーニングを受けることを推奨します。
うつ病
8. PCOS患者には.うつ病や不安症の有無を判断するために病歴聴取を受けることをお勧めします。もし存在すれば.速やかに紹介および/または治療を行う。
睡眠呼吸障害/閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)
9. PCOS 患者(青年期および成人期)の過体重/肥満の患者には.OSA に関連する症状の有無を明 らかにすることを推奨する。もしあれば.診断を明確にするために睡眠ポリグラフ検査を行うことが推奨されます。OSAと診断された場合.患者さんは治療のために関連する専門医に紹介されるべきです。
非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の場合
10. PCOS 患者に NAFLD と NASH のリスクを評価することを推奨するが.ルーチンのスクリーニングには反対である。
2型糖尿病(T2DM)
11. 青年期および成人PCOS患者には.耐糖能異常(IGT)およびT2DMのリスクが高いため.経口ブドウ糖負荷試験(OGTT.空腹時および75g経口ブドウ糖負荷時2時間グルコースレベル)を用いたスクリーニングを推奨する。患者がOGTTを実施できない.あるいは実施したくない場合.代替手段として糖化ヘモグロビン(HgbA1c)測定を実施することができます。以後.3~5年ごとに再検査を行う。腹部肥満.大幅な体重増加.および/または糖尿病の症状が共存している場合は.見直しの頻度を増やす。
心血管系リスク
12. 思春期および成人のPCOS患者において.以下の危険因子が重なる場合は.定期的なスクリーニングを推奨します:早期発症の心血管疾患の家族歴.喫煙.IGT/T2DM.高血圧.脂質異常症.OSA.肥満(特に腹囲の肥満)。
III. 治療法
ホルモン避妊薬(HC):適応症とスクリーニング
1. 月経異常と多毛・にきびを伴うPCOSの治療の第一選択として.HC(経口避妊薬.パッチ.膣リングなど)を使用し.これらの問題を同時に解決することを推奨します。
2. 2. 高血圧160/100mmHg以上.糖尿病20年以上.神経障害.網膜症.腎臓病の有無.1日15本以上の喫煙など.確立された基準でHCの禁忌をスクリーニングすることを推奨します。PCOSの成人患者に対しては.特定のHC製剤を推奨するものではありません。
ライフスタイルへの介入における運動の役割
3. PCOS患者における過体重および肥満の治療には.運動を増やすことを推奨しています。PCOSに対する運動の増加に関する大規模な無作為化臨床試験はありませんが.運動と食事管理を増やすことは.一般集団における体重減少.心血管危険因子減少.糖尿病リスク減少に役立つ可能性があります。
ライフスタイルの介入における体重減少の役割
4. 思春期および成人のPCOS患者で.過体重および肥満の場合.カロリーの高い食事から始める減量を推奨します(より最適な食事パターンを示す証拠がない場合)。これらの患者さんでは.不妊症や代謝異常が改善される可能性があります。一方.標準体重の患者さんにおけるPCOSの治療法として.減量に関するエビデンスは十分ではありません。
メトホルミンの使用について
5, 皮膚病変.産科合併症の予防.肥満に対する薬剤としてメトホルミンを使用することに反対する。
メトホルミンは.生活習慣の改善で改善しないT2DMまたはIGTを合併したPCOS患者に推奨される。
6. 月経不順を合併したPCOS患者で.HCの使用や忍容ができない場合.メトホルミンを第二選択薬として推奨する。
不妊症の治療
7. 無排卵性不妊を合併したPCOS患者には.第一選択薬としてクエン酸クロミフェンまたは類似のエストロゲン調節薬(例:レトロゾール)を推奨する。
8. 8. 体外受精を行う PCOS 患者には.卵巣過剰刺激(OHSS)予防のため.不妊症の補助療法としてメト ホルミンの使用を勧める。
その他の薬剤の使用について
9. PCOS患者において.インスリンセンシタイザー(イノシトールなど.効果は期待できない).チアゾリジン系薬剤の使用には反対する(安全上の理由)。
10. 10. リスク・ベネフィット比を明らかにするためのさらなる研究が行われるまで.PCOS患者の高アンドロゲン血症および排卵停止に対するスタチンの使用には反対である。しかし.スタチン治療の適応を満たす患者には.スタチンの使用を推奨します。
思春期の患者さんへの治療
思春期のPCOS患者に対して.にきび.多毛.排卵停止を治療の対象とする場合.あるいは避妊の意図がある場合はHCを.過体重・肥満と組み合わせる場合は減量を目的とした生活習慣への介入(カロリー摂取制限食.運動など)を推奨します。治療がIGT/メタボリックシンドロームに向けられる場合は.メトホルミンを使用することがあります。HCとメトホルミンの経過については.明確な基準はありません。
12. 臨床的・生化学的な高アンドロゲン血症を呈する初潮前の女子で.思春期発育が進んでいる場合(例:乳房発育≧Tanner IV期).HCを第一選択とすることを推奨します。