概要
最も一般的な機能性下垂体腺腫であり、女性では高プロラクチン血症、無月経および母乳過多、男性では勃起不全がみられる。 原因は不明であり、腫瘍遺伝子の活性化およびがん遺伝子の不活性化が関与している可能性があり、薬物療法を主体とし、必要に応じて外科的治療および放射線治療を行う。
定義
プロラクチノーマは下垂体腺腫の一種であり、最も一般的な機能性下垂体腺腫であり、ほとんどが良性である。
分類
プロラクチノーマは腫瘍の大きさによって分類され、以下の2つのカテゴリーに分けられる。
微小腺腫：腫瘍の直径が10mm以下。
巨大腺腫：腫瘍の直径が10mm以上。
発生率
プロラクチノーマは、全機能性下垂体腺腫の約40％～45％を占める。 20～50歳の女性患者に多く、成人患者における男女比は約1：10である。
原因
原因
プロラクチノーマの原因はまだ不明である。
現在、癌遺伝子の活性化および不活性化がプロラクチノーマの原因として考えられている。
また、プロラクチン放出因子（PRF）およびプロラクチン放出抑制因子（PIP）の調節障害に病因が関係していると考える学者もいる。
症状
主な症状
高プロラクチン血症の臨床症状
女性
月経変化および不妊症：高プロラクチン血症は女性の月経障害および生殖機能障害を引き起こすことがある。 自然流産の繰り返し、排卵障害、機能不全性子宮出血（散発的または急激な血液量の増加を伴う不規則な子宮出血として現れる）、少量月経、無月経および不妊症として現れる。
授乳：女性患者の約30％～80％において、非妊娠期および非授乳期に授乳症状が現れることがある [1] 。
その他の症状：体重増加、進行性の骨痛、骨密度の低下、骨粗鬆症など。 少数ではあるが、多毛症やにきびを発症することもある。
男性
勃起不全：勃起不全は高プロラクチン血症の最も早い臨床症状の1つである。 射精不能やオルガスム障害として現れることもある。
性欲減退：性行為に対する興味の減退、あるいは消失として現れる。
精巣下垂症および男性不妊症：高プロラクチン血症は、男性の精子産生機能を著しく低下させ、不妊症に至ることがある。
第二次性徴の低形成：ひげの成長の遅れ、髪の生え際の前方移動、陰毛の薄毛、睾丸の軟化、筋肉の弛緩、男性乳腺の発達として現れる。
プロラクチノーマの圧迫症状
頭痛、視力低下、視野欠損などの脳神経圧迫症状、けいれん発作、脳脊髄液鼻漏などが現れることがある。
急性下垂体卒中が少数の患者に発生し、突然の激しい頭痛、嘔吐、視力低下、および運動神経麻痺（眼瞼下垂および眼球を内側に引っ込めることができないことで発現する）が現れる。
合併症
骨粗鬆症
エストロゲン濃度の低下は骨量の減少を促進し、骨粗鬆症を引き起こす。
主な症状は、末梢の骨および関節の疼痛、低身長、猫背および骨折しやすさである。
急性下垂体卒中
下垂体腺腫に自然出血が生じた場合、少数の患者で急性下垂体卒中が起こることがある。
主な症状は、突然の激しい頭痛、嘔吐、および視力低下である。
診察
内科
内分泌内科
女性では月経異常、授乳異常、性欲減退、男性では勃起不全、乳房発育などの症状がある場合は速やかに受診してください。
神経外科
頭痛、視力低下、視野欠損、てんかん発作、脳脊髄液の鼻漏などがある場合、速やかに医師に相談することをお勧めします。
救急科
突然の激しい頭痛、嘔吐、視力低下、昏睡などの場合は、速やかに医師に相談することをお勧めします。
診療の準備
受診の仕方：受付、書類の準備、よくあるトラブルなど
診療を受ける際のアドバイス
受診前にはリラックスし、十分な休息と睡眠をとる。
ゆったりとした服装で、金属製のアクセサリーは身につけない。
準備チェックリスト
症状リスト
症状発現の時期、特殊な症状などに特に注意する。
女性の場合、月経周期が長い、月経量が少ない、不妊、乳房過多などがあるか。
男性に勃起不全、性欲減退、不妊などがあるか。
頭痛はありますか？
見えにくい、全く見えないなどの視力異常はあるか？
病歴チェックリスト
下垂体腺腫などの腫瘍の家族歴はあるか？
薬物または食物アレルギーはありますか？
自然流産の再発、不妊症、骨粗鬆症などはありますか？
チェックリスト
過去6ヵ月間の検査結果（診察時に持参できるもの
臨床検査：プロラクチン測定など
画像検査：頭部CT、頭部MRIなど
投薬リスト
過去3ヵ月間に使用した薬で、箱やパッケージがあれば診察時に持参可能
ドパミン作動薬：ブロモクリプチン、カベルゴリンなど。
診断
診断基準
病歴
下垂体腺腫の家族歴があることがある。
反復性自然流産、不妊症、骨粗しょう症の既往歴があることがある。
臨床症状
女性では、月経周期の延長、月経量の減少、不妊、母乳過多および骨痛がみられることがある。
男性では、勃起不全、性欲減退、不妊、生え際の前方移動、陰毛の薄毛、睾丸の軟化、筋肉の弛緩、女性化乳房などがみられる。
頭痛、目の見えにくさ、全く見えないこともある。
臨床検査
プロラクチン測定
血中プロラクチン検査は、血中プロラクチン濃度が上昇しているかどうかを判定し、高プロラクチン血症の有無を確定診断することができる。 血清プロラクチンが100-200ug/Lを超え、高プロラクチン血症の他の特異的原因が除外される場合、プロラクチノーマの診断が支持される。
血中プロラクチンを調べる前に、朝食を普通に食べ（炭水化物の種類、タンパク質や脂肪分の多い食品は避ける）、午前10時30分～11時に30分安静にしてから静脈穿刺で採血する [1] 。
画像検査
翼突筋のX線平面フィルムや断層フィルムで、翼突筋の腫大の有無を観察することができる。
鞍部のCTおよび磁気共鳴（MRI）検査により、下垂体腫瘍の有無を直接観察できる。
鞍部の強調MRI画像は下垂体腺腫の発見に有用であり、動的強調画像は下垂体微小腺腫の発見に有用である。
鑑別診断
生理的高プロラクチン血症
類似点：両者とも、女性では月経障害、授乳異常、不妊、および性欲減退などの高プロラクチン血症の症状がみられる；男性では勃起不全および乳房の発達。
相違点：生理的高プロラクチン血症は主に妊娠中、授乳中またはストレス時に発現し、プロラクチン値は上昇するが下垂体腫瘍は存在しない。
薬理学的高プロラクチン血症
類似点：女性では月経障害、授乳異常、不妊症、性欲減退など、男性では勃起不全や乳房の発達など。
相違点：経口避妊薬、メトクロプラミド、ドンペリドン、レセルピン、シメチジン、抗精神病薬（ハロペリドールなど）、抗うつ薬（フェネルジンなど）など、一般的に使用される多くの薬剤がプロラクチン濃度の上昇を引き起こすことがある。
治療
プロラクチノーマの大きさによって治療の目的は異なる。
プロラクチン微小腺腫の治療の目的は、プロラクチンレベルをコントロールし、性腺および性機能を維持することである。
プロラクチン値の制御および下垂体機能の温存に加えて、プロラクチン巨大腺腫の治療では、臨床症状の改善および再発予防のために腫瘍の大きさを縮小することも目的となる。
薬物療法
ドパミンアゴニスト
プロラクチノーマ患者に対する治療法として現在選択されているのはブロモクリプチンおよびカベルゴリンであり、その他にキナゴリドなどがある。
ブロモクリプチン
ブロモクリプチンはプロラクチノーマに対する推奨される治療法である。
ブロモクリプチン治療は少量から開始し、血中プロラクチン濃度に応じて徐々に増量し、反応が著しくない場合は数日以内に治療量まで増量することができる。
ブロモクリプチンはプロラクチノーマを可逆的に縮小させ、腫瘍細胞の増殖を抑制するだけであるが、プロラクチノーマは治療を中止すると再び増殖し、高プロラクチン血症が再発するため、長期間の治療が必要となることがほとんどである。
ブロモクリプチンによる一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、頭痛、めまい、姿勢低血圧である。
ブロモクリプチンは、その成分に対して過敏症のある患者、コントロール不良の高血圧患者、冠動脈疾患またはその他の重篤な心血管疾患のある患者、重篤な精神障害の既往歴のある患者、弁膜症の既往歴のある患者には禁忌である。
カルメゴリン、キナゴリド
カルバマゼピンおよびキナゴライドは、ブロモクリプチンの代用となる高選択的ドパミンD2受容体作動薬であり、より強力なプロラクチン阻害作用を有し、副作用が比較的少なく、作用時間が長い。
ブロモクリプチン抵抗性またはブロモクリプチン療法に不耐容のプロラクチノーマ患者に適応となる。
手術
下垂体腫瘍切除術
外科的アプローチ
主に経蝶形骨洞的アプローチによる手術が行われる。
手術前に医師の管理下でブロモクリプチンを短期投与することにより、下垂体腫瘍を縮小させ、術中の出血を減少させることができ、有効性の向上に役立つ。
手術後に下垂体、下垂体茎、視交叉の損傷などの合併症が起こり、尿路結石症、脳脊髄液漏出症、頭蓋内感染などを来す可能性がある。
手術の適応
薬物治療が無効な方、または薬物服用後の効果が乏しい方。
薬物治療の大きな反応に耐えられない人。
巨大な下垂体腺腫で明らかな視野障害があり、一定期間薬物治療を行っても著明な改善がみられない場合。
脳脊髄液漏出を伴う進行性の下垂体腺腫。
長期服薬を拒否する者。
再発下垂体腺腫。
放射線療法
主に、侵攻性の巨大腺腫、手術後の残存腫瘍または再発腫瘍、薬物治療が無効または不耐容、手術の禁忌または拒否、長期服薬を望まない患者に適している。
放射線療法は、下垂体機能低下症、視神経障害、腫瘍誘発などの合併症を引き起こす可能性があり、治療効果も緩徐であるため、単純放射線療法は一般に推奨されない。
予後
治癒
迅速かつ積極的な治療により、ほとんどの患者の予後は良好である。
ブロモクリプチン薬物療法は下垂体腫瘍細胞の増殖を抑制することしかできず、短期間の休薬後に腺腫が再び増殖して再発を来すことがある。
外科的治療後にプロラクチン値が正常であった患者のうち、長期観察で再発を経験する患者は0％～40％であり、再発率は術後5年で約20％である [1] 。
危険性
月経障害、授乳異常、女性化乳房などの症状が現れ、通常の生活や仕事に影響を及ぼすことがある。
不妊症、性欲減退、勃起不全、性交困難などを引き起こすことがあり、患者の精神的負担になることもある。
治療が遅れると、骨粗鬆症や急性下垂体卒中などの合併症を引き起こし、生命にかかわることもあります。
日常
日常管理
食事管理
新鮮な野菜や果物を多くとり、バランスのとれた食事をする。
辛いものや刺激の強いものは避け、調理の際は調味料を控えめにする。
生活習慣の管理
規則正しい生活と休養を心がけ、夜更かしは避ける。
早歩き、ヨガ、太極拳など適切な運動をする。
禁煙し、受動喫煙を避ける。
寒い日の外出は暖かくする。
長時間乳房を刺激しないよう、綿の肌触りのよい下着を選ぶ。
心理的サポート
日常生活で楽観主義を保ち、病気と前向きに向き合い、病気を克服する自信をつけ、抑うつや不安を避けるようにする。
病気の経過観察
月経、授乳異常などを観察し、記録をつける。
治療後も症状が軽快しない場合は、早めに医師に相談し、医師の指示に従って治療方針を調整する。
経過観察
医師の指示に従い、長期的な経過観察と血中プロラクチン濃度の定期的なモニタリングを行う。
手術後、3ヶ月後に画像検査を受け、プロラクチンやその他の内分泌の変化と合わせて、腫瘍の切除範囲を把握する必要があります。
予防
プロラクチノーマの原因は明らかでないため、有効な予防法はない。
プロラクチノーマの予防には、生活習慣を改善することが有効です。 化学毒物や放射線などの有害な環境にさらされないようにしましょう。
早期発見・早期治療のために、自分自身の健康に細心の注意を払い、定期的に健康診断を受けましょう。