治療用B型肝炎ワクチンとは？
B型肝炎ウイルス（HBV）キャリアとB型慢性肝炎は.慢性HBV感染の2つの臨床症状です。2002年の疫学調査によると.中国には約1億2000万人の慢性HBVキャリアと約3000万人のB型慢性肝炎患者が存在し.一部は肝硬変や肝細胞がんに進行する可能性があると言われています。 HBV感染は.人間の健康にとって重大な脅威となる公衆衛生問題です。 しかし.治療の面では.HBVキャリアもB型慢性肝炎も.（1）HBVは長期間にわたって肝臓に存在し.程度の差こそあれ複製されるため.現在の抗ウイルス剤でウイルスを根絶することは難しい.（2）患者の大多数はHBVとその抗原に対して免疫寛容で.肝臓内のHBVを殺すことができず.肝臓内のウイルスの持続と複製を容易にしている.という共通の難題を抱えている。 したがって.感染者の体内からHBVを完全に駆逐するためには.HBVに対する免疫寛容を解除し.体の免疫力を再構築する必要があるのです。 このため.慢性HBV感染症の治療には.治療用B型肝炎ワクチンが望まれています。 では.治療用B型肝炎ワクチンとはどのようなものなのでしょうか？
B型肝炎治療ワクチンとは.慢性HBV感染者の免疫寛容を解除し.免疫反応を再構築・増強する新しいタイプのワクチンで.HBV感染者の中和抗体産生と細胞傷害性Tリンパ球反応に基づく細胞性免疫反応を促進することにより.肝細胞からのB型肝炎ウイルス排除という目的を達成できるのです。 従来のB型肝炎ワクチンは.HBVに感染していない人にしか使用されず.一般に予防効果しかありません。 治療用B型肝炎ワクチンの強みは.体の免疫システムに「敵」を正しく認識するように「教え」.体の免疫寛容を破り.自己抗体と特異的な免疫反応を作り出し.B型肝炎ウイルスを殺す.あるいは体内から排除することにあります。
現在の研究は.以下のようなものである。
B型肝炎治療ワクチンは現在研究中です
かつて「最終兵器」であったB型肝炎治療ワクチンは.20年間研究室から出ることができず.国際的にも国内的にも治療用B型肝炎ワクチンは正式には販売されていません。
1.復旦大学と北京生物学製品研究所が開発したB型肝炎抗原抗体複合体ワクチン「Bq」もその一つです。 このワクチンは.HBV表面抗原と高活性B型肝炎免疫グロブリンを一定の比率で結合し.抗原抗体複合体を形成したタンパク質ワクチンで.B型慢性肝炎の治療用として開発されました。 復旦大学のウェン・ユメイ教授が主導するこのプロジェクトは.中国で最も体系的で綿密な研究であり.20年近く前から進められています。
2.第三軍医科大学と重慶ビール会社が共同開発したB型肝炎治療ワクチンは.分子エピトープ設計の原理に基づき.B型肝炎抗原の特定のペプチド鎖を模倣して合成され.細胞に抗体を作らせるペプチド生物ワクチンであり.中国におけるB型肝炎の治療法として最も重要なものです。 第三軍医科大学の呉毓祥教授が主導しており.現在.第二相臨床試験も行われています。
また.広州空軍病院の張益軍教授が深セン康泰生物と共同開発した治療用B型肝炎ワクチンと.陳光明が率いる研究協力グループの治療用DNAワクチンも第II相臨床試験が承認されました。 <復旦大学では.B型肝炎表面抗原と高活性B型肝炎免疫グロブリンからなる免疫複合体を用いて.人間の免疫システムを活性化し.ウイルスを排除するワクチンの研究を.第三軍医科大学では.模擬抗原を免疫原として免疫寛容を克服し.T細胞を効果的に活性化し免疫を作り出すペプチドを合成して.臨床試験に入った上記のような治療ワクチンは二つの異なる研究ラインに基づいている。 細胞を活性化し.免疫を作り出すペプチドを合成しています。共通の原理は.眠っている免疫システムを活性化し.B型肝炎ウイルスと戦うことです。
治療用B型肝炎ワクチンはすぐに使えるようになるのでしょうか？
中国には治療用のB型肝炎ワクチンがあり.まもなく第3相臨床試験を終え.2008年8月までに新薬の認証を受けるというメディア報道があります。 治療用B型肝炎ワクチンの研究が「大躍進」し.発売が近いという報道まであり.HBV感染者は治療用B型肝炎ワクチンを接種すれば.慢性HBV感染症の問題が一挙に解決すると思っているようなのです。 これは.実は大多数のHBV感染者に誤解を与えるもので.その背後にはやはり市場の利害があるのではと危惧しています。 不完全な統計によると.中国におけるHBV感染症関連の治療費は年間約9000億元で.これだけ巨大な市場利益を前にすれば.投資家は必ず利益を上げたいと願うはずです。 そのため.投資家や上場企業による市場投機の可能性も否定できない。
B型肝炎治療ワクチンの研究は.抗ウイルス剤と治療用ワクチンを組み合わせて適用すれば.体内からB型肝炎ウイルスを排除することが可能であるという方向性であると言うべきでしょう。 しかし.今のところ.いずれも製品の販売に成功したり.最終的な臨床試験結果を出すことはできていない。 実際.メルク社やグラクソ・スミスクライン社などの国際的な製薬大手は.治療用B型肝炎ワクチンの研究に多額の投資を行ったものの.成功の見込みがないため.結局手を引いているのが現状です。
臨床試験に参加したからといって.必ずしも最終的に成功するのでしょうか？ もちろん.そうではありません。 たとえ第III相臨床試験が終了しても.治療用B型肝炎ワクチンが成功したことにはなりませんし.医薬品研究の歴史上.第III相臨床試験で新薬が淘汰された例は枚挙にいとまがないのです。 治療用ワクチンの有効性や安全性.生命を脅かす重篤な副作用の有無.ワクチンの投与量.治療の適応.すなわちどのようなHBV感染者が治療に適しているかは.第III相臨床試験が終了しておらず結果が公表されていないため不明であり.さらにHBV感染者の個人差.B型肝炎ウイルスの変異.身体の複雑な免疫反応.治療用ワクチンと既存の抗ウイルス療法の関連性もあります さらに.HBV感染者の個人差.B型肝炎ウイルスの変動.身体の複雑な免疫反応.治療用ワクチンと既存の抗ウイルス療法の関係などが.治療用ワクチンの効果に影響を与える可能性があります。 Wen Yumei学術研究員でさえ.自分の研究に対する評価は非常に慎重です。 現在の抗ウイルス剤がB型肝炎ウイルスを根絶できない最大の理由は.肝細胞の核にあるHBVの複製の鋳型である共有結合で閉じた環状DNAに作用しないことであり.治療用B型肝炎ワクチンはこれにも作用しないことがわかっています。 したがって.その有効性を語るのは時期尚早である。 また.第III相臨床試験が成功しても.治療用ワクチンは登録や国家食品薬品監督管理局の審査など.一連のステップを経なければ販売することができません。 そのため.上市までの時間を正確に見積もることは困難です。
今.私たちにできることは何でしょうか？
現時点では.大多数のB型慢性肝炎患者にとって正しい選択は.専門医の指導のもと.標準化された個別の抗ウイルス治療レジメンを作成し.抗ウイルス治療を堅持してウイルス複製を最大限に抑制し.肝硬変や肝細胞癌の発生を阻止することです。 治療用B型肝炎ワクチンの実用化をやみくもに待って.治療を遅らせないこと。 治療用B型肝炎ワクチンが開発・発売されたとしても.抗ウイルス薬に取って代わるとは考えられず.1種類のワクチンでHBV感染症のすべての問題を解決できるとは考えられません。 抗ウイルス剤と組み合わせて.長期的にB型肝炎ウイルスを抑制・排除する「二本立てのアプローチ」を実現するのがよいでしょう。
ワクチンは抗ウイルス剤の代用品ではありません。