肺腺扁平上皮癌



概要

定義

肺腺扁平上皮がんは、非小細胞肺がんの組織学的亜型であり、顕微鏡下で観察される腺がんと扁平上皮がんの2つの構成要素からこの名がある。

WHOの分類によると、腺扁平上皮がんは、扁平がんと腺がんの両方の成分を有し、それぞれの成分が腫瘍の少なくとも10％を占める場合にのみ診断される。

肺腺扁平上皮がんは侵攻性の腫瘍であり、一般に肺腺がんおよび肺扁平上皮がんに比べて予後が悪いと考えられている。 一部の腺がん成分が存在し、予後が改善することから、遺伝子検査が推奨される。

病期分類

肺扁平上皮がんには腺がんが存在するため、ドライバー遺伝子の状態などによってさらに病型分類を行うことができる。

分子タイピング

現在、肺癌で研究されている主なドライバー遺伝子は、EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS、HER-2などである。

ドライバー遺伝子変異に対する標的療法は、徐々に肺癌の主要な治療法となり、大きな有効性を達成している。

EGFR陽性肺腺扁平上皮癌：このタイプは一般に、ゲフィチニブ、エルロチニブ、エクチニブ、アファチニブ、ダクラチニブ、オシチニブなどのEGFR-TKI（チロシナーゼ阻害薬）などの分子標的薬で治療できる。NCCNガイドラインは、腺扁平上皮癌におけるEGFR検査の重要性を特に強調している。

ALK陽性肺腺扁平上皮癌：このタイプには、アレクチニブ、クリゾチニブ、セリチニブなどの分子標的薬が一般に使用可能である。

ROS1陽性肺腺扁平上皮がん：このタイプの肺腺扁平上皮がんには、一般にクリゾチニブなどの分子標的薬が使用可能である。

希少なドライバー遺伝子標的に関する臨床研究の大きなブレークスルーにより、上記の一般的な分子表現型に加えて、BRAF、NTRK、MET、RET、KRAS、HER-2などの遺伝子のような希少な分子表現型も徐々に提唱されている。

化学療法に耐えられないMET14エクソンスキッピング変異を有する進行肺腺扁平上皮癌患者は、セボルチニブを使用することができる。

BRAF V600E変異陽性の進行肺扁平上皮癌患者は、ダラフェニブとトラメチニブの併用が可能である。

上記の他の遺伝子を標的とした薬剤のほとんどは、まだ治療研究中であり、中国では販売承認されていないか、肺扁平上皮癌に関する適応が承認されていない。

発生部位による病期分類

肺腺扁平上皮がんは、発生部位によって以下の2つの型に分類される。

中心型肺腺扁平上皮がん：腫瘍は分枝気管支の開口部より上の気管支に発生し、頻度は低い。 臨床症状が多く、ファイバースコープ気管支鏡検査や喀痰細胞診の精度は高いが、手術の難易度は末梢型より高いことが多い。

末梢型肺腺扁平上皮がん：分枝気管支の開口部より下、すなわち分枝下気管支から肺胞までの気管支に腫瘍が発生する。

発生率

肺腺扁平上皮がんは比較的まれながんであるため、権威ある疫学データが不足している。

肺腺扁平上皮がんは比較的まれで、肺がん全体の0.6～2.3％を占めるにすぎない。

いくつかの研究によると、肺腺扁平上皮癌の患者は好ましくは成人に発生し、平均年齢は69歳、男性の割合が53.8％と女性（46.2％）よりやや高く、好発部位は右肺上葉が34.1％、左肺上葉が28.7％である。

フォーカス

診断について

肺腺扁平上皮癌は、主に細胞診または組織診による病理検査で診断される。 術前診断は極めて困難であり、外科的に切除された肉眼標本の病理学的検査が腺扁平上皮癌診断の最も有効な手段である。

治療と予後について

肺腺扁平上皮がんの治療は、患者の身体状態、分子型分類、病期分類などに応じて決定する必要があり、一般的には集学的な統合治療モデルを採用する。

根治的外科切除が主な治療法であり、術後補助化学療法や分子標的治療が必要な患者もいる。 手術を受けられない患者に対しては、根治的放射線療法±化学療法が治療の選択肢となる。

I期およびII期は早期段階に属し、積極的かつ標準的な治療を行えば、ほとんどの患者は通常の天寿を全うすることができる。

III期の肺腺扁平上皮癌は局所進行期に属し、一部の患者はまだ手術治療の機会があり、手術後、化学療法、放射線療法、標的治療などの総合的な治療を補充することで、より良い治療効果を得ることができ、患者の生存期間をさらに延長し、生活の質を改善することができる。

III期の手術不可能な患者やIV期の患者も、標的治療、放射線治療、免疫治療などの総合的な治療により、生存期間を延長し、生活の質を改善できる可能性があるため、積極的に標準的な治療を受けることをお勧めします。

原因

原因

肺腺扁平上皮癌の病因は、肺癌の病因と変わらず、今のところ完全には明らかになっていない。 肺癌の観点からは、以下の因子が関係していると考えられる。

喫煙と受動喫煙

長期の大量喫煙は肺がんの最も重要な原因因子であり、喫煙量が多いほど、喫煙期間が長いほど、喫煙開始年齢が若いほど肺がんのリスクは高くなる。

受動喫煙も肺がんの危険因子であり、主に女性にみられる。

喫煙者が禁煙すれば肺がんの有病率は減少する。

職業暴露

アスベスト、クロム、ニッケル、銅、スズ、ヒ素、放射性物質などの発がん性物質が労働環境に存在する。

上記の発がん性物質に長期間さらされると、肺がんのリスクが高まる可能性がある。

大気汚染

屋外汚染：産業排気ガス、自動車排気ガス、ヘイズなど、世界保健機関（WHO）がクラスA発がん物質と認定した発がん物質を含むもの。

屋内微小環境汚染：屋内の石炭燃焼による煤煙、台所の油煙、屋内の装飾材料から放出される発がん物質など。

食事と身体活動

成人期に果物や野菜の摂取量が少ないと肺がんのリスクが高くなることを示す研究もある。

血清中のβカロチン濃度が低い人は肺がんのリスクが高い。

中等度から強度の身体活動を長期間続けると、肺がんのリスクが13～30％低下することを示した研究もある。

放射性元素

花崗岩、レンガ砂、セメント、石膏など、ラドンなどの放射性元素を含む天然石。 ラドンから崩壊する放射性粒子は、人間の呼吸器系に放射線障害を引き起こし、肺がんにつながる可能性がある。

高線量電離放射線も肺がんの原因である。

遺伝と遺伝子

家族性：肺癌患者には家族性があり、家族に肺癌患者や他の悪性腫瘍患者がいる場合、その親族は肺癌を発症するリスクが高くなる。

遺伝子変異：EGFR変異遺伝子やALK融合遺伝子などの遺伝子の構造や機能の異常は肺癌の発生と密接な関係がある。

その他の要因

米国癌学会は肺癌の発生要因の一つとして結核を挙げている。 結核患者の肺癌リスクは健常人の10倍であり、主な組織型は腺癌である。

慢性閉塞性肺疾患、結核、特発性肺線維症、強皮症、ウイルス感染症、真菌毒素（アフラトキシン）などの特定の慢性肺疾患も肺癌の発生と関連している可能性がある。

病因

肺腺扁平上皮癌の病因はまだ完全には明らかになっていない。

転写細胞レベルでは、肺腺扁平上皮癌は扁平上皮癌と腺癌という2つの組織成分の単純な混合物ではなく、神経内分泌分化や細胞外シグナル調節キナーゼ増殖経路の優先的な開口といった独特の分子的特徴を持っている。

これが、臨床的に侵攻性で早期転移を起こしやすい腺扁平上皮がんの分子機序である可能性がある。

症状

肺腺扁平上皮がんの症状は他の肺がんの症状と大きな違いはなく、症状から肺がんの種類を特定することはできない。

通常、早期には明らかな症状はなく、症状が現れるのは病期がある程度進行してからであり、症状は腫瘍の部位、大きさ、種類、隣接臓器への浸潤や圧迫の有無、転移の有無に関係する。

特記事項：肺腺扁平上皮がんは病理検査でしか確定できない肺がんの一種であり、一般的に症状で判別することは困難であるため、肺がん患者によく現れる症状を以下に示します。 詳しい症状については、「肺がん」をお読みください。

主な症状

咳、痰、喀血、呼吸困難、発熱などが主な症状で、患者さんによっては体重減少、倦怠感、喘鳴などがみられることもあります。

浸潤圧迫症状

外部浸潤および圧迫症状とは、原発性腫瘍の浸潤および隣接する臓器および構造物の圧迫によって引き起こされる症状を指す。 主に嗄声、嚥下障害などの症状として現れ、一部の患者では上大静脈閉塞症候群、ホルネル症候群、パンコースト症候群などの臨床症候群を引き起こすことがある。

遠隔転移症状

転移性症状とは、腫瘍の遠隔転移によって引き起こされる症状を指す。 最も多いのは脳転移で、次いで骨転移、肝転移などである。

腫瘍随伴症候群

肺がん患者の約10～20％は、腫瘍の直接的な浸潤や転移に起因するものではなく、異所性の内分泌、骨および関節の代謝異常、神経筋伝導障害などに起因する一連のまれな症状や徴候を示すことがあり、これらは腫瘍随伴症候群または腫瘍随伴症候群と呼ばれる。

腫瘍随伴症候群の発生は腫瘍病変の程度と必ずしも正の相関を示すとは限らず、時には肺癌の臨床診断に先行することもある。

診察

肺腺扁平上皮癌の診察は、他の肺癌の診察と大きな違いはない。

診療科

胸部外科

定期健診などで胸部画像診断（X線、胸部CTなど）を行い、肺に結節や腔占拠性病変を認めた場合は、胸部外科を受診してください。

腫瘍内科

肺腺扁平上皮がんと診断された患者さんは、腫瘍内科で化学療法、分子標的治療、免疫療法などの薬物治療を選択することができます。

治療の準備

相談：登録、書類の準備、よくある質問

受診のポイント

胸部X線検査またはCT検査が必要な場合があります。 ボタン付きシャツ、スパンコール付きブラウス、ファスナー付きワンピースなど、金属製の服装は避けてください。

準備チェックリスト

発症時期、特殊な症状などに注意してください。

痰をいつからいつまで吐いているか？

痰に血が混じっていないか？

胸が締め付けられるような息切れが長く続いていますか？

原因不明の体重減少を伴う疲労がありますか？

タバコを吸いますか、1日にどれくらいの時間、何本吸いますか？

肺がんやその他の悪性腫瘍の家族歴はありますか？

高血圧、糖尿病、心臓病、結核など他の病気はないか？

薬物や食物に対するアレルギーはありますか？

過去6ヵ月間の検査結果。

専門医による検査：肺生検病理報告書、胸部X線またはCT報告書、腫瘍マーカー。

臨床検査：定期的な血液検査、定期的な尿検査、定期的な便検査、血液生化学検査。

その他の検査：磁気共鳴画像法（MRI）、PET-CT。

診断

肺腺扁平上皮がんの診断は、質的診断と病期診断に分けられる。

質的診断：一般に、細胞学的または組織学的標本を採取し、病理学的検査を実施する必要がある。

病期診断：CT、超音波、磁気共鳴、骨スキャン、PET-CTなどの画像検査により、患者の臨床病期を総合的に評価し、患者の重症度を予備的に判断し、その後の治療計画立案の基礎とする。

病理検査

病理学的検査は肺扁平上皮癌の診断を決定する “ゴールドスタンダード “であり、免疫組織化学的検査と分子生物学的検査は肺扁平上皮癌の分子病期を決定するのに役立つ。

細胞診検査

細胞診の検体としては、主に気管支鏡、漿膜腔液、細針吸引、喀痰、気管支洗浄などがある。

細胞診標本の形態学的特徴と免疫細胞化学（ICC）染色の結果によって、細胞診標本は正確に診断され、タイピングされ、細胞の出所を決定することができる。

組織学的検査

形態学（ルーチンのHE染色）と組織形態学により、小細胞肺癌と非小細胞肺癌が明確になる。

非小細胞肺癌では、肺腺癌、肺扁平上皮癌、肺腺扁平上皮癌をさらに明確にする必要があり、必要に応じて診断を補助するために免疫組織化学検査が必要となる。

免疫組織化学マーカーは腺扁平上皮肺癌の重要な補助的診断法である。

P63およびTTF1マーカーは、扁平上皮がん（P63陽性）と腺がん（TTF1陽性）を区別するのに使用できる。 TTF1陰性の場合、NapsinAは腺癌の診断に役立つ。

特記事項] 病理報告書では、ある免疫組織化学的指標（陽性）の発現は通常 “+”で表され、”+”が多いほど発現の程度が高く、診断に役立つ可能性があり、”+”の最大数は3つである。 “.

病理医が腫瘍の胸膜への浸潤を疑う場合、診断の補助として弾性線維の特殊染色が必要となることがある。

分子生物学的検査

遺伝子変異検査は、肺扁平上皮腺がんのドライバー遺伝子の分子型分類を決定し、その後の治療計画の意思決定の基礎となる。

EGFR、ALK、およびROS1の分子生物学的検査は、診断時の病期に関係なく、肺扁平上皮腺がん患者に対してルーチンで行うことが推奨される。

進行肺腺扁平上皮がん患者に対しては、EGFR、ALK、ROS1、c-MET、BRAFV600E、KRAS、HER-2、RET、NTRKなどの遺伝子の検査が推奨される。

EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）抵抗性の患者には、二次抵抗性EGFR T790M検査のための二次生検が推奨される。

組織が入手できない患者については、血漿循環腫瘍DNA（ctDNA）をEGFR T790M検査に使用することができる。

血液検査が陰性であった場合でも、第3世代EGFR-TKI療法の適用選択の指針とするために、EGFR T790M遺伝子変異の状態を明らかにする組織検査を受けるよう患者に勧めるべきである。

画像検査

肺腺扁平上皮がんに対して一般的に用いられる画像診断法には、胸部X線、コンピュータ断層撮影（CT）、超音波、磁気共鳴画像法（MRI）、骨画像（骨スキャンとしても知られる）、陽電子放射断層撮影（PET）などがある。

画像診断によって腫瘍の正確な病期分類が可能になるため、的確な治療を行うことができます。

X線検査

胸部正面X線写真と胸部側面X線写真では、腫瘍の浸潤範囲やリンパ節腫大などの詳細な情報は得られないため、一般的な身体検査として用いられることが多い。

CT検査

肺腺扁平上皮がんの診断、臨床病期分類、経過観察に最もよく用いられる画像検査法である。

胸部および腹部のCTは、原発腫瘍の浸潤範囲、縦隔リンパ節転移、腹部の重要臓器（副腎、肝臓、後腹膜リンパ節など）への腫瘍転移の有無を正確に決定できる。

禁忌事項がない場合、医師はより良い診断のために強化検査を勧めることがある。

MRI

脳の強調MRIは、肺腫瘍の術前または一次病期分類の前の重要な病期分類検査として用いられる。

リンパ節微小浸潤性腺がん、in situ腺がん、浸潤性腺がんの同定に重要であり、化学療法や標的薬の有効性を評価するためにも一般的に使用される。

特殊な状況下では、胸壁や縦隔への浸潤を判定したり、肺溝上腫瘍と腕神経叢神経や血管との関係を示したりするのに使用できる。

PET-CT検査

全身PET-CT検査は、肺腺扁平上皮がんの病期診断の精度をさらに高めることができる。 ただし、比較的高価である。

骨スキャン

全身骨画像検査は骨転移を除外するためのルーチン検査であり、感度は高いが特異度は低い。

全身骨画像検査で骨転移が疑われる場合、明確な診断のためにMRI検査を追加することが一般的に推奨される。

超音波検査

両側の頸部リンパ節および鎖骨上リンパ節の超音波検査は、この領域のリンパ節転移の判定において、理学的検査やCT検査の不十分さを補うことができる。

転移が疑われるリンパ節の穿刺生検を行い、さらに病理診断を行うことができる。

臨床検査

肺腺扁平上皮がんは一般に、他の肺がんと同様に特異的な検査項目がなく、主に予備的な補助診断と鑑別診断に用いられる。

血清学的検査、特に腫瘍マーカーの検出は、肺がんの補助診断、治療効果の判定、経過観察に有用である。

血清カルサイノエムブリオン抗原（CEA）は一般的に肺癌（主に肺腺癌と肺扁平上皮癌）の主なマーカーとして使用され、血清レベルは肺癌の浸潤度や胸膜転移の有無と相関し、CEAのレベルが高いほど臨床病期は遅くなる。

病期分類

肺扁平上皮癌の病期分類は肺癌の病期分類基準に従っており、肺扁平上皮癌の病期分類は治療計画の立案、治療効果の評価、予後の判定に有用である。

TNM病期分類

現在、肺がんのTNM病期分類は国際対がん連合（UICC）と米国がん合同委員会（AJCC）が共同で開発した病期分類で、主にT、N、Mの3つの要素に基づいている。

T：原発腫瘍の広がりを表し、主に原発腫瘍巣の大きさと浸潤の程度を指す。

N：所属リンパ節転移の状況を表し、転移巣の数と所属リンパ節転移の範囲を含む。

M：遠隔転移の状況を表し、主にがん細胞が他の臓器にも存在することを意味する。

特記事項：TNMはアラビア数字で表示され、数字が大きいほど重篤です。

全体的な病期分類

さまざまなTNM病期分類に従って、最終的に患者の総合病期分類（予後グループ）が決定され、ローマ字のI、II、III、IVで示されます。

ⅡA期

T2bN0M0

ⅡBステージ T1a～cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0

ⅡB期

T1a～cN1M0T2aN1M0T2bN1M0T3N0M0

第ⅡA相 T1a～cN2M0T2a～bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0

ステージIIIA

T1a～cN2M0T2a～bN2M0T3N1M0T4N0M0T4N1M0

ステージⅢB T1a～cN3M0T2a～bN3M0T3N2M0T4N2M0

ステージIIIB

T1a～cN3M0T2a～bN3M0T3N2M0T4N2M0

ステージIIICT3N3M0T4N3M0

ステージIIIC

T3N3M0T4N3M0

第IV相任意のT、任意のN、M1a～b

IVA期

任意のT、任意のN、M1a～b

第IVB相 Tのいずれでも、Nのいずれでも、M1c

ステージIVB

任意のT、任意のN、M1c

鑑別診断

肺腺扁平上皮がんは病理学的確認後の最終診断であるが、診断確定前に他の肺疾患と混同されることがあり、鑑別が必要である。

他の肺癌亜型との鑑別

類似点：病理学的検査において、肺腺扁平上皮がんが低分化型である場合、組織学的特徴は肺低分化型扁平上皮がんや腺がん、肉腫様がんと類似している。

相違点：一部の低分化腺扁平上皮がんは、免疫組織化学の助けを借りて低分化扁平上皮がん、腺がんおよび肉腫様がんと区別する必要がある。

原発性と転移性の鑑別

同じ腺がんまたは扁平上皮がんの成分が存在するが、食道、甲状腺、前立腺および消化管腺がんから肺に転移した転移性腺扁平上皮がんも形成されることがある。

類似点：肺の腫瘍はすべて腺扁平上皮がんの形態を示す。

相違点：原発性肺がんと転移性がんは、TTF1、NapsinA、TG、PSA、PAP、ビリンなどの免疫組織化学的指標を組み合わせて同定する必要がある。

治療

治療の目的

手術、放射線治療、化学療法、分子標的治療、免疫療法などを計画的に行い、患者の生存期間を最大限に延長し、生存率を高め、腫瘍の進行を抑制し、患者の生活の質を向上させる。

治療の原則

特別な注意] 肺腺扁平上皮癌は稀であり、権威のある統一的な治療計画がなく、一般的に非小細胞肺癌の全体的な治療戦略を参考にしますが、放射線治療と化学療法の効果はより低いので、詳しく医師と相談し、医師の指示に厳格に従ってください。

I期

肺腺扁平上皮癌のI期はIA期とIB期に分けられ、根治手術で切除することが望ましく、手術に適さない場合は放射線治療を選択します。

手術適応のある患者

手術療法には主に以下の方法があり、患者の状態に応じて選択する。

解剖学的肺葉切除＋肺門縦隔リンパ節郭清。

低侵襲手技（胸腔鏡、ロボット支援）による解剖学的肺葉切除＋肺門縦隔リンパ節郭清。

断端陽性のI期患者には再手術が推奨され、何らかの理由で再手術が不可能な患者には術後の放射線併用療法が推奨される。

切除断端陽性のI期のような不完全な外科的切除に対しては、一般に再手術が推奨され、何らかの理由で再手術が不可能な患者に対しては、術後放射線併用療法が推奨される。

外科的完全切除が達成された場合、状況に応じて以下のような経過観察治療法が選択可能である：

IA期：IA期の肺腺扁平上皮がんを完全切除した患者には、術後補助化学療法、放射線療法、標的薬物療法をルーチンに適用することは推奨されない。

IB期

手術に適さない患者

重篤な合併症、高齢、手術拒否、その他の手術禁忌の患者には、定位放射線治療（SBRT/SABR）を行うことができる。

II期

II期の肺腺扁平上皮がんでは、根治的外科切除が望ましいが、手術に適さない場合は根治的放射線治療を行う。

手術に適した患者

手術の選択はI期と同じである。 ただし、切除断端陽性のII期患者には再手術を、何らかの理由で再手術ができない患者には術後放射線療法を推奨する。

II期の腺扁平上皮肺癌を完全切除した患者には、プラチナ製剤を含む2剤併用レジメンによる術後補助化学療法を4サイクル行うことが推奨される。

術後補助化学療法の開始時期は、患者の体調が術後基本的に正常に戻った時点、通常は術後4～6週間後が推奨され、最新の推奨は術後3ヵ月以内である。

術後にEGFR陽性と判定されたステージⅡの肺腺扁平上皮がん患者は、術後補助化学療法後にオキシチニブまたはエクチニブの投与を考慮してもよい。

PD-L1発現陽性（1％以上）など、術後にドライバー遺伝子陰性と判定されたII期の肺腺扁平上皮がん患者は、プラチナ製剤ベースの化学療法後にアチリズマブの術後補助療法を行うことができる。

手術に適さない患者

重篤な合併症、高齢、手術拒否、その他の手術禁忌を有する患者に対しては、いくつかの主な治療選択肢があり、患者固有の状況に合わせる必要がある。

放射線療法後にプラチナ製剤を含む2剤併用レジメンによる化学療法を行う。

同時放射線療法：3次元コンフォーマル放射線療法またはコンフォーマル強度変調放射線療法＋化学療法。

III期

IIIA期、IIIB期、IIIC期を含むIII期の肺腺扁平上皮がんは、腫瘍に外科的切除の可能性があるかどうかによって切除可能なものと切除不能なものに分けられる。

切除可能な患者の治療

切除可能ステージIIIは、ステージIIIAおよびIIICの一部の患者を指す。 所属リンパ節（N）により、さらにN0～1とN2に分けられる。

III期のT3～4N1またはT4N0の患者には、以下の治療法がある：

手術＋術後補助化学療法。

ネオアジュバント療法±放射線療法+手術。

N2期で縦隔リンパ節腫大が1群で直径3cm未満の場合、または縦隔リンパ節腫大が2群で癒合がなく完全切除が期待される場合は、以下の治療法が選択可能である：

N2多発性リンパ節転移を有し、完全切除の可能性も予想される患者には、以下の治療選択肢がある：

III期肺腺扁平上皮癌で根治手術後、病理検査でEGFR遺伝子変異陽性であれば、術後にオシチニブまたはエクリプチニブによる補助療法が可能である。

根治手術後のIII期肺腺扁平上皮がん患者で、ドライバー遺伝子が陰性の場合。 PD-L1発現が陽性（1％以上）の場合、プラチナ製剤ベースの化学療法後にアチリズマブによる術後補助療法を行うことができる。

切除不能の患者の治療

切除不能のIIIA期、IIIB期、IIIC期は、主に以下の画像所見またはリンパ節病理所見を有するものと定義される。

同側の縦隔リンパ節に大きな腫瘤を形成する多発転移、または多房転移（IIIA：T1-2N2またはIIIB：T3-4N2）。

対側の肺門リンパ節および縦隔リンパ節、または同側および対側の斜角リンパ節または鎖骨上リンパ節転移（IIIB：T1-2N3；IIIC：T3-4N3）。

病変が心臓、大動脈、食道に浸潤しているもの（IIIA：T4N0-1）。

根治的同期放射線治療

逐次放射線治療

PS 0-2など体調不良の場合は、放射線治療単独（3Dコンフォーマル放射線治療）または放射線治療＋化学療法の逐次併用が考慮される。

一般的に使用される免疫チェックポイント阻害薬には、ペムブロリズマブ、カレリズマブ、シンディリズマブ、ティリリズマブ、アテリズマブ、スギリズマブがある。

免疫チェックポイント阻害薬を使用する際には、一般的にPD-L1発現検査が必要となる。

PD-L1発現が陽性（1％以上）の患者には、例えばペムブロリズマブを単剤で使用することができるが、PD-L1発現が高値（50％以上）の患者では、その有用性はより顕著である。

PD-L1高発現（50％以上）の患者には、アテリズマブを単剤で使用することができる。

ドライバー遺伝子陽性

[ヒント】 詳しくは、EGFR陽性肺癌の項を参照のこと。

EGFR-TKIが推奨され、オシチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、エクチニブ、アファチニブ、アミチニブが使用可能である。

オシチニブは脳転移を有する患者に優先的に推奨される。

G719X、L861Q、S768Iなどの非古典的変異を有する患者には、まずアファチニブが推奨される。

すでにファーストラインで開始した化学療法の経過中にEGFR感受性遺伝子変異が検出された患者に対しては、従来の化学療法（維持療法を含む）終了後にEGFR-TKIに切り替えるか、化学療法を中断した後に標的治療を開始することが推奨される。

Tips】詳しくはALK陽性肺がんをご参照ください。

アレクチニブ、セリチニブ、エンザチニブ、クリゾチニブ、ブキシチニブから選択する。

すでにファーストラインで開始した化学療法の途中でALK融合遺伝子陽性が判明した患者では、維持療法後に標的療法に切り替えるか、化学療法中断後に標的療法を開始するなど、従来の化学療法を完遂することが推奨される。

詳細については、ROS1融合肺がんという用語を参照のこと。

クリゾチニブが推奨され、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法またはプラチナ製剤を含む2剤併用化学療法＋ベバシズマブも受けることができる。

遺伝子関連薬

MET14 セボルチニブ

MET14

セボルチニブ

BRAF V600 ダラフェニブとトラメチニブの併用療法

BRAF V600

ダラフェニブとトラメチニブの併用

NTRK アントレクチニブ ラロトレクチニブ

NTRK

Entrectinib（エントレクチニブ）larotrectinib

RET セルパーカチニブ（Selpercatinib）

RET

セルパーカチニブ（Selpercatinib）

上記の遺伝子に対する標的薬のほとんどは、中国での販売が承認されていないか、肺腺扁平上皮癌の適応に関して承認されていないため、患者は臨床試験に参加するか、ドライバー遺伝子陰性の治療レジメンを選択することができる。

遠隔転移の治療

IV期の肺腺扁平上皮がん患者のほとんどが遠隔転移を有しており、遠隔転移は乏転移（少数の遠隔転移病巣のみ）と広範囲転移（複数の遠隔転移病巣が同時に存在）に分けられる。

乏転移の患者に対しては、有効な全身治療の後、放射線治療、手術、その他の局所治療を行うことで、患者の生存期間をさらに延長することができる。

脳または副腎転移の場合：脳または副腎転移巣の外科的切除を含む積極的な局所治療、または脳または副腎転移巣に対する通常の放射線治療/SBRTを行い、必要に応じて全身療法を併用する。

骨転移：放射線療法とビスフォスフォネート製剤を併用する。 体重を支える骨転移のある患者には、転移巣の手術と放射線療法が推奨され、適応に応じて全身療法を併用する。

肺腺扁平上皮がんの広範な転移を有する患者の場合、乏突起転移の治療は、一般に、症状の緩和、疼痛の緩和、QOLの改善を目的とした緩和的治療が参照され、補完される。

緩和治療には、緩和手術、化学療法、放射線療法、内分泌療法、分子標的治療、免疫療法などのほか、疼痛緩和治療など患者の症状を緩和する手段が含まれる。

予後

治癒

肺腺扁平上皮がんは現在のところ完全に治癒することはなく、一般的に5年生存率などの統計が患者の生存率を評価するために用いられている。

生存率

肺扁平上皮がんは症例数が少ないため、生存率に関する権威あるデータはないが、一般的に肺扁平上皮がんは悪性度が高く、予後が悪い。

いくつかの研究によると、肺扁平上皮癌、腺癌、扁平上皮癌患者の5年生存率はそれぞれ6％～22％、38％～49％、39％～46％であり、肺扁平上皮癌患者の予後は腺癌や扁平上皮癌よりも有意に悪い。

国内のデータ研究[5]によると、肺扁平上皮腺がん患者の1年、3年、5年生存率はそれぞれ72.9％、23.3％、9.0％であった。

特別な注意

がん患者の全生存期間は、5年生存率によっておおよそ予測することができる。5年生存率とは、腫瘍がさまざまな包括的治療を受けた後、5年以上生存する患者の割合を指す。5年後の再発確率は低く、一般に臨床的治癒とみなすことができる。

1年生存率、3年生存率、5年生存率の統計は、あくまで臨床研究のためのものであり、個人の具体的な生存期間を示すものではない。 患者個人の生存期間は、いくつかの因子の組み合わせによって決定される必要があり、主治医と相談することが推奨される。

予後因子

予後因子とは、患者の全生存期間およびQOLに影響を及ぼす因子のことである。

肺腺扁平上皮症患者では、遠隔転移、神経浸潤、晩期病期分類が予後不良と関連する因子であることが示されている [13] 。 系統的リンパ節郭清は、肺腺扁平上皮がん患者の生存期間を有意に改善する。

日常生活

肺腺扁平上皮がんの日常生活は、他の肺がんの日常生活と大きな違いはない。 手術、放射線療法、化学療法などの治療を受けたからといって油断できるわけではなく、積極的かつ厳格な日常管理が、がんを克服するのに役立つ。

日常管理

マインドセットと感情の調整

良い気分や考え方は薬に取って代わることはできない。

診断後、患者は痛み、見捨てられ、死を恐れるようになる。 医師や家族、友人の励ましや助けを借りながら、患者さんはできるだけ早く恐怖心を取り除き、病気と正面から向き合い、医学的なアドバイスに積極的に従い、予後に対して楽観的な態度をとる必要があります。

家族は患者の心の声に耳を傾け、患者の心理的耐性を改善し、不安症状を和らげることに注意を払うべきである。

患者さんが前向きな気持ちで手術やその他の治療に臨めるよう、ご家族がサポートすることをお勧めします。

治療と治療の間の期間や治療後は、患者さんが社会復帰できるよう、ご家族の方ができる範囲で仕事や家事をするよう促してください。

健康的なライフスタイル