ゲフィチニブは.EGFR-TKIの代表としてERSAとしても知られており.化学療法歴のある.あるいは化学療法が無効な局所進行性・転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療に適応を有する選択的上皮増殖因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤である。 臨床結果も良好です。 肺癌の2次治療.3次治療に用いられることが多い。 しかし.ゲフィチニブ治療がうまくいかなかった場合はどうすればいいのでしょうか。 ゲフィチニブ治療が無効となった患者さんをどうするかは.世界的な関心事です。 まず.耐性遺伝子T790M.c-metシグナル伝達経路.インスリン成長因子受容体（IGFR-1）遺伝子など.治療失敗のメカニズムが異なれば.適切な阻害剤となり得ることから.現在.国際的に注目されている研究である。 次に.ソラフェニブやスニチニブなどの抗血管新生治療が検討されることがあります。 また.化学療法の再活性化の可能性 私たちの研究では.肺がんには変異型と野生型の細胞があり.EGFR-TKIで変異型細胞を抑制した後.野生型細胞が優位となり.化学療法を再活性化する余地があることが分かっています。 これらの分野では.関連する臨床試験が進行中です。 これは.EGFRの細胞外構造ドメインの変化によってTKIが結合できなくなり.モノクローナル抗体がそれを開いてTKIが再結合できるようにする.というメカニズムである可能性が示唆されています。 また.EGFRの「holidayperiod」仮説が提唱され.化学療法とTKIを順番に使用し.化学療法後に病勢が進行した人はTKIに切り替え.TKIが無効となった人は元の化学療法に再び戻し.それでも効果がある患者もいると示唆されています。 また.現在.臨床試験も行われています。