C型慢性肝炎の治療方法

  C型肝炎ウイルス(HCV)感染症は.血液や体液を介して感染する。HCVの遺伝子型は主に6種類あり.中国におけるHCVの遺伝子型は主にIb型である。このタイプの感染は.インターフェロンへの反応性が低く.他の遺伝子型よりも重症で.肝硬変を発症しやすいと言われています。  世界中で推奨されている標準治療はペグインターフェロン(PEG-IFN)とリバビリンの併用療法で.PEG-IFNとリバビリン(RBV)併用療法の治療経過と奏効は遺伝子型に依存します。ジェノタイプIIまたはIIIでは8〜9o%の持続的ウイルス応答(svR)を達成しますが.ジェノタイプIでは50〜60%のSVRにとどまります。現在.C型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法のコースは.ジェノタイプによって決定されています。ジェノタイプIの患者さんではPEG-IFNとRBVの併用療法が48週間.ジェノタイプIIまたはIIIの患者さんではPEG-IFNとRBVの併用療法が24週間使用されます。ジェノタイプⅠの患者では,投与12週目に完全早期ウイルス学的効果(cEVR)または部分早期ウイルス学的効果(pEVR,すなわちHCV RNA転換を達成せずに12週目にウイルス量が2 log10 copies/ml以上減少)が得られず,SVR獲得の可能性は低く,中止が推奨されるとされている.  近年.ウイルスの検出限界以下の治療期間が有効性を判断する上で重要な要素であることが示唆されています。4週と12週で検査することにより.患者さんの反応を判断することができ.その結果.異なる治療レジメンを採用することが可能となります。C型慢性肝炎の個別化治療を重視する臨床研究において注目されています。 現在臨床試験中の他の抗HCV薬 アルビン・インターフェロン アルビン・インターフェロン(Alb-IFN)は.PEG-IFNよりも半減期の長い新しいクラスの高分子修飾インターフェロンで.第2相臨床試験の結果.Alb-IFN投与群のSVR率は高く維持され.再発率も低下していることが示されました。しかし.Alb-IFN投与群では.PEG-IFN投与群に比べ.投与中止に至る有害事象が増加しました。  RNA依存性RNAポリメラーゼ(NS5B)阻害剤バロピシタビンは.経口生理活性型新規ヌクレオシドアナログNM-107のプロドラッグであり.HCVウイルスポリメラーゼを直接阻害し.成長中の二本鎖ウイルスRNAに結合して.RNA鎖の伸長を停止させることが可能である。耐容量の投与で.ウイルス量を検出不可能なレベルまで減少させることができる。臨床試験では.単独またはインターフェロンとの併用で抗HCV-1感染活性を示し.HCV RNAのウイルス量を減少させる。そして.in vitroおよびin vivoの試験で.そのことが示されています。本剤とインターフェロンを併用することにより.抗ウイルス作用の相乗効果が期待できます。  リバビリン(RBV)の前駆体薬であるビミジンは.主に肝臓で代謝される。現在.第Ⅱ相臨床試験を実施中。貧血の発生率はリバビリンより低いが.SVRもリバビリンより低い。リバビリンに耐えられない人への使用が期待されている。レボビリンは第2世代のRBVのレボエナンチオマーで.免疫調節効果を保持し.in vitroではThlに対するサイトカイン反応を増強し.in vivoでは広域抗ウイルス状態を刺激し.赤血球への蓄積が少なくRBVよりはるかに副作用が低い。これは.レボビリンが赤血球内でモノ.ジ.トリリン酸の中間体に変換されないためと思われます。現在.第I相臨床試験中である。