現在、骨肉腫の原因は完全には解明されておらず、一般的には遺伝的要因、遺伝子の突然変異、外傷などが関係していると考えられている。 1.遺伝的要因：臨床統計によると、家系に骨肉腫の患者がいる場合、骨肉腫の発生リスクは普通の人に比べて高くなる。 2.遺伝子の突然変異：遺伝子断片が複製される過程で、ウイルスなどに妨害されると、正常な複製ができなくなったり、遺伝子断片が欠失したりする。 3.外傷：臨床データによると、患者の約10%~30%は骨肉腫の形成前に外傷、あるいは骨折の既往があり、したがって、現在のところ、外傷と骨肉腫の発生には一定の相関関係があると考えられている。 したがって、骨肉腫の病因は現在のところ明らかではなく、遺伝、遺伝子変異、外傷などが関係していると考えられていることがほとんどである。