溶血第2期の最も典型的な症状は黄疸とヘモグロビン尿である。
溶血反応の第2期は、凝集した赤血球が溶けることにより、多量のヘモグロビンが血漿中に放出され、血漿となって体内で遊離します。このとき、黄疸やヘモグロビン尿（尿がしょう油色になる）が起こり、高熱、悪寒、呼吸困難、胸痛、心拍数増加、血圧低下などの症状を伴うことが多くなります。
この時、輸血を直ちに中止し、必要に応じて血圧の上昇や心拍数のコントロールなどの対症療法を行い、腎臓を保護するために腎尿細管攣縮を緩和するために両側腰椎閉鎖術を行い、腎尿細管を閉塞させないように沈降を抑え尿をアルカリ化するために炭酸水素ナトリウムを静脈注射する。
上記のような症状のある患者は、医師の治療に十分協力し、患者の状態を総合的に判断し、積極的に診断と治療を行い、ショック症状が出現した場合は直ちに抗ショック治療を行うなど、症状を遅らせないようにする必要がある。