骨肉腫は一般に、患者の臨床症状、病歴、血液生化学検査、X線検査、CT検査、病理検査などを総合して、より正確に判断する必要がある。
骨肉腫の初期には、局所の痛み、関節の腫れ、骨の変形などがみられる。 進行すると、病的骨折、筋萎縮、衰弱、脱力などの症状が現れます。 また、他の良性腫瘍や悪性腫瘍の既往の有無を確認する必要があり、骨肉腫の具体的な部位も調べる必要があり、X線やCTで明らかにすることができる。
また、骨肉腫は他の良性骨腫瘍との鑑別も必要であり、一般的には、症状、血液生化学検査、画像検査により初期診断が可能であり、必要であれば生検を行い病理結果を得て判断する。
通常、単一の症状や検査結果だけでは診断を確定することはできず、より正確に診断するためには総合的な判断が必要である。