世界保健機関(WHO)の国際がん研究機関が発表したデータによると.2020年までに世界のがん罹患率は現在より50%増加し.新たながん患者数は世界で年間1500万人に達すると予想されています。また.世界で最も発生率の高いがんは肺がんであり.毎年120万人の新規患者が発生すると報告しています。中国では.肺がんの死亡率が過去30年間で465%増加し.世界第1位となり.肝臓がんに代わって中国の悪性腫瘍による死因の第1位となりました。 1.標的治療とは何ですか?標的治療とは.腫瘍細胞の中にある一つまたは複数の標的を特定の薬剤で狙い.腫瘍細胞の増殖を抑制することです。戦争で例えるなら.化学療法は人体細胞への無差別爆撃であり.標的療法はがん細胞へのレーザー誘導による精密標的爆撃と言えます。 2.従来の化学療法に比べ.分子標的治療では(1)個別化治療が可能である。例えば.EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺がんに対するEGFR-TKI治療の効率は90%以上であり.組織のEGFR検出により治療効果を予測することができる。 (2) 標的特異性が高く.毒性副作用が軽度である。 (3)治療方法がシンプルで.使い勝手が良い。現在.多くの標的治療薬は経口投与であり.患者のコンプライアンスや忍容性が良好で.外来診療や在宅での投与が可能であるため.患者に受け入れられやすい。 (4) 生活の質の向上。分子標的薬は通常.患者さんの症状を速やかに改善することができ.治療の副作用も小さい。 (5)分子標的薬と化学療法を併用することで効果が向上する。例えば.血管新生阻害剤と化学療法の併用は.毒性副作用を大幅に増加させることなく.効率を大幅に向上させることができます。 3. 標的療法の適切なグループ 肺がん標的薬のERSAやトロケアがすべての患者に有効なわけではありませんが.どの肺がん患者が標的薬療法に適しているのでしょうか。肺がん標的薬の集団を選択するシステムはいくつかありますが.一つは臨床試験で得られたエビデンスを適応症とするものです。一つは非喫煙者.腺がん.特に肺胞細胞がん.この中から利益を得る割合は高く.選択効率も高い。二つ目はEGFR遺伝子検査です。今回の研究から.EGFR遺伝子変異のある患者さんには.一次治療としてEGFR-TKIを行うと化学療法よりも効果が高く.効率は約70%ですが.二次治療としては効率は30~40%となります。EGFR-TKIを第一選択とした場合.患者はルーチンにEGFR遺伝子変異の検査を受けるべきであり.EGFR遺伝子検査はKRAS遺伝子検査と併用することも可能である。もし
EGFR が変異していないが.KRAS が変異している場合は.EGFR-TKI を第一選択薬として考慮すべきではない。 4. 経口標的薬を服用する前に行うべき関連検査は何ですか?血液検査.生化学検査.心電図.心機能などの定期的な検査を行う必要があります。また.投与後の比較のために病変の状態を明らかにしておく必要があります。 5.分子標的薬の副作用と関連治療法 分子標的薬の副作用はほとんどが軽度であり.治療の必要はない。10%以上の被験者が報告した有害事象は.発疹(44.0%).そう痒症(15.7%).下痢(11.3%)であった。間質性肺疾患はまれであり.全体の発生率は約0.28%でした。一般に.患者さんが耐えられる軽度から中等度の副作用は.特別な治療を必要としません。重度の副作用がある場合は.患者を容認することはできません.患者の生活の質に影響を与える中止し.対応する対症療法を行う必要があります。中止は.一般的に 7-14 日以内.好ましくは 14 日以内を制御します。一般に.一定期間中止した後.再び服用すると.副作用は著しく軽減されます。標的薬の副作用を前にして.私たちは注意を払い.杜撰にならないように.特に医師のアドバイスに従って正しく使用することが必要です。 6.標的薬の薬剤耐性後の治療対策 非小細胞肺がんの治療において.標的薬がますます広く使用されていますが.その薬剤耐性が徐々に進行していることが臨床上大きな問題になっています。現在の研究では.薬剤耐性の発現には複数の分子メカニズムが関与していることが示唆されており.薬剤耐性の正確なメカニズムについては.さらに調査・研究を進める必要があります。患者さんの状態や遺伝子変異に応じて.薬剤耐性後に化学療法や他の標的治療薬を選択することができます。