発熱は非常に一般的な臨床症状であり.内科や感染症科ではほぼ毎日発熱の患者さんに遭遇します。 その原因は多岐にわたり.すべての臨床分野に関わるものです。 現代医学の診断技術が発達したとはいえ.原因不明の発熱（FUO）の鑑別診断は臨床医にとって非常に難しい問題である。 発熱は非常に複雑な臨床現象であり.一度の議論ですべての問題が解決されるわけではありません。
健康な人の平熱の平均は37.0℃.変動幅は36.2～37.2℃です。 午前6時が最も低く.午後4時から6時の間に最も高くなる。 一般に.口腔温が37,3℃以上.肛門温が37,6℃以上.または日中の体温が1,2℃以上変化した場合に発熱とされる。
発熱のメカニズム
体温調節の中枢は視床下部にあることが証明されています。 視床下部前部と視蓋前部には熱受容体と少数の冷受容体が密集しており.この部位を刺激すると発熱反応と温度反応の両方が誘発される（視床下部前部は温度中枢ではない）。視床下部後部はおそらく神経「知能」の統合部位（温度中枢ではない）である。
体温調節中枢は.神経性因子と体液性因子を介して.熱産生と熱損失の両方を調節し.体温の動的バランスを維持している。 体内の熱の主な産生部位は骨格筋と肝臓で.平静時はもちろん.運動時や発熱を伴う病気時にはさらに熱が奪われます。体内の熱の主な放散部位は皮膚で.約90%の熱が放射.伝導.対流.蒸発により失われます。 これらの部位がさまざまな要因で機能不全に陥ると.発熱することがあります。 例えば.甲状腺機能亢進症.激しい運動.痙攣や持続的なてんかんは熱の過剰生産を.広範囲な皮膚病変やうっ血性心不全は熱放散の障害を引き起こす可能性があります。 これらの条件に加えて.体内のほとんどの発熱は.体温調節中枢に対する発熱剤の作用に関連していると思われる。 パイロジェンとは.サーモスタットで体温を異常に上昇させる物質の総称で.少量で発熱することがある。 外因性病原体（ウイルス.マイコプラズマ.クラミジア.リケッチア.スピロヘータ.細菌およびその毒素.真菌.原虫.抗原抗体複合体.発熱性ステロイド（尿中テストステロンなど）.尿酸結晶など）の多くは血液脳関門を通過せず.主に宿主細胞（主にマクロモノサイト.マクロファージ）を通過する。 宿主細胞（主にマクロモノサイトやマクロファージ）が産生するいわゆる内因性発熱物質（IL-1.IL-6.IFN-α.IFN-β.TNFなど）が体温調節中枢に作用し.発熱を引き起こすのです。 LPSは視床下部に直接作用し.また宿主細胞による様々な内因性発熱物質の合成を促すという例外もある。 このように発熱の病因は非常に複雑で多様である。 発熱の目的は.炎症反応を亢進させ.細菌の増殖を抑制し.感染症などの発症を抑制する病態生理環境を整えることにあります。 発熱は多くの種類の臨床疾患に共通して見られる症状であり.感染症の診断において共通の課題となっています。
原因不明の発熱の原因は.臨床的には診断の観点から.感染症.悪性疾患.結合組織疾患.炎症性血管疾患などの4つに分類される。
FUOの感染原因
発熱期間が2週間未満のものを急性熱と呼びます。 急性熱の患者さんは発熱期間が短く.明らかな症状を伴うことが多いので.一般に原因の診断は困難ではありません。 原因不明の発熱（FUO）とは.38,3℃を超える発熱が3週間以上続き.数回にわたって発熱し.少なくとも1週間の集中検査を行っても診断がつかない疾患群であります。 病因が複雑で.特徴的な臨床症状や検査所見が得られないことが多いため.医療現場において難問となっている重要な疾患群である。
(i) 細菌による（限定的な）炎症
1. 膿瘍 2. 憩室炎 3. 心内膜炎 4. 胆道感染 5. インプラント感染 6. 感染性大動脈瘤 7. カテーテル感染 8. 骨髄炎 9. 泌尿器感染 10. 歯・耳・鼻・喉感染
(ii) その他（全身性）細菌感染症 1.スピロヘータ病 2.ブルセラ症 3.猫ひっかき病 4.鼻茸様疾患 5.ウィップル病 6.マイコバクテリア症 7.結核 8.異型マイコバクテリア症 9.オウム熱 10.Q熱 11.サルモネラ症 12.エルシニア症
(iii) ウイルス感染症1.EBV感染症2.HIV感染症3.サイトメガロウイルス感染症。
(真菌感染症 1.アスペルギルス症 2.カンジダ症 3.ヒストプラズマ症 4.クリプトコックス症 5.ニューモシスチス・カリニ感染症。
(v) 寄生虫感染症 1.アメーバ症 2.マラリア 3.トキソプラズマ症 4.内臓リーシュマニア症（黒熱病）。
FUOにおける悪性腫瘍の病因について
(i)血液腫瘍 1.リンパ腫 2.白血病 3.骨髄異形成症候群
(ii) 固形癌 1.肺癌 2.肝癌 3.大腸癌 4.腎細胞癌 5.胸膜中皮腫。
(iii) 結合組織・炎症性血管疾患
1.フェルティ（フェルティ症候群） 2.過敏性血管炎 3.強直性脊椎炎 4.白亜紀 5.結節性多発動脈炎 6.再発性多発軟骨炎 7.巨大細胞血管炎・リウマチ性多発筋痛 8.皮膚筋炎 9.Schnitzler症候群（血管先端皮膚炎） 10.全身性エリテマトーデス 11.成人全身型スチル病 12.高安血管炎 13…… 11… 13． ウェゲナー肉芽腫症。
IV.FUOにおけるその他の原因
1.血管免疫芽細胞性リンパ節症 2.薬物熱 3.キャッスルマン症候群 4.炎症性リンパ節仮性腫瘍 5.外因性アレルギー性肺胞炎（過敏性肺炎） 6.家族性地中海熱 7.高 IgD症候群 8.特発性肉芽腫性疾患（肉芽腫性肝炎含む） 9.クローン病 10.壊死性リンパ節炎 11.潜血腫 12.腸間膜炎 15. 脂肪沈着症13.後腹膜線維症14.再発性肺塞栓症15.結節性疾患16.亜急性甲状腺炎17.植物性高熱8.偽熱.自己誘発熱19.心房粘液性新生物20.周期性好中球減少は多くの臨床疾患のクラスの共通の症状の一つとなり.感染症診断において共通のジレンマとなることがあります。
I. 原因不明の発熱に対する診断手順。
1.丁寧な病歴聴取 2.詳細な身体診察と繰り返し 3.発熱と発熱パターンの確認 4.不要な物質の中止
5.基本的な診断検査（検体検査.機器検査） 6.目的に応じた付加的な検査 7.
原因不明の発熱の鑑別診断全体で把握すべきポイントは.上記の発熱原因のうち.感染症.腫瘍.結合組織病が多く.感染症は約1/3.最大で60%以上を占めるが.10%近くの患者さんでは結局原因が不明であること.の2点である。 全体として.原因不明の発熱の患者さんの診断を考える上で.2つの点に注意する必要があります。
1.難病患者であっても.稀な病気より一般的な病気の非特徴的な症状の方が多い。 例えば.心内膜炎の患者さんでは心雑音がない.肝膿瘍の患者さんでは肝腫大がない.胆道炎の患者さんでは黄疸がない.マーフィーサインは陰性.などということがあります。 例えば.Shen XXさん（男性.26歳.江西省出身）。 上海の大学に在籍していた彼は.1993年の冬休みを終えて上海に戻る途中.突然39〜40℃の高熱を出し.2日後に異常行動とせん妄状態に陥った。 頭痛.腹痛.下痢.吐き気.嘔吐はなく.咳や痰もなく.10時間以上排尿がない。 診察：T39.8℃.譫妄.無反応.身体検査に非協力的.ヒステリー症状.全身に発疹なし.中上腹部の深圧痛.筋番や反動痛なし.膀胱満満.特別陽性反応は見られず。 血液像 WBC 6.8×109/L.N0.80。どのような病気が考えられるか？ 入院時.WBCは2, 8 x 109/Lに減少.N0, 62, E0/L。血液および尿アミラーゼ上昇.Fertilizer reaction O1:160, A1:320, 骨髄培養でSalmonella paratyphi Aが検出された。 診断名：膵炎を伴うパラチフスA。
2.疑われる診断の初期分類を行うための「局在化」の手がかりを見つけることに注意を払う必要がある。
新規の患者さんの場合.まず患者さんの病巣がどこにあるのかを把握することに躍起になります。 感染症.非感染症ともに病変部位は共通していることが多く.すなわち特徴的な「局所」症状（頭痛.腹痛.黄疸.発疹.肝臓・脾臓・リンパ節の腫大.呼吸器・消化器症状など）があり.局所（肺・肝・胆・腹腔内・頭蓋内など）の病変かどうか判断することが可能です。 これらは.病変が局所性（局所感染や固形腫瘍など）か全身性（敗血症.血液疾患.結合組織病.内分泌疾患など）かを判断し.疑わしい診断の予備分類を行うことで.診断のスピードアップを図ることができます。 例えば.感染性心内膜炎の患者さんで.入院前に長い間はっきりした診断ができなかった方が.入院時に大きな心雑音が見つかり.30分以内に診断がほぼはっきりしたことが何度もあります。 (この情報は.長生病院感染症科のNi Wu准教授の講演から得たものです）。
発熱の診断手順
最初のステップは病歴聴取と身体診察である。 1. 病歴聴取と身体診察で把握すべき原則 1. 症状について尋ねるとき.あるいは患者さんの体の一部を検査するとき.私たちは「何を見つけたいのだろう？ 診断を明確にするための手がかりがあるのでは？” 例えば.一過性の悪寒と悪寒に続いて高熱を繰り返す発熱患者がいます。 初期印象：菌血症.局所感染の可能性。 したがって.身体検査では.感染の存在を示唆する「局所的な」徴候（歯ぐきの発赤.あふれ出る膿.皮膚のできもの.心雑音.肺の呼吸音の変化やラ音.腹部圧迫痛など）を見つけることに焦点を合わせる必要があります。 患者さんの診断がはっきりしない場合.病歴を繰り返し.身体検査を繰り返し.さらには重要な臨床検査も繰り返し行わなければなりません。 新しい知見は.これまで得られなかった重要な鑑別診断情報を追加してくれることが多いのです。 これは.一方では医師が質問を忘れてしまうこと.他方では患者さんがある手がかりをあまり重要でないと考えたり.忘れてしまったり.あるいは何か隠していることがあることなどが原因として考えられます。 例えば.未婚の女性の中には.意図的に性病歴を隠す人もおり.虫垂炎と子宮外妊娠の区別がつきにくくなる可能性があります。 (2) 発病には時間的なパターンがあり.いくつかの徴候や症状が徐々に明らかになる。
II.健康診断の具体的なステップ
(i) 感染症.特に細菌やウイルスによる感染症（腸チフスや結核を除く）では一般に発症が早く.非感染症では比較的ゆっくり発症します。 しかし.発症の早さを重要な鑑別診断として用いるべきではありません。 例えば.非感染症の中でも.悪性群.リンパ腫.血球貪食症候群などの血液系の病気は.急性に発症して危険な状態になることがあります。 (ii)発熱 多くの疾患は.その疾患特有の発熱パターンを持つことが多い：40℃前後の発熱が続くことが多く.1日の体温差は1℃以下であることが多い。 腸チフス.チフス.葉状肺炎などでよく見られる。弛緩熱：また.1日の体温差が1～2℃以上の高体温であることが多い。 リウマチ熱.敗血症.肝膿瘍.重症結核などに多い。間欠性発熱：平熱と高熱を繰り返しながら.体温差が大きい日が1日ある。 マラリア.腎盂腎炎.リンパ腫.ブルセラ症などでよく見られる。起伏熱：ブルセラ症で見られる。消耗熱：発熱の変動が大きく.4～5℃の間で.高熱から平熱以下に下がる。 敗血症でよく見られる。鞍部熱：デング熱で見られる。退行熱：体温が急に39℃以上に上昇し.数日間続いた後.急に平熱に下がり.高熱の時期と発熱のない時期がそれぞれ数日間続く。 回帰熱.ホジキン病などでよく見られる；不規則熱：リウマチ熱.感染性心内膜炎.インフルエンザ.アメーバ肝膿瘍.結核.悪性腫瘍などでよく見られる。 統計によると.発熱の種類は病気の診断に役立つが.個人差の存在や抗菌薬.解熱鎮痛薬.グルココルチコイドなどの適用により.発熱のレベル.種類.間隔は診断に無関係な場合がほとんどであるという。 例えば腸チフスの場合.いわゆる「昇温ステップ.高熱保持.緩慢な下降」のケースは非常に少なく.ほとんどのケースで弛張熱や不規則な発熱が特徴的で.特に抗生物質を早期に適用すると.発熱パターンに大きな影響を与えることになります。
したがって.①発熱パターンの変化を動的に観察することが診断に役立つ可能性があることを理解することが重要である。 体温表やカルテの中に重要な診断の手がかりが隠されていることが多い ③重視すること 解熱剤を乱用しないこと ①発熱と発熱期間 急性熱：自然発熱の期間は2週間以内である。 大部分は感染性発熱で.ウイルスを主な病原体とし.非感染例は少数である。 2.長期低体温症（慢性微熱）：体温37,5℃～38,4℃が4週間以上続くものをいう。 その一般的な原因は.結核.溶連菌感染後状態.慢性尿路感染症.慢性病巣感染症（歯科感染性腹膜炎.副鼻腔炎.胆道炎.前立腺炎.慢性骨盤内炎症性疾患など）.慢性ウイルス肝炎.CMV感染.梅毒など非感染性甲状腺機能亢進症.結合組織疾患.肝硬変.消化性潰瘍.原因不明の腸炎.血液疾患.悪性腫瘍.間脳症.原発性 (d) 月経前低体温.妊娠低体温.夏季微熱.神経機能性微熱.感染後低体温.その他血沈上昇を伴う慢性低体温などの機能性疾患は通常説明できないので.結核.腫瘍.結合組織疾患の可能性を考える必要がある。
(iv) 随伴する症状・徴候
1.悪寒
悪寒は.特定の細菌感染症やマラリアで最も一般的であり.これらの病気の診断に用いられる最も一般的な徴候の一つである。 寒気や悪寒の際に採取される血液培養は.しばしば高い陽性率を示します。 結核.腸チフス.リケッチア.ウイルス感染症では悪寒はまれであり.リウマチ熱では通常見られない。
また.感染症による悪寒は.輸液反応と区別する必要があります。後者は.輸液前に再発した病歴がなく.輸液後すぐに始まり.その震えはより激しく.倦怠感.食欲不振.抑うつなどの全身性毒血の明らかな徴候はなく.補液を停止してグルココルチコイドなどの処置をすると.悪寒は10～15分以内に終息することができます。
2.顔立ち
いくつかの病気の特徴的な顔貌は.腸チフス顔.酔ったような顔（腎症候性出血熱）.蝶形紅斑（全身性エリテマトーデス）.口元の蒼白などに注意が必要である。
(しょうこうねつ この場合も.口唇ヘルペスは.肺葉型肺炎.間欠性マラリア.流行性髄膜炎で見られることがありますが.肺葉型肺炎.カゼ性肺炎.マラリア.結核性髄膜炎では通常見られないので.診断に役立つことがあります。
3.発疹発熱を引き起こす可能性がある多くの疾患は.腸チフスなどの特徴的な発疹を持っている発疹.麻疹バーブワイヤ.腎臓症候群出血熱スクラッチ様出血斑など.これらの共通のより典型的な発疹が皆に精通している.ここでは繰り返さないでください。 稀な発疹や健康診断で見逃されやすい発疹の中には.発見が間に合えば.診断が難しい症例の仕上げになるものも少なくありません。 ある種の熱性疾患に特徴的な発疹。
全身性リンパ節腫脹は.伝染性単核球症.結核.ウサギ熱.トキソプラズマ症.HIV感染などの特定の全身性感染症や白血病.悪性リンパ腫.結合組織病で見られ.限局性リンパ節腫脹は.限局性感染症.悪性リンパ腫.悪性腫瘍の転移でよく見られます。 したがって.特に局所的なリンパ節腫脹を呈する患者さんでは.排液部近傍の病変の有無に注意を払う必要があります。 例えば.ツツガムシ病では.痂皮で覆われた潰瘍の部分に局所的なリンパ節の腫れや痛みが見られることが多いのです。 圧迫感や自発痛を伴うリンパ節の腫れは.通常は炎症性（出血性壊死性リンパ節炎などの無菌性炎症を含む）ですが.悪性リンパ腫や転移性がんも急激に大きくなると自発痛や圧迫感を伴うことがあります。 なお.悪性リンパ腫の典型的な患者さんほど.周期的な発熱を伴う全身のリンパ節腫脹を認めることがありますが.16～30％の患者さんは発熱が初発症状です。 約70％の患者さんは頸部のリンパ節腫脹を認めますが.深いリンパ節転移のみの患者さんは少数派で.腫大したリンパ節も自ら縮小するケースもあり.誤診しやすくなっています。 さらに.表在リンパ節腫脹の程度は.必ずしも発熱の程度に比例するわけではありません。 (今年初めのあるケースでは.首に大豆サイズのリンパ節があるだけで.少し硬かったそうです）。 生検でリンパ腫と報告された)
5.呼吸器症状.神経症状.循環器症状.出血症状.黄疸.肝脾腫などの他の随伴症状や徴候は.診断に重要な参考値を持つ。 その特徴の違いにより.診断が可能です。 結合組織病が疑われる発熱患者に対しては.皮膚.関節.筋肉などの症状に特に注意する必要があります。
発熱の診断手順
ステップ 2 – 目標とする補助的な調査および検査
原因不明の発熱の約25％は非侵襲的な臨床検査で確定診断が可能ですが.約半数は各種生検や外科的検査などの侵襲的な検査が必要となります。 これらの検査は数が多いので.最初の診断の方向性が決まっていれば.無駄のないようにできるだけ具体的に使用することが必要です。 感染症：血液.中間尿.糞便.骨髄.喀痰の病原体培養.縮合セット試験.異種凝集反応.肥料反応.外眼筋試験.ツベルクリン反応など.好中球アルカリフォスファターゼスコア.C反応性タンパク.真菌の咽頭ぬぐい液.喀痰.尿.糞便塗抹.寄生虫卵の喀痰・糞便塗抹.感染巣やその他の結合組織疾患のイメージング：自己抗体.リウマトイド因子.狼瘡など 細胞等.タンパク質電気泳動.免疫グロブリン定量.皮膚筋・腎臓組織生検.筋電図.その他悪性腫瘍：CT.MRI.アイソトープスキャン等の画像検査.気管支鏡.胃カメラ.腸鏡等の内視鏡.骨髄.リンパ節及び対応する組織の穿刺生検又は外科的検査.BEN-週蛋白等。 以上の検査法を用いる場合.以下の点に注意すべきである：1． 好酸球数の変化は血液検査で注意する必要がある。好酸球の増加が穏やかな発熱は猩紅熱.ホジキン病.結節性多発動脈炎.薬剤熱で.著しい増加は寄生虫病やアレルギー性疾患でよく見られ.好酸球の不足は腸チフスやパラチフスの強い証拠である2. 肝疾患や貧血で血沈が上昇することもあり.あまり診断の手がかりにはならない。 しかし.腸チフスの初期には.通常.血沈が促進されないので.敗血症との鑑別に役立つ。 また.沈殿の速さは結核の活動性を示す指標として一般的です。
C反応性タンパク質（CRP）は.様々な疾患で程度の差こそあれ上昇する非特異的な急性期タンパク質であるが.細菌感染や組織損傷に最も特徴的である。 細菌やウイルス感染の特定に有用である。 細菌感染症では.程度の差こそあれ.CRPの上昇が見られることが多いが.ウイルス感染症では.末梢血や血沈と比較してCRP値は正常値以下で.安定性も良好である。
4.骨髄吸引は多部位で行い.何度も見直すべき場合もある リンパ腫.悪性群.血球貪食症候群など発熱を伴う血液疾患の多くは.病態の初期には骨髄の局所浸潤のみで.1部位.1骨の吸引結果だけでは診断を見落としてしまうことが少なくない。 例えば.これまで見てきたような病気では.確定診断のために2〜3回以上の骨穿刺が必要になることも少なくありません。 慢性間欠熱の14歳が.悪性群の診断が確定するまでに.1年近くにわたって12回の骨穿刺を行い.最後の1回は胸骨茎に行った症例がある。
5.血液培養の検体収集の要件発熱患者は.陽性率が高い場合.好気性および嫌気性細菌培養のための複数の血液採取の期間に悪寒.悪寒で.抗生物質治療の適用前に.できるだけすべきである（血液採取の量は8ml以上でなければなりません）。 すでに抗菌薬治療を受けている患者については，陽性率を高めるために，必要に応じて抗菌薬治療中止後48～72時間後に血液培養や血餅の採取を行うことができる。 感染性心内膜炎が疑われる症例では.動脈血培養により検出率を向上させることができる。
発熱の診断手順
Step3 診断的治療 様々な検査を行っても発熱の原因がわからない場合や.条件により関連する検査ができない場合.必要に応じて疑いの強い病気に合わせた治療を行います。 特に.明確な適応症のない発熱患者に対して.無原則に.あるいは厳密な観察なしに.いわゆる診断的治療にグルココルチコステロイドを使用することは避けるべきである。 診断的価値という点では.一般に.強力な治療薬に対する陰性反応は陽性反応よりも有意である。 マラリアはクロロキンで定期的に治療しても効果がなければ可能性は極めて低い。結核は.結核の診断が提案されている患者で.熱が下がらない.あるいはリファンピシンとイソニアジドで2-3週間治療しても発熱パターンが変化しない場合などには可能性が低くなる。 発熱患者の診断治療に最もよく使われるのは抗菌薬である。 診断治療に用いる抗菌薬の選択にあたっては.疑われる原因菌に有効な薬剤を使用するようにし.嫌気性菌感染の可能性も考慮する。 よく使われる抗菌薬の例：黄色ブドウ球菌.表皮ブドウ球菌などのG+菌-バンコマイシン.緑膿菌-アミカシン.セフタジジム.イミプラミン（タイレノール）など.マイコプラズマ.クラミジアなど-エリスロマイシン.アジスロマイシンなど。 -エリスロマイシン.アジスロマイシンなど；Tularensis（ウサギ熱）-ストレプトマイシン.ゲンタマイシン。
高齢者におけるFUOの診断の考え方
I. 高齢者におけるFUOの特徴：1.発熱の原因となる疾患が重症であることが多く.重篤な合併症を引き起こす可能性がある 2.症状が非典型的で.発熱以外に疾患臓器の症状がないことが多い 3.発熱の原因となる疾患臓器の症状がないことが多い。 基礎疾患の存在により.発熱の直接的な原因が隠されやすい。 6.薬剤の頻繁な使用は.疾患の臨床症状や薬剤熱の出現に影響を及ぼすことがある。
2.高齢者の発熱診断の注意点：1.高齢者は低体温が多いので.体温を繰り返し測定することに注意し.できれば肛門温がより正確であること。 患者の身体検査は.侵襲門に存在する可能性のある病原体を特定するような方法で行われるべきである。 例えば.心内膜炎は高齢者に多く.心雑音の変化が起こることがあるので.心臓の聴診を繰り返しながら注意する必要があります。 巨大蜂巣炎が多く.側頭動脈生検が重要である。4.補助的検査について：発熱の原因として考えられるものを中心に.超音波.CT.MRI.核医学検査などの非侵襲的検査をまず検討する。 大きな侵襲を伴う検査は避けるようにする。
3.高齢者の発熱の原因として最も多いのは感染症で.心内膜炎.膿瘍.結核がその代表的なものである。 続いて.腫瘍：悪性リンパ腫が最も多く.固形腫瘍がこれに続く。 再び.結合組織と炎症性血管疾患：このうち.巨細胞性動脈炎と結節性動脈炎は最も一般的なものです。
上記の高齢者に多い発熱の原因から.高齢者のFUOの原因は.若い人とは異なることがわかります。 若年層におけるFUOの原因のうち.結合組織と炎症性血管疾患は.高齢者に比べてより一般的です。 一方.悪性新生物は高齢者に多く見られる。 高齢者.若年者ともに発熱の原因として最も多いのは感染症であるが.感染症のスペクトルは網羅されていない：薬物関連発熱の診断は排他的診断である。 薬物熱の診断は.発熱と薬物の使用との間に時間的な関連性がある限り.除外的に行うべきである。 例えば.ある薬剤を使用する前には発熱がなかったが.ある薬剤を使用した後に発熱が始まった場合.これは診断の重要な根拠となる。 2.発熱を引き起こす可能性のある薬剤を中止する除外法：複数の薬剤を同時に使用する場合.発熱を引き起こす薬剤を特定するには.患者の状況が許すなら.疑わしい薬剤や経験上発熱を引き起こす可能性が最も高いものを最初に中止する除外法を一つずつ取ることが最良の方法であると考えられる。 患者の状態が許すなら.疑わしい薬剤.または経験的に発熱を最も起こしやすいと考えられる薬剤を通常中止する。 各薬剤を中止した後.3日間.体温が下がるかどうか観察してください。 3.再曝露試験：例外的に.発熱を引き起こすことが知られている薬剤による再曝露試験を行い.最終的な診断を下すことが検討される場合があります。 (重篤な基礎疾患のある患者や.薬剤に対する初期反応が強すぎる患者は.曝露試験を受けるべきではありません）。