AFPは.胚の肝細胞に由来する糖タンパク質で.生後約2週間で血液中から消失する。
1.正常値
ラジオイムノエレクトロフォレシスAFP正常値≦25μg/L。
ラジオイムノアッセイ AFP正常値:≦20μg/L。
酵素免疫測定法 AFP正常値:≦25μg/L。
定量検査で最もよく使われるのはラジオイムノアッセイ(正常値0~25ug/L)です。
25~400ug/Lの間は低陽性とされる。
400ug/L以上を高濃度陽性とする。
2. αフェトプロテインが高値となる原因の分析
肝臓がん
フェトプロテインが高くなる原因としてよく知られているものの一つです。一般に.正常な人の血清中のフェトプロテインの含有量は20μg/L以下ですが.肝細胞癌が発生すると.このタンパク質を生成する機能が回復してしまいます。したがって.肝硬変の人.慢性肝炎の人.家族に肝臓がんがいる人などは.自分の状況に合わせて定期的に検査を受ける必要があります。したがって.メトヘモグロビンは.肝細胞癌の早期診断に意義があります。
妊婦.新生児
AFPは胎児の正常血漿蛋白成分であり.初期胚の主要蛋白であるため.AFPの一過性の上昇も認められます。妊婦のAFPは.通常妊娠後3ヶ月目に著しく上昇し.7~8月には妊婦の母体血中AFP量はピークに達し.比較的安定していますが.それでも400μg/L以下であり.産後約3週間後に徐々に正常値に戻っていきます。
③ 非悪性疾患
急性・慢性肝炎.重症肝炎の回復期.肝硬変.先天性胆管閉塞.奇形胎児など.悪性疾患以外の疾患でAFPが高くなることがあります。AFPが上昇することがありますが.上昇の大きさは比較的小さく.上昇の期間も比較的短いです。
生殖細胞腫瘍
膵臓がんや肺がんなどの消化器系腫瘍や肝硬変の患者さんでも.程度の差こそあれAFPが高い場合があります。また.AFPが25μg/L以上の男性患者さんは.精巣がんの可能性も考える必要があります。
ウイルス性肝炎
慢性肝炎と肝細胞癌の違いは.上昇値が低く.通常は継続的に上昇することはなく.治療により低下.あるいは正常値に戻ることです。
(6)新生児肝炎
肝炎の新生児の30%にメトヘモグロビンが測定でき.その発生率は重症度とともに増加し.ほとんどが有意に増加します。αフェトプロテインがほとんど正常である先天性胆管閉鎖症との鑑別が可能です。
(7) その他の原因
肝障害.うっ血性肝腫大.運動失調.毛細血管拡張.先天性チロシン症.妊婦(3~6ヶ月).精巣や卵巣の胚性腫瘍(セミノーマ.悪性奇形腫.卵巣癌など)でもメトヘモグロビンの上昇がしばしば認められます。
3.フェトプロテイン上昇の危険性
成人では.肝臓がん患者の約80%が血清中のフェトプロテインを上昇させ.生殖細胞腫瘍のフェトプロテイン陽性率は50%といわれています。したがって.一般にAFPが高値であれば.肝細胞癌の発生を示唆する。正常人の血清中のα-フェトプロテインは通常1リットル当たり20マイクログラム以下ですが.肝細胞が癌化するとこのタンパク質を作る機能を再開するので.α-フェトプロテインが高い場合は肝細胞癌の可能性があると考える必要があります。
妊婦のAFPが高い場合は.胎児に異常がある可能性があります。メトヘモグロビンは母体羊水や母体血漿に含まれ.胎児の出生前モニタリングに用いることができる。例えば.神経管欠損症.二分脊椎.無脳症では.メトヘモグロビンが開いた神経管から羊水に入り込み.羊水中のメトヘモグロビンが著しく高くなることがあります。また.子宮内での胎児死亡や奇形腫などの先天性異常でも羊水中のAFPが高値となることがあります。二分脊椎や無脳症の母親の85%では.妊娠16〜18週の血漿中AFPが高値であれば診断可能であるが.偽陽性とならないよう臨床経験と合わせて判断する必要がある。
(iii) 肝障害.うっ血性肝腫大.運動失調.毛細血管拡張.先天性チロシン症.妊娠(3~6ヶ月).精巣や卵巣の胚性腫瘍(精巣腫.悪性奇形腫.卵巣癌など)によっても高メトモグロビンが生じることがある。
したがって.メトヘモグロビンが高いことは多くの人にとって良い現象ではなく.病歴や画像検査と合わせて原因を把握し.メトヘモグロビンによる害を減らすために.患者さんに注意を促し.適時に治療する必要があります。
4.メトヘモグロビンと肝がんの関係
フェトプロテインは腫瘍のシグナルと考えられており.肝臓で肝臓がんが発生する可能性があります。フェトプロテインと肝臓がんの関係ですが.実はフェトプロテインは肝臓がんを検査する指標として使うことができます。しかし.AFPの値と肝臓がんの大きさには絶対的な関係があるわけではありません。AFPと肝がんの関係で注意すべき点は2つあります。
第一に.小さな肝細胞がんの約3分の1はAFPが上昇していないため.AFPが正常だからといって肝細胞がんがないとは言えません。
次に.肝炎自体もAFPを少し上昇させることがあり.肝炎によるAFPの上昇は.傷ついた肝臓が再生していることを意味し.肝がんに合併しているわけではありません。このような肝炎によるAFPの上昇は.通常400の範囲内です(もちろん例外もあります)。注意しなければならないのは.ALTやGTRが低下してもAFPが低下しない場合.肝細胞癌の可能性を考えなければならないことです。また.妊婦の血液中のAFPの値は高くなります。
AFPが高いからと言って.腫瘍が大きくなるわけではありません。しかし.同じ患者さんであれば.AFPの値(以前の値との比較)はかなり参考になり.治療の成否や腫瘍の再発の有無の指標にすることができます