肺がんは.中国で最も一般的な悪性腫瘍の一つです。我々の監視情報によると.肺癌の発生率は35.23/10万人.肺癌の死亡率は27.93/10万人である。肺がんは.主に小細胞肺がん(SCLC)と非小細胞肺がん(NSCLC)に分けられます。SCLCは.増殖が早く.増殖時間が短く.遠隔転移しやすく.予後が悪いという特徴を持つ.侵襲性の高い腫瘍である。
SCLCは.診断された時点ではほとんどが拡大期で.放射線治療に感受性が高く.近い将来には高い確率で客観的寛解が得られるが.治療後短期間で大半の患者さんが再発・転移を起こすと言われています。NSCLCでは毎年数多くの研究成果が得られているのに対し.SCLCでは過去20年間の研究の進展は緩やかなものでした。
SCLC治療分野において最も権威ある国際的なガイドラインとして.NCCNは毎年SCLCに関する臨床実践ガイドラインを2版発行しており.このたび2016年版のガイドライン第1版が発行されました。2015年第2版と比較して.2016年第1版ガイドラインは大きな変化はなく.主な更新点は以下の通りです。
ガイドラインの主な更新ポイント
1. 初期評価に禁煙カウンセリングと介入を追加した。
2. 片側骨髄吸引または生検の実施基準を変更:末梢血塗抹で有核赤血球.好中球減少.血小板減少を認めた場合.骨浸潤の可能性を考慮して骨髄吸引または生検が必要となった。
3. 完全寛解または部分寛解の広範な SCLC に対しては.予防的脳照射(PCI)の推奨レベルをレベル 1 からレベル 2A に引き下げ.さらに広範な SCLC の治療オプションとして胸部放射線療法を追加した。
4. 4.フォローアップ治療において.テモゾロミドの推奨用量が削除され.ベンダムスチンがフォローアップ治療の選択肢として推奨された(推奨度クラス2B)。
5.PCI の主な推奨用量は 25Gy を 10 回に分割し.1 日 1 回投与。広範なステージの SCLC では.短期間の放射線治療(20 Gy を 5 回に分割)が適切な選択肢である。このバージョンのガイドラインでは.30Gyを10~15回に分割することと.24Gyを8回に分割することが削除されている。
SCLCとの関連性が低い他の更新も行われたので.ここには記載しない。
ガイドラインにおける病期決定の原則と治療戦略の主要な要素
現在.小細胞肺がんの主な病期分類は.アメリカ軍病期分類と第7版TNM病期分類である。アメリカ軍ステージングはSCLCで最も早くから用いられているステージング法で.主に限局期と拡大期がある。
限局期とは.病変が同側胸郭内に限局しており.1回の照射野で安全に取り込める病変と定義される。
広範病期は.悪性の胸水.心嚢水.血行性転移を含む同側胸郭以上の病変と定義される。
TNM病期分類システムは.主に手術および放射線治療計画に適したT1~2N0期の患者を選別するために使用される。TNM病期分類は.より正確に予後を評価し.治療の指針とすることができるため.臨床研究において最初に使用されるべきものである。
1. T1-2N0M0治療方針(ガイドラインで手術に適した唯一の病期分類)
臨床病期はT1-2N0M0.病理診断で縦隔リンパ節転移なし.肺葉切除術(推奨)リンパ節郭清またはサンプリング。術後病理が(N0)のまま術後補助化学療法を行う.術後病理が(N+)の場合は化学療法+縦隔放射線療法を同時に行う。
2.T1-2N0M 0 術後補助化学療法のレジメンと投与量
エトポシドとシスプラチン/カルボプラチンの併用療法が推奨される。化学療法サイクルは4-6回である。
シスプラチン60mg/m2 d1.エトポシド120mg/m2 d1,2,3
シスプラチン80mg/m2 d1.エトポシド100mg/m2 d1,2,3
カルボプラチン AUC 5-6 d1 及びエトポシド 100mg/m2 d1,2,3
* 手術後にリンパ節転移が認められた場合は.放射線治療が必要となり.放射線治療の原則は以下の該当セクションに記載されています。
3. その他の病期分類戦略(T1-2N0M0手術を除く全例)
手術不能のSCLC患者には.主に放射線治療が推奨される。化学療法は.エトポシドとシスプラチン/カルボプラチン.またはイリノテカンとシスプラチン/カルボプラチンが主に推奨されます。化学療法は4-6週間かけて行われる。
推奨される初回化学療法レジメンと投与量
限局期(4~6サイクルまで)。
シスプラチン60mg/m2 d1.エトポシド120mg/m2 d1,2,3
シスプラチン80mg/m2 d1およびエトポシド100mg/m2 d1,2,3
カルボプラチン AUC 5-6 d1 及びエトポシド 100mg/m2 d1,2,3
化学療法+放射線療法の場合.シスプラチン/エトポシド(レベル1)*が推奨される。
* 放射線療法は化学療法後30日以内に実施する。
放射線治療と同時に顆粒球増殖因子を投与することは推奨されない。
拡大期(4~6サイクルまで)。
シスプラチン75mg/m2 d1およびエトポシド100mg/m2 d1,2,3
シスプラチン80mg/m2 d1およびエトポシド80mg/m2 d1,2,3
シスプラチン 25mg/m2 d1,2,3 及びエトポシド 100mg/m2 d1,2,3
カルボプラチン AUC 5-6 d1.エトポシド 100mg/m2 d1,2,3
シスプラチン 60mg/m2 d1.イリノテカン 60mg/m2 d1,8,15
シスプラチン30mg/m2・イリノテカン65mg/m2 投与d1,8
カルボプラチン(AUC 5 d1)・イリノテカン 50mg/m2 d1,8,15
4. 再発後の二次治療
望ましい臨床試験
再発<2-3 ヶ月.PS0-2。
パクリタキセル.ドセタキセル.トポテカン経口/静脈内投与.イリノテカン.テモゾロマイド.ゲムシタビン.イソシクロホスファミド.ベンダムスチン。
再発>2-3ヶ月から6ヶ月。
トポテカン経口/静脈内投与(レベル1).パクリタキセル.ドセタキセル.イリノテカン.ゲムシタビン.ビンクリスチン.エトポシド経口.テモゾロミド.シクロホスファミド/アドリアマイシン/ビンクリスチン(CAV).ベンダムスチン。
6ヶ月以上の再発:オリジナルのプロトコールを適用する。
5. 放射線量の原則
限局期小細胞肺がんでは.放射線治療の至適線量は一律に確立されていない。しかし.3 週間の 45Gy(1.5Gy BID の分割線量)は.5 週間の 45Gy(1.8Gy QD の分割線量)より優れている。BIDのハイパーセグメンテーションの場合.正常組織の修復を確実にするため.治療と治療の間は少なくとも6時間空ける必要がある。放射線治療を1日1回行う場合は.60~70Gyの高線量を使用する。広範な小細胞肺がんに対する胸部放射線療法は.化学療法に感受性のある患者に使用することができる。胸部放射線療法は忍容性が高く.胸部症状の再発を抑え.2年生存率を延長できることが研究で示されている。
NCCN小細胞肺がんガイドライン更新の全体的な変更は軽微であるが.注目すべきは.化学療法剤にベンダムスチンを追加したことと.胸部放射線治療とPCIの原則を調整したことである。