李さんは28歳で.8年前にB型肝炎で外来を受診した。 ジェネリックのインターフェロンで6ヵ月治療したが.ウイルス量は変化しなかった。 内服治療としてラミブジンとアデホビルの服用を勧めたところ.この2剤の併用が非常に効果的で.服用4ヵ月後には李さんの肝機能は正常に戻り.9ヵ月後にはHBVDNAは検出下限を下回り.1年半後には大トリプル陽性が小トリプル陽性に転化した。 私は.李さんに.3年間は集約治療を続けてから.経過観察のために薬剤を中止することを検討するよう提案した。 投薬中止後の再発が心配だったため.彼は5年半治療を続けた後.経過観察のために投薬を中止した。 投薬中止から1ヵ月後.検査の結果.李さんのHBVDNAは定量的に10分の3コピーに増加したが.肝機能は正常であった。 私は.李さんに抗ウイルス療法をすぐに再開し.エンテカビルの国内服用を開始するよう勧めた。 王先生.私はすでに小三陽に切り替えて5年半も治療を続けているのに.なぜ服薬をやめるとすぐに再発するのでしょうか? 本当に一生薬を飲み続ける必要があるのでしょうか?” この疑問を明確にするのは実に容易ではない。 中国のB型肝炎ガイドラインの最新版では.三大疾患の患者は少なくとも4年間は薬を服用する必要があり.三大疾患から三小疾患に移行した後.少なくとも3年間は統合治療を行った後.投薬の中止を検討することを推奨している。 relationresult暁李は5年半の間.治療を統合して.薬の観察を停止するのは合理的だが.現実は容赦なく.暁李は薬の肝炎発作を停止する! B型肝炎のガイドラインは間違っていますか? ますます多くの臨床研究によると.B型肝炎患者に対して抗ウイルス薬を経口投与した後.たとえ患者が小三重陽性に変わり.3年以上強化療法を続けていたとしても.70%もの患者は薬を中止した後も肝炎の再燃があり.いったん再燃が起きると.それまでの仕事は終わり.またやり直さなければならない。 現在.確実な服薬中止の基準として認識されているのは.B型肝炎表面抗原が陰性化するまで服薬することだが.この目標を達成するためには.ほとんどの患者は10年以上.あるいはそれ以上服薬する必要がある。 米国ガイドラインの2015年版では.III型肝炎の治療経過の問題をこのように説明しています:HBe抗原陽性患者における経口抗ウイルス薬の治療経過は.ベースライン時に代償性肝硬変を有するすべての患者.およびベースライン時に著しい肝線維症(F3)または代償性肝硬変(F4)を有する患者の大部分について.ヌクレオシド(酸)アナログ製剤による生涯にわたる治療が推奨される。 ベースライン時に代償性肝硬変を有する患者は.B型肝炎表面抗原への転換(注:陰性となるのはB型肝炎表面抗原である)が6~12ヵ月以上続く場合.または治療期間中にB型肝炎表面抗体が存在する場合.治療の中止を考慮することができる。 米国のB型肝炎ガイドラインにも詳細な説明があります:肝組織学的評価がF3以下のB型肝炎トリプルIII患者は.従来.HBe抗原血清転換が持続的奏効を予測すると考えられており.HBe抗原血清転換後12カ月間は.治療を中止することも考慮できる(トリプルIIIからトリプルIII)ため.強化療法を継続することが推奨されています。 しかし.地固め療法終了時に治療を中止したB型肝炎患者の多く(ほとんどではないにしても)が肝炎の再燃を経験することが観察されています。 そのため.米国のガイドラインでは.たとえ大トリプル陽性が小トリプル陽性に転化した場合であっても.1年以上の地固め療法後であれば.治療の継続を考慮すべきであると明確に指摘している。 まだB型肝炎表面抗原の転換を経験していない患者に対しては.治療中止は推奨されない。 (最近.中国の有名なB型肝炎専門家である広州南方病院の羅仙教授にこの問題について質問したところ.羅教授は次のように答えた。 現在のところ.薬物療法を中止する基準は確立されていません。 B型肝炎の表面抗原が陰性になるまで投薬を中止した後.現在の限られた経験では.まだリバウンド例が多く.B型肝炎の表面抗体が出現し.抗体濃度が100mIU/ml以上あり.2年間維持した後に投薬を中止することがわかったので.どのように・・・・・・。 B型慢性肝炎の経口抗ウイルス療法への道のりは.本当の意味での長丁場である。 B型肝炎患者がいったん薬物療法を始めると.長期戦になることを覚悟し.10年以上薬物療法を続ける心理的な準備をしなければならない。 昔からよく言われるように.健康で長生きさえできれば.肝硬変や肝臓がんにさえならなければ.薬を長期間.あるいは一生飲み続けても問題はない。 薬を飲む目的は健康を維持することであり.薬を止めることが治療の目的であってはならないのである)。