子宮頸がんの発症率は発展途上国や後進地域で高く.中国では年間10万人以上.世界では約50万人が新たに発症していると言われています。 一過性のHPV感染は非常に一般的で.そのほとんどは体の優れた免疫システムによって除去されます。一方.持続的なHR-HPV感染を有する一般集団では.子宮頸部上皮内新生物および子宮頸がんの発症リスクが非常に高くなります。 HR-HPVの持続感染後の子宮頸部上皮内新生物および子宮頸がんの発症リスクは.一般集団に比べ非常に高いと言われています。 HPVは.ゲノム約7.9kb.分子量5×106ダルトン.直径50〜55nm.エンベロープを持たない閉鎖二本鎖の上皮性DNAウイルスで.自然界では核休眠状態である。 HPVは.初期段階領域（E領域）.後期段階領域（L領域）.長管理領域（LCR）から構成されています。 分子生物学的研究により.HPVのE領域（E1, E2, E4-E7）には主要な癌遺伝子であるE6とE7タンパク質が含まれており.E6はP53を阻害することによりアポトーシスを阻止し.E7はpRbに結合して細胞周期を調節することにより癌発症の分子機構として重要であると示唆されています。 コアシェルは左右対称の20面体で.L領域がコードするL1とL2の2つの主要なキャプシド蛋白質からなる72個のキャプシドからなり.そのうちL1はキャプシド蛋白質の約80％を占め.保存性が高く.特異性が高く.複数の抗原性エピトープを持っていて動物で中和抗体を誘導でき.予防ワクチンの標的抗原としてよく使用されワクチン開発の主要構成要素とされています。 この化合物は.存在量が少なく.変動が大きく.交差反応性を生じる可能性があります。 LCR領域はコーディング能力を持たず.ウイルスの転写と複製を制御する多くの細胞性転写結合部位を含んでいる。 HPVのジェノタイピングの特徴と病原性 1.HPVの病原性はサブタイプに関係する 現在.子宮頸がんin situと浸潤がんに対して200種以上のHPVが同定されており.主にウイルスゲノムのL1領域のDNA相同性を分類基準としている。 これらの亜型のうち約40種が性器に感染する可能性があります。 子宮頸がんに対する発がん性のある高リスク型HPVが多数分類されています。 これまでの文献で報告されている高リスク型は.基本的にすべて16.18.31.33.35.39.45.51.52.53.56.58.59.66.68.73.82の17型と分類されていない発癌性遺伝子型6.11などを含んでいます。 いくつかの遺伝子型の分類については.コンセンサスが得られていない。 高リスク型HPVに感染すると.生殖管の悪性腫瘍を引き起こす可能性があることが研究で示されています。 子宮頸がんでは.HPV16とHPV18の持続感染が多く.特にHPV16は他の高リスク型に比べて子宮頸部病変を引き起こすリスクが有意に高い。 HPV18も高リスク型HPVとして多く.腺がんに多く見られる。 高リスク型に関する研究では.現在.低リスク型HPVのうち.HPV6とHPV11は一般に悪性病変と関連せず.肛門の性器いぼの大部分と関連していることが示されています。 これまでの研究で.高リスク型HPVの陽性は.既存のCINや子宮頸がんのリスクが高いこと.今後10年間のCINや子宮頸がんのリスクが増加すること.一方HPVの陰性予測値は子宮頸がんのリスク減少を示唆すること.という二つのシナリオを示唆していることが示されています。 2.HPV発がんメカニズムと子宮頸がん感受性に関する遺伝疫学的証拠 HPV感染は必ずしも発がん性がないこと.HPV感染から子宮頸がん発症まで5～10年かかり.その間.体の免疫力が高まり.感染者の80％（特に若い女性）ではウイルスが自然に沈静化できること.発病リスクは主にHPVの特定の亜型に依存し.経過中に一連の移行が起こりうることは国内外の研究でほぼ一致した意見でありました。 この過程でさまざまな変遷があり.子宮頸がんは一般的な感染症によるまれな有害事象であるとも言える。 HPVは.生殖器粘膜の微細な切開によって上皮基底層の細胞に侵入し.基底層に侵入したウイルスカプシドが緩んで円形のDNAが核に入り.宿主細胞の核で複製されると考えられています。 基底細胞におけるウイルス遊離DNAの複製は比較的厳密に制御されており.この複製は上皮細胞の分化に依存している。 HPVに感染した細胞が分化を始め.上皮層内で上方に移動すると優勢感染が起こり.この時点で.上皮細胞のさらなる分化に依存してHPV遺伝子のコピーが大量に産生される。 ウイルスは自己集合を始め.表皮細胞内で集合を完了し.無傷のウイルス粒子を放出し.表皮細胞が剥がれ落ちるときに皮膚表面に見られる。HPV-DNAのレベルは子宮頸部病変の重症度によって増加し.ウイルス量の増加とともに発癌のリスクが増加することを伴う。 HPV臨床検査と子宮頸がん検診 子宮頸がんの早期予防・早期治療を充実させるためには.子宮頸がん検診とスクリーニング方法に注目することが極めて重要です。 子宮頸がんの二次予防の普及に伴い.新たな検診技術が登場しています。 現在利用可能な検査は.適用範囲が大幅に縮小され.現在でも経済的に発展していない一部の地域で使用されている従来のパップスメア法（PapSmear）と.ここ10年ほどの間に開発された液体細胞診（ThinPreppaptest）の3種類で.いずれもスクリーニングの実務では比較的高い特異性を持っていますが.検査方法の主観が入るため.主観を避けることは不可能です 人為的な要因で開発・普及に限界がある。 現在.国際的に広く評価されているHR-HPV臨床型別検査は.陰性的中率が高く.客観的な検査であり.人的要因に左右されにくく.再現性が高いことから.子宮頸がんの一次スクリーニングに広く受け入れられ.取り入れられています。 米国は子宮頸がん検診にHPV検査を用いた最初の国であり.2003年に米国食品医薬品局（FDA）は.30歳以上の女性における子宮頸がんの原発性および検診に液体細胞診を併用するHPV-DNAHC2検査を承認しました。 2012年 米国癌学会ASC.米国コルポスコピー・子宮頸部病理学会（ASCCP）.米国臨床病理学会（ASCP )は.子宮頸がん検診の感度を最大化するために.30歳から65歳の女性の集団において.子宮頸部細胞診と高リスクHPV検査を組み合わせて子宮頸がん検診として用いることを推奨しました。2014年4月には.FDAが25歳以上の女性の子宮頸がん検診にHPV検査のみを初めて適用したことを受け.このアプローチは.子宮頸がん検診における細胞診の普及に直接影響を与えかねず.高リスクの重要性が強調されています 子宮頸がん検診におけるHPV検査。 現段階で中国で一般的に行われているHR-HPV検査には.より成熟したHR-HPVDNAの定量検出に広く用いられているハイブリダイゼーションキャプチャー（HC2）と.ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）とリバースドットハイブリッド（RDB）遺伝子チップ技術の組み合わせによるHPVタイピング検査の2つの主要手法があります。 両者は.対象者の生殖器におけるHPV感染について異なる情報を提供するため.子宮頸部疾患のスクリーニングやフォローアップに広く利用されています。 1. HC2テスト：抗体捕捉技術と蛍光ケミカルシグナル技術.ゲノムワイドプローブを用いたシグナル増幅の原理に基づくHPVのin vitro核酸ハイブリダイゼーション定性検査法です。 この方法は.13種類の高リスクHPV（16.18.31.35.39.45.51.52.56.58.59.68）のDNAレベルを総合的に検出します。HR-HPVDNAHC2と細胞診を組み合わせたスクリーニングの研究では.組み合わせたプロトコルと病理所見の陽性一致率および正確度が高く.診断の見逃し率を低減することが示されています。 2.HPVジェノタイピング検査：原理は.子宮頸部剥離細胞を採取し.PCR法によりin vitroで組織細胞DNAを増幅し.HPV核酸増幅タイピング検査キットで.核酸分子迅速ハイブリッド装置をプラットフォームとして.核酸プローブで固定された低密度遺伝子チップ膜上で標的分子を交差させて.迅速ハイブリッド化を行う輸入ハイブリッド法の原理に従って行われるもの。 HPVは性行為で感染しますが.他の経路で感染することもあります。 HPVの潜在的な感染には垂直感染と環境汚染（医療感染を含む）があり.さらに年齢.教育.職業.経済所得.避妊法.妊娠回数.出産形態.出産回数.生殖管における他の感染症との併発などがHPV感染と関連する可能性があります。 近年.HPVに関する研究の焦点は.年齢やウイルス量と子宮頸部病変の重症度との関係に移ってきています。 大規模なサンプル疫学調査のデータから.更年期の女性も高リスクのHPV感染の有病率が高いことが示されています。