子宮頸がんは.世界中で女性の健康を脅かす主要な悪性腫瘍の一つであり.中国人女性では生殖器系の悪性腫瘍の中で最も多く見られます。 1950年代以降.中国ではパップスメアや子宮頸がん検診・治療が広く行われ.その結果.子宮頸がんの発症率と死亡率が大幅に減少しました。 しかし近年.ヒトパピローマウイルス(HPV)感染の増加により.中国では子宮頸がんの発症率が再び上昇傾向にあり.患者さんの年齢も若年化する傾向にあります。 山東大学斉魯病院 婦人科腫瘍科 Zhang Youzhong
子宮頸がん発症の高リスク因子
(1) 感染要因
1) ヒトパピローマウイルス(HPV):現在.国内外の研究により.HPVが子宮頸がんの主な原因であることが確認されています。HPVには100以上のサブタイプがあり.扁平上皮がんは主に16.18.31型.腺がんは主に18.16型と関連していると言われています。HPVは主に性行為.皮膚と皮膚の接触などで感染します。
2)単純ヘルペスウイルス(HSV):現在.HSV-2は子宮頸がん発症の補因子と考えられている。
3) その他の病原体:サイトメガロウイルス(CMV).梅毒スピロヘータ.トリコモナス.クラミジア.真菌などの感染も子宮頸がんの発生に関連する可能性があります。
(2) 性生活および結婚・出産に関する事項
1) 早期性生活・早期結婚:早期性生活(16歳未満での性行為)および早期結婚(20歳未満での結婚)をした人は.下生殖器が未熟で発がん因子の刺激に弱いため.特定の細菌やウイルスに感染すると子宮頸がんになりやすい。
2)複数の性的パートナー.活発な性生活.不潔な性生活:HPV.HSV-2.CMVなどが侵入する可能性が高くなり.子宮頸がんの発生率が高くなる。
3)早産.多胎.近親出産:出産による子宮頸部裂傷.びらん.子宮頸部外反.慢性子宮頸管炎は.子宮頸がんのリスクを高めます。
4)男性の性行為とその関連要因:配偶者に性感染症歴.婚外性交歴.HPV感染歴がある女性は.子宮頸がんの発症率が高いです。 また.前妻が子宮頸がんになった男性はリスクが高く.性的接触があった女性では子宮頸がんの発症率が有意に高くなるそうです。
(3)慢性子宮頸部疾患
慢性子宮頸管炎.子宮頸部いぼ.産後の子宮頸部裂傷などの慢性子宮頸部疾患は.子宮頸がんと関係があり.がん発症のリスクがある可能性があります。
(4) その他
子宮頸がんの発症は.内分泌.性的パートナーの割礼.喫煙.経済状態.腫瘍の家族歴.食事などの要因とも関連しています。 経口避妊薬の長期使用(4年以上)は子宮頸がんのリスクを高める可能性がありますが.コンドームや精子用ダイアフラムなどのバリア型避妊法の使用は子宮頸がんの発生を抑える可能性があります。
子宮頸部の前がん病変
子宮頸部上皮内新生物(CIN)とは.子宮頸部の前がん病変の総称で.CIN1.CIN2.CIN3があり.CIN2~3が真の前がん病変とされるものです。 子宮頸部上皮内新生物を放置すると.通常5~10年後に約10%が子宮頸がんに進行する。
子宮頸がんおよび前がん病変の早期診断
(1) 病歴:上記の高リスク因子を有する女性は.子宮頸がん及びその前がん病変のリスクが高いため.特別な注意を払い.定期的に婦人科検診及び細胞診を受ける必要がある。
(2) 臨床症状
子宮頸部異型過形成や前臨床癌(in situ癌.早期浸潤癌)の多くは.特有の症状や徴候がありません。 一部の患者さんでは.白斑の増加.接触出血.不規則な膣内出血が見られます。 一方.子宮頸部の浸潤性がんは.通常.膣からの出血や膣分泌物の増加などの症状があります。
1) 膣からの出血:若い患者では.性交後や婦人科検診後に起こる接触出血がよく見られます。 初期には膣からの出血は少量で.白血球の血液や点滴のような出血が現れる程度ですが.進行すると病変が大きくなり.多量の膣からの出血が現れます。 また.若年層では周期の短縮.生理の延長.月経量の増加などの月経不順.高齢者では閉経後の膣からの不正出血が見られます。
(2) 膣分泌物:浸潤性子宮頸がん患者の多くは.膣分泌物の増加を訴えることが多く.白色または血性で.薄く水っぽく.生臭いにおいがする。 進行すると.がんの破壊.組織の壊死・脱落.二次的な細菌感染などにより.多量の膿性分泌物や米びつ状の悪臭のある膣分泌物が出ることが多いです。
(3) 身体検査
子宮頸がんの正しい診断と臨床病期分類は.骨盤内トリアージ検査.すなわち子宮頸部局所とその隣接骨盤組織の慎重かつ包括的な検査に大きく依存しています。 子宮頸部前癌病変(CIN)は.身体検査で平滑であったり.子宮頸部びらんや子宮頸部ポリープなどの慢性子宮頸部変化を伴うことがあります。 浸潤性子宮頸がんが成長・進行すると.その種類によって局所症状が異なる場合があります。 外植型では.頸部赤斑がポリープや乳頭の形で外側に伸び.表面が不規則で.感染が重なると灰色がかった滲出液を出し.触ると簡単に出血します。 内因性では.子宮頸管が肥大して硬くなり.管腔が樽状に拡大し.子宮頸管の表面は滑らかか.浅い潰瘍ができます。
(4) 付加的試験
子宮頸がんの早期診断は.さまざまな補助的検査に依存しますが.それぞれの検査には長所と短所があり.互いに補完し合う必要があります。 現在.子宮頸部細胞診+多点子宮頸部生検(ヨード染色またはコルポスコピー)+子宮頸管擦過の組み合わせが.早期診断法として国内外で一般的に受け入れられています。
(1) 子宮掻爬細胞診:最も簡便な診断方法であり.国内外の子宮頸がん検診の主要なスクリーニング方法となっています。 結婚している女性や性的に活発な女性はすべて.定期的に子宮頸部細胞診を受けるべきです。 斉魯病院の子宮頸部細胞診の方法は.新しいパップスメア法(TCT)を採用しており.子宮頸部細胞診報告書の診断基準はTBSに基づいています。 TCTは従来のパップスメアに比べて感度.特異性.正確性が著しく向上しています。
2)コルポスコピー:コルポスコピーは.CINと早期子宮頸がんの最も重要な補完的診断方法の一つです。 コルポスコピーは.実施が容易で.患者に苦痛を与えず.交差感染の心配がなく.信頼性の高い生検部位をタイムリーに写真撮影して貴重な臨床情報を保存できるため.その普及に価値がある。
(3) 生検:CINと子宮頸がんの診断は.最終的には子宮頸部生検の病理検査に基づいて行われます。 子宮頸部生検は.事前にヨード検査を行い.コルポスコープガイダンスのもと.最も病変の重い部分を選択し.多点生検する必要があります。 LEEP生検は.コルポスコピックガイダンス下で行うことも可能です。
(4) 子宮頸管スクレイピング(ECC):ECCは.子宮頸管内の病変の有無や子宮頸管への癌腫瘍の浸潤を確認するのに役立ちます。 適応症は.閉経前後の女性で.細胞診の異常または臨床的にがんが疑われる場合.病変が子宮頸管に進展している場合.細胞診が複数陽性または疑わしい場合.コルポスコープが陰性または満足できない場合.顕微鏡下生検が陰性である場合です。
5) 子宮頸部円錐切除術:従来のコールドナイフ円錐切除術(CKC)と子宮頸部ループ電気手術(LEEPまたはLLETZ)が含まれる。 子宮頸部多点生検は,特に微小浸潤癌(MIC)の診断や浸潤癌の除外において,子宮頸部円錐切除の完全な代替とはならず,多点生検に基づくことは不可能である。
6)HPV検診
HPV臨床感染は目に見えるイボと定義され.HPV不顕性感染(SPI)は肉眼では見えないが細胞診で陽性でコルポスコピーで見えるイボと定義されています。 30歳以上の女性におけるHPV-DNA検査は.子宮頸がんスクリーニング.ASC-USの層別化.治療後の検査に使用することができます。
7) その他の補助的な検査
胸部X線検査.日常の血液・尿検査.肝機能・腎機能検査.静脈性腎盂造影.膀胱鏡検査.直腸鏡検査.CT・MRI・PETなどは診断確定後に実施すること。
CINと子宮頸がんの早期診断は.子宮頸部細胞診.コルポスコピー.病理組織診の「3ステップ」に基づいて行う必要があります。 進行した子宮頸がんでは.病変が明らかな場合は直接生検を行うことができます。