2011年にザンクトガレンで開催された第12回国際乳癌学会で「乳癌のサブタイプに対する治療戦略」というテーマが紹介されて以来.乳癌の個別化治療への注目が高まり.2015年の学会でも乳癌の分類と管理.個別化治療が注目のテーマとして取り上げられました。 特に.異なるサブタイプの乳癌に対するアジュバント化学療法については.3名の演者から素晴らしい発表があり.ホットトピックと論争を読者のために以下に要約することにした。 Luminal-like 乳癌に対するアジュバント化学療法 アジュバント化学療法は早期乳癌患者の予後を改善したが,乳癌の生物学的性質の理解が進み,化学療法の選択肢が増えたため,臨床医はLuminal-like 乳癌に対するアジュバント治療の決定において,①誰にアジュバント化学療法が必要なのか,②どのような治療法があるのか,という二つの疑問にしばしば直面するようになった。 (ii) 術後補助化学療法レジメンをどのように選択するか? このセッションでは.イタリアの学者であるアンジェロ・ディ・レオが.この2つの問題に焦点を当てた。 Oncotype RS スコアなどの多遺伝子検査により.化学療法を必要とする高リスクの患者をスクリーニングすることができるが.RS スコアが低い低リスクの患者の 24-30%は.依然として 10 年以内に再発または転移を生じている。 したがって.術後補助化学療法の絶対的有用性を評価する際には.この治療が患者にどの程度有益であるかを見るだけでなく.疾患の再発の絶対的リスクに影響する術後の微小転移の残存の可能性を考慮する必要があります。 微小転移の検出は.血液中の循環腫瘍細胞の分析.血漿中のマイクロRNAの分析などで実現できるが.講演者は腫瘍の代謝物プロファイルのパネルが残存微小転移を予測する可能性を強調し.Mol Oncolに掲載された2015年の研究でも.病気の再発リスク予測にこの検査の価値があることを改めて示し.さらなる検討が必要であるとしている。 術後補助化学療法のレジメン選択に関して.HartCらは.Luminalサブタイプの異なる患者において.異なる化学療法レジメン(CMF対アントラサイクリン化学療法.アントラサイクリン化学療法対アントラサイクリン+パクリタキセル化学療法)の有益性を比較しました。 その結果.Luminal Bサブタイプの患者さんは.Luminal Aサブタイプの患者さんと比較して.より強力な化学療法がより有効であることが示唆されました。 最後に.化学療法レジメンを選択する際に.患者さんの好みは重要な要素であるとも述べられました。 トリプルネガティブ乳がんに対する補助化学療法 トリプルネガティブ乳がんは.全乳がんの約10~15%を占め.発展途上国ではより高い確率で存在すると言われています。 トリプルネガティブ乳がんは.他のサブタイプと比較して死亡率が高いと言われています。 しかし.トリプルネガティブ乳がんは異質性が高く.一方では髄様がんや腺様嚢胞がんなどの予後良好な特定のタイプの乳がんもトリプルネガティブの表現型を示すこと.他方では.既存の研究により.トリプルネガティブ乳がんはさらに分類でき.サブグループによって化学療法の感度や予後が大きく異なることが示唆されていますが.さらなる分類の臨床的意義はまだ確認されていないのが現状です。 このセッションでは.De Eric Winer氏の発表により.トリプルネガティブ乳がんに対するアジュバント化学療法の問題点が明らかにされた。 総合化学療法はトリプルネガティブ乳がんの再発リスクを35-50%減少させるため.ステージI-IIIのトリプルネガティブ乳がんの多くは補助化学療法を必要とします。 しかし.予後が良好な特定のタイプの患者さんや.T1a/bN0トリプルネガティブ乳がんの小さな腫瘍の患者さんに対する化学療法の価値については.現在のところ不明です。 したがって.現在の臨床的な好みとしては.予後良好でリンパ節転移のない特殊なトリプルネガティブ乳がんには化学療法を行わないことを検討し.リンパ節転移のあるそのような患者には化学療法を検討し.T1a/bN0トリプルネガティブ乳がん患者には化学療法を行わないことを検討することである。 その他のステージII-IIIのトリプルネガティブ乳がんでは.アントラサイクリンとパクリタキセルを含む化学療法レジメンがより適切な標準治療となりうる。ステージIの患者には.短期間の化学療法およびまたは毒性の低い化学療法レジメン(例えば.TC.CMF)が使用されることがある。 最近の研究では.腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の割合が高いトリプルネガティブ乳がんは予後が良く.それは化学療法に対する感受性が高いことと関連している可能性があることが示されています。 また,ネオアジュバント(GeparSixto試験など)や進行乳癌の救済療法(TNT試験など)において,相同組み換え異常を有するBRCA変異トリプルネガティブ乳癌に白金系薬剤を使用するエビデンスが増えており,トリプルネガティブ乳癌の術後補助化学療法における白金系薬剤の価値は今後注目すべきものである。 HER-2陽性乳がんに対するアジュバント化学療法 近年.T-DM1とpatuximabという2つの新薬の登場により.HER-2陽性乳がんに対する治療の選択肢が増えましたが.それにもかかわらず.一部のHER-2陽性乳がんは再発.転移.治療抵抗性の問題に直面しています。 HER-2陽性乳がんに対する標的治療の優れた有効性から.現在のHER-2陽性乳がん研究は.標的治療の有効性をいかにさらに高めるか.抗HER-2治療の標的をいかに改善するかに焦点が置かれており.この点では.腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の極少数やSTAT3経路の活性化.ホルモン受容体陰性.免疫シグナル経路などの新しい生物学的マーカーの価値が高い可能性を持っています。 などは.この点でより大きな価値を持つかもしれません。 HER-2陽性乳がんに対する術後補助化学療法のレジメン選択について.ベルギーのMartine J氏は.2014年に欧州の腫瘍医465人を対象に行ったアンケート調査で.アントラサイクリン系化学療法後にトラスツズマブとドセタキセルが最もよく使われるレジメンだったことを報告した。 同時に.HER-2陽性の患者さんの中には.低強度の化学療法.あるいは化学療法を行わないという選択肢もあることが.研究によって示されています。 例えば.HER-2陽性小腫瘍のリンパ節転移陰性患者を対象としたダナファーバーの第2相前向き試験では.週1回のパクリタキセルとトラスツズマブの単独投与で3年無病生存率が98.7%であった。また.NeoSphere試験やNeoAltto試験などのネオアジュバン試験でホルモン受容体陰性患者の治療が行われるようになったことで また.NeoSphere試験やNeoAltto試験などのネオアジュバント試験において.化学療法を行わずデュアルターゲット療法のみでもホルモン受容体陰性患者の29%が病理学的完全寛解を達成したことから.このような患者に対する化学療法の価値を探る意義はあると考えられます。 進行性乳がんの治療において.化学療法と標的療法の併用によるT-DM1の価値は十分に確立されています。 最近.HER-2陽性のアジュバント療法において.T-DM1がドセタキセルの代替として使用できるかという疑問に答えようとしたKAITLIN試験のように.アジュバント療法に使用し始めた研究もあり.この試験の最終結果が期待されることは注目に値します。 結論として.早期乳癌では化学療法が生存率を向上させるが.乳癌のサブタイプやステージによって異なるアジュバント化学療法のレジメンを選択することも.個別化・精緻化が進む今日の治療において検討に値すると思われる。