低リスクの分化型甲状腺癌患者に対して、低用量放射性ヨウ素治療は可能か?

  甲状腺がんは.内分泌系腫瘍および頭頸部腫瘍の中で最も多く見られるがんであり.世界的にその発生率が年々増加していることから.関心が高まっている。 近年の超音波画像診断や細針吸引生検技術の進歩により.低リスクの甲状腺がん患者の発見率が大幅に向上したことが.甲状腺がん.特に甲状腺乳頭がんの発症率上昇の最も大きな要因であることが分かっています。
  DTC後の再発のリスク層別化。
  分化型甲状腺がんは.甲状腺の濾胞細胞から発生するがんで.主に甲状腺乳頭がんと濾胞がんがあり.甲状腺がんの90%以上を占めます。
  DTCの術後治療は.再発のリスクを低減することを目的としています。 現在.再発リスクは国際対がん連合(UICC.2002年版)と米国がん学会(AJCC.第7版)に従って層別化されており.年齢.腫瘍径と断端.甲状腺外浸潤.リンパ節と遠隔転移.病理型によって低リスクと高リスクに分類されます。
  高リスク群の患者は通常.以下の特徴を有する:(i)年齢15歳未満または45歳以上;(ii)腫瘍径4cm以上;(iii)甲状腺外浸潤;(iv)甲状腺放射線照射歴;(v)超細胞性.島状.固形などの攻撃的病理亜型;(vi)断端陽性;(vii)頸部リンパ節に広範囲な転移;および遠隔転移。
  上記の特徴がないものは低リスク群である。
  DTCの術後治療について。
  DTCの大部分は高分化型で.侵襲性が低く.成長が遅いため.通常.予後は良好です。 そのため.主な治療方針としては.手術.術後の選択的放射性ヨウ素131(RAI)療法.甲状腺ホルモン抑制療法などがあります。
  多くのエビデンスが.術後の選択的RAI治療が高リスクDTC患者における腫瘍関連死亡と再発のリスクを低減し.術後の再病期診断とフォローアップに役立つことを示している。 しかし.低リスクのDTC患者に対するRAI療法の使用と用量については.非常に議論のあるところである。 甲状腺結節と分化型甲状腺癌の管理について.より国際的に受け入れられている米国甲状腺学会(ATA)のガイドラインでは.RAIの可否について明確な推奨はされていない。ヨーロッパの甲状腺癌管理ガイドラインでは.術後RAIを推奨しており.中国ではこの患者群をRAIで治療するか.治療の量について医師の意見が分かれている。
  これらの不確実性にもかかわらず.低リスクのDTC患者におけるRAIの使用は国際的に著しく増加しており.主に残存甲状腺組織(「透明甲状腺」)を除去するため.また経過観察のためのサイログロブリン(Tg)とヨウ素131画像診断の特異度.感度.精度を向上させるために使用されています。 この患者群に対するRAI治療の用量と効果.および予後への影響は.未解決の大きな問題であった。
  国際研究の新展開。
  研究結果の簡単なまとめ。
  低リスクのDTC患者における高用量と低用量のRAIを比較した2つの多施設共同無作為化臨床試験が.最近New England Journal of Medicineに掲載された。
  Schlumbergerらは.フランスの24の核医学治療センターにおけるDTC患者631人の研究において.30mCi(1.1GBq)と100mCi(3.7GBq)はTgを非常に低いレベルに下げるのに同等の効果があり.「爪切り」効果には有意差がないことを見いだした。
  Mallickらが英国の核医学治療施設29施設から臨床病期T1~T3の頸部リンパ節転移の有無にかかわらずDTC患者421人を対象に行った多施設共同臨床試験では.「爪切り」率は高線量(100mCi)群(88%)に比べ低線量(30mCi)群(85%)であった。 100mCi)群(88.1%)であり.有意差はなかった。
  両試験とも.甲状腺ホルモン休薬とヒト型甲状腺刺激ホルモン(rhTSH)投与によるRAI補助療法の効果に有意差はなかった。
  これら2つの研究は.低リスクDTC患者の治療における低用量RAIの有効性を示すクラスIエビデンスであり.したがってこれらの患者の術後治療戦略.すなわち最小限のRAI投与量で最適な予防を達成すること.治療後の画像診断で状態を再評価すること.Tgモニターの感度と特異性を改善すること.低リスクDTC患者の経過観察を最適化することに変化をもたらすものである。 低リスクのDTC患者のフォローアップを最適化することを目的としています。
  低用量RAI療法の利点。
  高用量RAI療法と比較して.低用量RAI療法には明確な利点があります。
  1.低リスクDTC患者は主に妊娠可能な年齢の女性や青年であるため.低用量RAI治療により.生存期間が長く生殖機能を必要とするこれらの患者のRAI治療による短期的副作用を軽減し.生殖腺などの重要臓器への線量を低減するとともに.大量RAI治療による長期副作用.特にRAIによる二次腫瘍の発生を低減することができます。
  2.低線量RAI治療により.入院の必要性が回避される.あるいは放射線防護に必要な入院日数が短縮され.患者さんの治療費全体が軽減され.患者さんとそのご家族の経済的負担が軽減されます。
  3.放射線防護などの医療経済の観点からも.低線量RAI治療は.国民健康保険部門や病院に関わる放射線健康防護や放射性廃棄物処理にかかる支出を削減することができる。 人口が多く.甲状腺がん罹患の裾野が広い国にとって.低用量RAI療法は特に臨床的に重要である。
  rhTSHの値です。
  この2つの論文の結果は.低リスクのDTC患者の治療における補助的低用量RAIのためのrhTSHの臨床的価値を確認するものでもある。rhTSHは1998年から海外で臨床使用されており.最初はDTC患者の補助的経過観察およびモニタリングに.その後補助的RAI「ネイルクリア」に拡大されている。 その後.RAIの補助療法「ネイルクリアリング」にも拡大された。 残念ながら中国ではrhTSHはまだ使われておらず.中国ではDTCの治療前の準備として.内因性甲状腺刺激ホルモン(TSH)の増加を促し.残存甲状腺組織やDTC転移巣のヨード取り込みを促進させ.補助療法を行うために2〜4週間の甲状腺ホルモン離脱がまだ行われています。
  甲状腺ホルモン離脱のプロセスは.時間がかかるだけでなく.DTC患者の健康状態やQOLに大きな悪影響を及ぼします。 中止の後期には.多くの患者.特に高齢者や高血圧.冠動脈疾患.糖尿病.慢性消化器病などの基礎疾患を持つ患者が.甲状腺ホルモン中止による明らかな甲状腺機能低下症の兆候や症状に耐えられなくなったり.血中脂質の上昇や甲状腺機能低下症による心筋の血液供給の変化によってその関連症状が悪化したりします。 また.甲状腺機能低下症は.感染症や女性の月経異常の原因になることもあります。 これらは.RAIの治療期間中に安全性のリスクをもたらす可能性がある。 また.休薬によるTSHの緩やかな上昇の間.DTCからの潜在的な転移の刺激が長く続くことも懸念され.病気の進行の可能性もあります。
  rhTSHは.臨床的な必要性に応じてTSHを迅速に上昇させるのに適した方法である。 rhTSHは.休薬と同様のモニタリングと治療効果を達成するだけでなく.甲状腺機能低下症による一過性の糸球体濾過機能の低下により.体内の非標的部位からの放射性ヨードのクリアランスが遅れることを避け.結果として患者への追加放射線量を大幅に低減することが研究により明らかにされています。 したがって.中国におけるrhTSHの使用は.その臨床的意義と応用の可能性を持っています。
  低リスクのDTC集団に対する最適な治療戦略の開発はまだ議論の余地があり.さらに洗練される必要がある。 より詳細なリスク層別化のために浸潤性に関連する分子生物学的特徴(BRAFV600E.RETなど)をさらに解明する方法.DTCにおける分子病理的特徴と再発および死亡リスクの関係を明らかにする方法.手術.RAIおよび甲状腺ホルモン抑制療法の観点から個別化治療を行う方法など。 再発の可能性を効果的に低減し.治療関連の副作用を最小限に抑えるために.治療をどのように個別化するか.RAIの治療効果.生殖安全性.二次腫瘍などを長期的に観察するために.より合理的な多施設共同臨床試験をいかに計画するかは.今後も重要な臨床課題として残されている。 甲状腺がんの個別化治療の客観的な根拠を提供するために.中国からより多くの研究者がこの分野の研究に専念することが期待されているのです。