一般にポリオーマウイルスと呼ばれるBKウイルスは.腎臓移植を受けた患者のイニシャルがBKであることに由来し.1971年に初めて体内への存在が確認された。
ヒトポリオマウイルスには.ウイルス性脳症を伴うJCウイルスと腎臓病を伴うBKウイルスの2種類があります。
ポリオーマウイルスに対する抗体は.人口の約80％に存在します。
末期腎不全.腎臓提供者.移植レシピエントにおけるこのウイルスの発生率は明確に定義されていない。
腎移植後のポリオーマビル尿.ウイルス血症.BKウイルス腎症の発生率はそれぞれ30％.13％.8％であり.腎移植後のポリオーマビル尿.ウイルス血症.BKウイルス腎症の発生率はそれぞれ30％.13％.8％である。
現在では.腎移植患者における移植腎不全や移植腎不全の主要な原因の一つとなっています。
本稿では.BKウイルス腎症の危険因子と腎移植患者に対する早期診断に焦点を当てます。 BKウイルス腎症の臨床的特徴
BKウイルス腎症は.腎移植後に最も多く見られるウイルス感染症の一つで.移植後1年または1年後に発症する。
BKウイルスは急性尿細管上皮細胞壊死を引き起こすことがあり.その診断は主に移植腎生検の病理組織学的診断に依存します。 II.
BKNのリスクファクター
これまでBKNのリスクファクターはあまり注目されてこなかった。
CsAによる免疫抑制の時代にはBKNは珍しく.近年になって徐々に発生率が上がってきています。
BKNのリスクファクターについては.現在.BKNの「2ヒット復活仮説」が流行している。 タクロリムス（FK506）.ミコフェノール酸モフェチル（MMF）.ホルモン剤による高用量免疫抑制が長期間続くと.BKウイルスの複製が促進されるという証拠がかなりあります。
いくつかの移植施設では.以前のCsA＋アザチオプリン（Aza）免疫抑制レジメンからFK506とMMFに切り替えた後.BKNの発生率が著しく増加することが示されています。
高用量のFK506（全血濃度8ug/L）またはMMFを投与すると.BKNの発生率が13倍増加した。
プロスペクティブスタディの結果.FK506またはMMFによる免疫抑制治療を受けた腎移植患者におけるBKNの発生率は5％であった.
したがって.FK506またはMMFをベースとしたレジメンはBKNのリスクを増加させることになります。 2.2.ウイルスの復活
マウスモデルにおいて.尿細管損傷はBKウイルスの著しい増殖に寄与することが観察されている。また.臨床的にも.急性拒絶反応後にかなりの数の患者がBKNを経験している。このことは.急性拒絶反応などの要因による尿細管損傷が.BKウイルス増殖の活性化に寄与する別の重要な要因であることを示唆している。
急性拒絶反応時に免疫学的損傷を受けた腎尿細管上皮細胞の再生が.ポリオーマウイルスの感染と複製を促進することが明らかにされている。
より攻撃的なウイルスの遺伝子型も発症要因の一つである。
移植腎に潜伏しているBKウイルスがBKNの根本的な原因である。
健康な成人の腎臓組織における安静型BKウイルスの存在率は50％と高く.主に腎髄質に存在しています。
これは.FK506やMMFなどの薬剤が生体の免疫機能を低下させ.尿細管の損傷が起こると安静型BKウイルスが復活・増殖し.重度のBKNや移植腎の低灌流を引き起こす可能性があるためと考えられます。 BKNの早期診断
BKNの診断は.臨床検査.移植腎の病理検査.臨床検査などを組み合わせて行う必要があります。
BKNの診断は.移植腎の生検病理検査でBKウイルス感染が確認されることが必要です。
移植腎の病理組織学的レベルでのBKNの診断には.一方では免疫組織化学的手法によりBKウイルスによるものと証明できるウイルス障害の病理学的変化.他方ではBKN腎障害に共存しうる他の病態.例えば拒絶反応.薬剤性腎毒性.移植腎の再発などを除外することが必要である。
BKNの初期には.病理学的変化に特徴がなく.炎症細胞の浸潤もなく.病変は腎髄質に限局していることが多いため.ドナー腎の生検データがなければ.診断は容易に見落とされます。
診断がつくと.移植された腎臓は著しい病理学的異常を示し.さまざまな程度の間質性炎症細胞浸潤.間質性線維化が見られるようになる。
したがって.BKNの早期診断とウイルス増殖の防止が臨床的に重要である。 1.尿沈渣分析
BKウイルスは尿路上皮に局在するため.移動上皮へのBKウイルス感染は.腎臓へのBKウイルス感染に先行することになる。
尿沈渣分析では.高倍率でそれぞれ5個以上の肝硬変細胞（デコイ細胞）が確認されれば臨床診断が可能です。
尿中のデコイ細胞とは.BKウイルス封入体を持つ剥離した腎尿細管上皮細胞のことである。
尿中のデコイ細胞の検出は.泌尿器におけるBKウイルスの複製を100％示唆するものである。
この方法を臨床と組み合わせることで.BKNの早期診断を大きく向上させることができます。
一方.尿中のBKVのPCRはコストがかかり.臨床的に重要でないため.推奨されていません。 PCRはBKN治療の有効性を示す重要な指標であり.血清BKV
DNAのPCRは.血清中のウイルスが7700コピー/mlを超えると臨床的に陽性とみなされる。
腎臓組織のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により.診断率が有意に向上した。
しかし.BKウイルスは健康な成人の腎臓組織と尿管にそれぞれ50％と40％潜伏している。
腎髄質が最もウイルス量の多い部位で.10万細胞あたり4000コピーのBKウイルスが存在する。
BKウイルスは上皮細胞.特に尿細管上皮細胞や糸球体の壁上皮細胞に特異的に存在するため.BKウイルスの再活性化の発生率は約35％である。
宿主細胞を増幅に利用し.細胞の壊死とともに放出され.頂膜細胞膜に結合して細胞内や核内に細胞胞化され.管腔内空胞化構造を形成する。 免疫組織化学的手法
パラフィン包埋腎組織を
simian
virus
40
T
antigen
または
BK-virus
T
antigen
kit
で免疫組織化学的に染色することにより.BKN
と診断することができる。
BKNは.アデノウイルスやサイトメガロウイルスと大きさで容易に区別できる。BKウイルスの封入体は.直径約40nmの結晶粒子として核内に見え.密集した結晶パターンで配列しているからである。
ウイルスが宿主となる腎尿細管上皮細胞の溶解病理は.不規則に拡大した核と変化するクロマチンの深さによって特徴づけることができます。
尿細管上皮細胞は溶解して破壊され.尿細管基底膜から剥離し.尿細管内腔に入り.尿細管基底膜はラメラ／パッチ状に露出したままとなることがあります。 結論として.BKウイルス腎症は.早期に発見し.早期に診断し.早期に治療を受ける必要があります。