ADの原因はまだ十分に解明されておらず.治療は主に.さまざまな神経伝達系に薬物を作用させ.中枢神経系の高度な活動を高め.病気の過程で現れるさまざまな症状を緩和し.認知症のさらなる進展を遅らせることにある。
I. コリン作動性薬物
1.ドネペジル:Anlishenの商品名.選択的な非競合的可逆的な第二世代のAchE阻害剤であり.ベンジルピペリジン化合物に属する.選択的.脳組織の最も敏感な領域は皮質と海馬回ですので.それは非常にコリン作動性欠乏によって引き起こされる学習機能の欠陥を減らすことができる.また全体の大脳血流量を増やすことができます:アミロイドの神経毒効果を軽減し.フリーラジカル誘導神経変性を軽減してください。
肝臓で代謝され.副作用は投与時に多く.維持期には少なく.主に吐き気.嘔吐.下痢がみられる。短期間の臨床試験の結果.重篤な副作用なく認知機能および全身の機能を改善することが確認されています。
2.リスデキサムフェタミン:商品名はエスノン.非競合的カルバミン酸コリンエステラーゼ阻害剤.ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤です。大脳皮質と海馬のAchEを選択的に阻害し.皮質小脳経路と線条体経路への影響が少ないため.呼吸中枢の阻害や錐体外路症状の発現を回避することが可能である。
また.代謝において肝チトクロームP450酵素系に依存しないため.薬物相互作用はほとんどなく.肝毒性も報告されていない。エスノンは.軽度から中等度のAD患者の臨床能力を向上させるだけでなく.進行した高度ADにもより高い効果を発揮します。主な副作用は.消化器症状.眠気・倦怠感などです。
3.Galantamine(ガランタミン)。第2世代の可逆的競合AchE阻害剤およびニコチン受容体モジュレーターであり.二重の作用を持つ。選択性が高く.神経細胞におけるAchE阻害活性は.血漿中のブチリルコリンエステラーゼ活性の50倍以上である。AD患者の認知機能を有意に改善し.日常生活能力や行動を維持することができる。経口投与時の血中ピーク時間は2時間.T1/2は5~6時間であり.30mg~60mg/d-1・Tidの経口投与は速やかに吸収され.忍容性に優れている。肝毒性は観察されていない。主な副作用は.悪心.頻脈.不眠等である。
4. 4. Huperzine A (HuperzineA): Huperzine と Shuangyiping の商標は.私達の科学者によって隔離される漢方薬 Huperzine A から得られる一種の高い有効な可逆的な競合 AchE 抑制剤であります。血液脳関門を容易に通過し.前頭葉.側頭葉.海馬の脳領域のAch含量を著しく増加させ.有効時間が長く.作用の強さはdonepezilに次ぎ.反復使用によってもAchEの耐性を増加させない。
リトスペルミジンAはマルチターゲット効果を持ち.グルタミン酸による神経細胞死を抑制し.βアミロイドペプチドによる酸化ストレスから神経細胞を明らかに保護し.過酸化水素やプロテインキナーゼC阻害剤等による神経細胞のアポトーシス作用を打ち消すことができます。AD患者の認知機能.行動障害.気分障害.日常生活能力.全機能を大幅に改善することができる。一般的な用量は.0.4mg・d-1・Bid・Poです。主な副作用は.口渇.眠気.消化器系反応.目のかすみなどですが.一般に減量または中止することで緩和または消失します。現在.本剤は中国におけるAD治療薬として最も開発に成功し.有望な薬剤となっています。
II. メマンチン
グルタミン酸受容体に対する毒性親和性の低い非競合的拮抗薬で.2002年に欧州でADの臨床治療に使用され始め.2003年11月にFDAから臨床使用の承認を受けました。メマンチンは.過剰な興奮性アミノ酸の毒性から神経細胞を保護し.軽度ADのみならず.重度認知症の臨床症状も大幅に改善し.AchE阻害剤との併用で効果が有意に増加する。また.良好な忍容性を有しています。
III. 抗酸化物質。
ADの脳細胞死の過程には.酸化的なフリーラジカルが関与していると考えられています。フリーラジカルはΑβの沈着を引き起こし.神経膜と反応し.細胞内の酸化的プロセスを引き起こし.フリーラジカルを放出させる。神経膜の損傷は.ADの病理学的変化の重要な原因である可能性がある。脳内のフリーラジカルの産生を抑える薬剤やフリーラジカルから神経細胞を保護する薬剤は.病変の進行を遅らせる可能性があり.したがって.抗酸化物質はADにおいて治療的役割を果たす可能性があります。
1.Silegiline(シレジリン)。選択的かつ不可逆的なモノアミン酸化酵素B阻害剤で.脳内のカテコールアミン分解を抑え.神経細胞の変性を抑制し.ミトコンドリアのフリーラジカルを減少させ.神経保護作用がある。長期的な使用により.神経細胞変性を予防し.遅らせることができる。主な副作用は.姿勢の低下です。
2.ビタミン E:抗酸化作用.脂質の過酸化を減らすことができ.虚血に対する海馬の細胞の耐性を向上させる。高経口投与.海馬 CA1 領域のΑβの沈着を抑制し.削除することができます.結果として老化現象を遅らせることができます。
3.メラトニン:内因性抗酸化ホルモン.体内の様々な抗酸化酵素の活性を促進することができ.直接フリーラジカルを消去または相乗的にフリーラジカルの生成を阻害し.またAPPの処理に介入し.それが体内に吸収または分解されやすいように.Αβの形成を低減.Αβの凝集を阻害.Αβの沈着を低減.それによってΑβの神経毒性作用を阻害することができます。
4.イチョウ葉エキス:エキスの有効成分は.イチョウフラボノイド配糖体.テルペンラクトン.ギンコール酸などである。最も研究されているのはEgb761。脳血管の拡張.脳血流の増加.血液粘度の低下.血栓症の予防などの効果があり.混合型認知症(ADと血管性認知症)に適している。
IV. 免疫療法
能動的免疫療法と受動的免疫療法に分けられ.脳組織のΑβ濃度を遅延させ.クリアにすることにより.ADの臨床症状を改善することができます。
V. 脳細胞代謝賦活剤
ADの発症は.加齢による生理的・生化学的変化と密接に関係しています。脳細胞代謝活性化剤は.大脳皮質細胞の酸素.糖.核酸.脂質およびタンパク質代謝を促進し.アデニル酸キナーゼ活性および窒素ATP/ADP比を改善し.脳血管を拡張し.脳の血液循環を改善し.患者の反応性.興奮性および記憶性を高め.ADの認知障害およびいくつかの精神症状に対して異なる程度の改善を有することが可能であり.また。これらの薬剤には.ピラセタム.アニラセタム.ナフェチルアセタムが含まれる。