乳児血管腫の治療法は?

乳児血管腫(IH)は乳幼児に最もよくみられる良性血管腫であり.発生率は最大10%で.年々増加傾向にある。 男性よりも女性に有意に多く.60%以上が顔面.頭部および頸部に発生する。 未熟児および低出生体重児(1500g未満)が素因である可能性があり.妊娠中のプロゲステロンの使用も血管腫の発生と関連している。
乳児血管腫の特徴は内皮細胞の増殖であり.単発性または多発性である。 臨床的には.拡張した毛細血管を伴う紅斑.丘疹.肥厚性斑および腫瘤(結節)として発現する。 病変は増殖期(0~1年).退行期(1~5年)および完全退行期(5~10年)に分けられる。 PHACES症候群は.腫瘍の浸潤の程度により.局所性.分節性.および他の奇形を伴うものに分けられる。 腫瘍浸潤のパラダイム深度により.表在性.深在性.複合性に分類される。
病歴と臨床検査に基づいて.血管腫の大部分は確定診断できる。
病歴を聴取する際には.以下の2点に注意することが重要である:
(1)最初の病変が発生した時期.
(2)病変の成長速度.急速な成長と退縮の有無。
I. やはり積極的な治療が必要
IHは自然退縮するという特徴がありますが.自然退縮するかどうか.またどの程度まで自然退縮するかはまだわかりません。 自然退縮の過程には数年かかることもあり.IHは顔面や頸部に発生する傾向があるため.その結果生じる美容上の奇形は.子供や両親に大きな心理的ストレスを与え.子供の幼少期の心身の発達に影響を与える可能性がある。 このような理由から.旧来の “様子を見る “という治療戦略を変えなければならないのである。
II.漸進的かつ個別化された治療の重視
IHには多くの治療法があり.過去に行われた放射線療法.核パッチ療法.凍結療法や注射療法は.多くの後遺症や信頼性の低い有効性のため.徐々に廃れてきている。 それらに代わって.最新の薬物療法.硬化療法.レーザー治療が行われている。 最も非侵襲的で経済的な治療法であるため.薬物療法が好まれている。 外科的切除は治療の第一選択ではなく.退縮性血管腫の残存病変(残存腫瘤.瘢痕.線維脂肪組織など)の除去および修復のために考慮される最後の手段である。
臨床的には.IHを有する小児の部位.大きさ.臨床型.年齢および身体状態に基づいて.個々に適切な治療計画を選択する必要がある。 表在性血管腫に対しては.0.5%チモロールマレイン酸塩溶液を湿潤またはクリームとして塗布することが望ましく.効果がない場合はプロプラノロールを追加する。 深在性血管腫に対しては.プロプラノロールの経口投与が望ましい;効果がない場合はグルココルチコイドを追加する。 複合型血管腫に対しては.プロプラノロールの経口投与と湿潤ドレッシングまたは0.5%チモロールマレイン酸塩溶液の泡状クリームを併用する。 潰瘍形成または感染がみられる場合は.レーザー照射または0.5%レバノックス液を使用して潰瘍の治癒を促進できる。 重度の血管腫.生命を脅かす難治性の血管腫に対しては.無水エタノールなどの静的治療を考慮する。 後退や治療後に残った毛細血管拡張に対しては.0.25%ポリシラノールを局所注射するなどの治療が可能である。

IHには多くの治療法がありますが.すべての血管腫患者を完治させる方法はまだありません。
1.薬物療法
β遮断薬.グルココルチコイド.ピンダマイシン.αインターフェロン.イミキモドなどがよく使われます。
(1)β遮断薬:グルココルチコイドに代わってIHの第一選択薬として使用されている。
われわれが臨床的に使用している簡便な治療法は.経口β遮断薬で.プロプラノロールは1~2mg/kgを2回に分けて経口投与するのが一般的である。 投与前に心臓超音波検査を行い.重篤な心臓病を除外する。喘息や薬物アレルギーの家族歴を除外するために詳細な病歴を聴取する。 発育が正常な子供には.他の検査は必要なく.入院の必要もない。 小児の経過が良好であれば.初回投与量を継続し.3ヵ月ごとに投与を繰り返す。 結果が思わしくない場合は.投与量を2mg/kgずつ調整し.3ヵ月ごとに経過観察する。 それでも効果がない場合は.少量のグルココルチコイドを追加してもよい。 プロプラノロールの最大用量は1日20mgを2回に分けて経口投与する。 中国人はプロプラノロールに対する感受性が高く.0.75~1mg/kgの投与でも効果があるため.体重が10kgを超えても20mg/日を超えないようにする。
投与中止の適応:血管腫が完全に消失した場合.または12ヵ月間の投薬後。 投与後の反跳増殖を抑えるために.2週間で投与回数を半減し.次の2週間で投与量を半減する漸減中止法を用いることができる。 投与中止後は経過観察を行い.血管腫の増大が認められた場合には.再び中止前と同用量のプロプラノロールを少なくとも3ヵ月間経口投与する必要がある。 臨床観察によると.耳下腺血管腫の成長期間は18~24カ月に及ぶものも少なくないため.早急に投与を中止すべきではない。
水溶性のアミロリド(アテノロール)は副作用の少ないβ1受容体遮断薬であり.プロプラノロールの代替薬として使用できる。
チモロールは非選択的β遮断薬で.作用の強さはプロプラノロールの8倍です。 0.5%のチモロール溶液またはゲルを1日3回外用することは.小さな表在性血管腫に非常に有効であることが多くの臨床研究によって示されており.表在性血管腫の第一選択薬となっており.初期の増殖期に治療することが推奨されている。
(2) グルココルチコイド
グルココルチコイドは第二選択薬に追いやられ.その副作用のためにIHの治療にはあまり使用されていません。 経口プロプラノロール単独が無効または抵抗性の大きな血管腫に対しては.プロプラノロール1.0mg/kg・dとプレドニン0.5mg/kg・dを1日1回投与することができる。
また.プロプラノロール単独では効果がない.あるいは抵抗性がある場合は.プロプラノロール1.0mg/kg・dとプレドニン0.5mg/kg・dを1日1回投与する。
また.内服薬や局所塗布薬で効果が乏しい局所病変に対しては.グルココルチコイドの局所注射も考慮され.一般的にはデポプロベラ(ベタメタゾン注射液の配合剤)や酢酸デシプラミン(酢酸トレチノイン)が使用されます。
(3) イミキモド
イミキモドはイミダゾキノラミン化合物で.有棘細胞症.日光角化症.表在性基底細胞癌の治療に臨床的によく使用されています。 小児血管腫の治療にも使用され.ある程度の成功を収めているが.刺激性があり.紅斑.小水疱.水疱.表皮剥離.痂皮を引き起こす可能性があるため.顔や首などの美容上重要な部位への使用は推奨されていない。 その効果は0.5%チモロール液またはゲルと同等であり.後者の方が副作用が少ないため.現在では基本的にチモロール液またはゲルに置き換えられている。
(4) αインターフェロン
αインターフェロンは.他の治療法が無効であった難治性で生命を脅かす病変の治療や.血小板減少や凝固障害(K-M現象)を伴う危険な血管腫の治療に使用できます。
(5) ビンクリスチン.シクロホスファミド.ピンダマイシンを含む抗悪性腫瘍薬は日常的には使用されません。 ビンクリスチンとシクロホスファミドは化学療法薬であり.作用発現が遅く.神経毒性.骨髄抑制.免疫抑制.局所刺激などの重篤な副作用がある。
Pingyangmycinは主に.褪色期に病変が残存している難治性のIHや.他の方法が無効なKMPに対して.Pingyangmycin 8mg/5-8mlを病変部に1ml/cm²ずつ.3-4週間隔で1回注入して使用する。
2.レーザー治療
血管腫の子供を持つ親は.常に病変をすぐに取り除くことを望み.レーザー治療に大きな期待を寄せている。 レーザーは平均浸透深度に限界があるにもかかわらず.しばしば血管腫の10倍の厚さの血管腫の治療に使用され.しばしば裏目に出て.瘢痕.組織欠損.色素脱失または色素沈着などの不可逆的変化を残すことを理解することが重要である。 表在性血管腫に対しては.チモロール溶液またはゲルなどの局所β遮断薬も非常に有効で安全であるため.レーザー治療を増殖性血管腫のルーチン治療として用いるべきではない。 パルス色素レーザー(PDL)は血管病変の治療における標準的なレーザーであり.主に表在性血管腫の早期治療.潰瘍性病変の管理.退行期におけるレガシー毛細血管拡張の治療に用いられる。 皮膚冷却システムを備えた595nmのロングパルス色素レーザーは.従来の585nmのPDLよりも効果的である。血管腫表面の潰瘍に対する低エネルギーPDL照射は創傷治癒を促進する。PDL.ロングPDL.ダイオードレーザーは毛細血管拡張に安全で効果的である。 レーザー治療は通常1歳半から2歳で行われる。
3.外科的治療
手術はもはやIHの治療法として選択されることはない。 一般的には就学前に行うことが推奨されており.主に退行期や治療後の瘢痕.皮膚陥凹.線維脂肪残渣などの残存病変の除去に用いられる。 増殖性血管腫で手術が必要となることはまれであるが.機能に重大な脅威を与える腫瘤性病変や先端があるような例外的な症例では使用されることがある。
結論として.IHの臨床像は複雑で個人差が大きく.画一的な治療法は存在しない。 プロプラノロールなどのβ遮断薬の安全性と有効性は確立されており.現在ではグルココルチコイドに代わってIHの第一選択薬となっている。 フランスの多国籍企業であるPierre Fabre Dermatologic社の小児用薬剤である塩酸プロプラノロールは.2013年9月に米国FDAによって承認され.増殖性IHの治療薬として最初で唯一の薬剤となった。 抗悪性腫瘍薬や硬化剤は適応や毒性に制限があり.二次治療としてしか使用できない。 難治性で複雑な血管腫が巨大化している場合や.単剤では効果がない場合は.複数の薬剤の併用を考慮するか.レーザーや手術などの他の方法と組み合わせてより良い結果を得る必要がある。 プロプラノロールの服用を中止した.または経口薬に耐えられない残存血管腫の小児に対しては.チモロール溶液またはゲルが補完的または代替的治療として有用である。