早産児の血管腫の診断と治療

乳児血管腫は血管腫瘍であり.その多くは生後1ヵ月以内に徐々に成長し.その後数年かけてゆっくりと沈静化するが.通常は皮膚に何らかの病変を生じる。 しかし.新生児血管腫の治療はまだ初期段階にある。 最近ゲルツ教授は.早産児の血管腫の管理における最新の進歩に関する総説を発表し.この疾患の臨床診断と治療戦略について詳述した。 定義 乳児血管腫(IH)は増殖性血管腫からなる。 乳児および幼児は血管腫を持たずに生まれ.生後5~9ヵ月に特徴的な急速な成長期を迎える。 血管腫の成長が完了する5年後までには.皮膚の萎縮.瘢痕化.解剖学的崩壊.脂肪線維組織の大きな斑.場合によっては毛細血管の拡張などの皮膚病変を伴う緩徐な退縮または再発の時期がある。 Mulliken教授とGlowatzki教授によると.乳児血管腫の定義の鍵は血管腫と血管奇形を区別することである。 乳児血管腫の大部分は限局性で67%.分節性13%.不定性17%.多巣性4%である。 乳児血管腫はまた.表在性.混合性および深在性に分類することができ.これらは体表面上の分布および浸潤の解剖学的深さによって区別される。 最近の免疫組織化学的研究により.グルコーストランスポータータンパク質1が乳児血管腫を他の血管腫瘍またはあざ(特に先天性血管腫)と特異的に鑑別できることが示されている。 乳児血管腫の鑑別診断には.先天性血管腫(急速に退縮する先天性血管腫および退縮しない先天性血管腫).カポジ様血管内皮腫.房状血管腫.化膿性血管腫およびリンパ管の多巣性内皮肉腫も含まれる。 疫学小児血管腫の発生率は.早産児では正期産児よりも高い可能性があるが.正確な発生率データはまだ不明である。 乳児血管腫の発生率は.妊娠年齢(GA)および出生体重が減少するにつれて増加し.正期産児の1~4%から出生体重1000g未満の早産児の23%である。 早産児では顔面病変はまれである。 治療の適応 現在.未熟児における乳児血管腫の発生率は高いが.1件の小規模研究を除き.この高リスク群に関する特別な研究はない。 この研究では.研究者らは血管腫の治療に窒素凍結療法(NCCT)を用いた。 現状では.早産児の治療は満期産児の経験に基づくしかない。 コクラン・ライブラリーの資料によると.乳幼児の血管腫の治療に関するランダム化比較試験(RCT)は2011年3月の時点で4件しかなく.これらのRCTによる治療のエビデンスは狭すぎる。 乳幼児では.血管腫は生命を脅かしたり.身体機能の障害や潰瘍の発生につながったりするリスクがある。 こうしたリスクは通常.顔面.頭皮.頸部.手.足.および摩擦を受けやすい肛門性器にみられる。 血管腫は急速に成長するだけでなく.急性または慢性の皮膚病変を引き起こすことがあり.いずれも治療が必要となる。 血管腫は生後5~8ヵ月目に急速に成長する特徴があるため.この月齢までに治療を開始する必要がある。2008年には.β遮断薬の使用が血管腫の標準治療となり.副作用が少なく予後も良好となった。 β遮断薬の使用は増加し.ステロイドの使用は減少していると報告されている。 治療 幼児血管腫に対するプロプラノロールの適用は血管腫の薬理学的治療に革命をもたらし.Labrèze教授はプロプラノロールは血管腫を劇的に縮小させると述べている。 もしプロプラノロールが全身治療に使用可能であれば.ほとんどの専門家は第一選択薬として使用するだろう。 局所治療には.もう一つのβ遮断薬であるチモロールマレイン酸塩0.5パーセントも第一選択薬として使用できるだろう。 血管腫の治療として2008年以降に報告された従来の薬剤には.コルチコステロイド.インターフェロンα.ビンクリスチンなどがあるが.これらは主にその副作用のために第2選択薬または第3選択薬として使用される。 その他の治療法としては.凍結療法.レーザー療法.外科的療法.局所薬物療法.病巣内薬物療法などがある。 早産児に対する治療選択肢 早産児の血管腫に対する局所療法としては.現在.凍結療法.レーザー療法.チモロールマレイン酸塩の塗布などがある。 全身療法としては.プロプラノロールおよび第2選択薬であるコルチコステロイド(プレドニゾロン)があり.これらの治療選択肢は現在利用可能である。 凍結療法 液体窒素による凍結療法(摂氏-196度で2~6秒間)を用いたプロスペクティブ対照研究は1件しかない。 この論文の対象はすべて直径10mm未満の小児血管腫で.小児は妊娠34週未満であった。 液体窒素凍結療法は腫瘍を速やかに退縮させ.美容的効果もあった。 欠点として.この試験のエンドポイントは十分に確立されておらず.最長追跡期間はわずか2年であり.軽度の瘢痕形成という副作用があった。 液体窒素凍結療法に関する他施設のデータでは.より良い結果が得られ.瘢痕も少ないことが示されており.現在ドイツの治療ガイドラインで推奨されている。 この治療法は.迅速で.実施が容易で.忍容性が高く.安価で.ベッドサイドで実施でき.何よりも全身的な副作用がほとんどない。 唯一の欠点は.この治療法が10mm未満の表在性血管腫の小児にのみ適していることである。 レーザー療法 早産児に対するレーザー療法に関する報告はない。 しかし.幼児における血管腫の治療に関するランダム化比較試験があり.1週齢で治療を行った場合.レーザー治療にはあまり利点がないことが示されている。 十分なデータがないため.この治療法が早産児に推奨されるかどうかは不明である。 プロプラノロール療法 過去6年間で.6件のランダム化比較試験論文が発表されているが.そのうちの1件はステロイド群に重篤な合併症が発生したため.試験は中止された。 プレドニゾロンとプロプラノロールの併用は.プロプラノロール単独より優れていないと報告されている。 プロプラノロールとアテノロールの有効性は同等であるが.アテノロールの方が副作用が少なく.これはアテノロールの方がβ1受容体選択性が高いことに関係しているのかもしれない。 プロプラノロールの経口投与は.局所や病巣内投与よりも有効であることが報告されている。 しかし.上記の論文はいずれも早産児の治療に関するものではない。2014年5月に募集・結論が出された無作為化比較試験では.プロプラノロール3mg/(kg?d)を24週間使用することで.美容上の転帰が良くなると述べられている。 さらに.プロプラノロールの有効性の評価に関する報告も多数ある。 ある系統的レビューによると.プロプラノロールの平均治療有効率は98%であり.副作用として.睡眠変化(不眠.悪夢.興奮.睡眠障害など).手足のチアノーゼ.低血圧.徐脈.低血糖.呼吸器や消化管に関する症状などがみられた。 治療中止後.病変の反跳成長が17%の小児にみられた。 プロプラノロールとコルチコステロイドを比較した別の系統的レビューとメタアナリシスでは.プロプラノロール群では97.3%.コルチコステロイド群では71%の小児に症状の改善がみられた。 しかし.いずれの報告も早産児の治療については触れていない。 ある症例報告では.9人の超低出生体重児にプロプラノロール2〜3mg/(kg?d)が投与され.副作用や成長障害は認められなかった。 まとめると.早産児および小児の血管腫の治療に関するデータはまだ少なく.生後1週間の治療および満期産児と同等の年齢に達した小児の治療に関するデータは不十分である。 神経認知面に関する長期成績も不十分である。 したがって.未熟児や幼児に対するプロプラノロールや血管作動性薬剤の全身投与には十分な注意が必要である。