甲状腺自己抗体の一件

  甲状腺の完全検査は通常.甲状腺の機能状態を反映する指標(T3.T4.FT3.FT4.TSHなど)と.原因に関連する甲状腺自己抗体(TRAb.TgAb.TPOAbなど)の2つの部分から構成されています。 前者はよく知られているが.後者の臨床的意義は一般にあまり知られていない。 臨床の現場では.よく「抗体の違いは何を意味するのか? 抗体価の上昇や低下は何を意味するのでしょうか? 臨床治療のゴールは.爪の機能異常を改善することなのか.それとも抗体を陰性化させることなのでしょうか? これらの問題点については.後述します。
  1.甲状腺に対する自己抗体の概要
  甲状腺自己抗体は.自己免疫疾患の結果として産生される免疫グロブリンで.甲状腺の特定の構成要素を標的とします。 臨床的には大きく2つに分類されます。
  (1) 甲状腺細胞表面のTSH受容体に対する抗体.すなわちTSH受容体抗体。
  (2) 甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体.サイログロブリンに対する抗体など.甲状腺細胞の内容物に対する抗体。
  2.TRAbのタイピング.臨床的意義と検査の適応
  TSHレセプター抗体は.自己免疫性甲状腺機能亢進症(バセドウ病)の発症に関わる甲状腺刺激抗体と.自己免疫性甲状腺機能低下症(主に橋本病)に関わる甲状腺ブロック抗体の2つのサブタイプに分けられる.異種の特異抗体グループである。
  現在臨床的に検出されているTRAbは.TSHレセプターに対する自己抗体の存在を反映しているだけであり.そのような抗体の機能を反映しているわけではないことに留意することが重要である。 臨床症状がGD病に一致する場合.TRAbは一般にTSH受容体刺激抗体(すなわちTSAb)とみなされる。 臨床症状が甲状腺機能低下症や橋本病と一致する場合.TRAbは一般にTSH受容体遮断抗体(すなわちTBAb)であると考えられている。
  臨床的意義
  (1)TRAb(この場合は刺激抗体.すなわちTSAb)は.バセドウ病(中毒性びまん性甲状腺腫)の診断および様々な甲状腺機能亢進症の臨床的鑑別のための重要な基盤となり得る。バセドウ病の患者の95%以上はTRAbが陽性であるが.他の甲状腺機能亢進症の原因は一般に陰性である。
  (TRAbが陰性であることは.抗甲状腺剤による治療により免疫寛解が進み.甲状腺機能が正常であること.また抗甲状腺剤を中止しても再発しにくいことを示します)。 抗甲状腺剤(ATD)治療1年後にTRAbが陽性である人は.3年以内に90%の再発率を示すことが文献で報告されています。
  (3)新生児甲状腺機能亢進症の予測:TRAbは胎盤を通過して輸送されるため.TRAb陽性の妊婦は新生児に一過性の甲状腺機能亢進症を引き起こすことがあります(発生率1〜2%)。
  (4) 爪の機能が正常な患者さんのバセドウ病眼症の診断に役立てる。 甲状腺機能が正常な前突症の患者さんでも.TR-Abが強陽性であれば.バセドウ病眼症と診断されることがあります。
  (5) 甲状腺機能低下症の原因の特定:甲状腺機能低下症の患者さんでTRAbが陽性であれば.甲状腺刺激ホルモン阻害抗体(TBAb)によるものであることがわかります。
  効能・効果
  (1) 甲状腺機能亢進症の鑑別診断のために(自己免疫性なのか.それとも他の病気なのか?) (2) バセドウ病の鑑別診断に用いる。
  (2)バセドウ病眼症の診断と評価。
  (3) バセドウ病妊婦(新生児を含む)のフォローアップ。
  (4) バセドウ病治療のフォローアップ(再発確率の予測.中止時期の判断)。
  (5) 甲状腺機能低下症の評価として.ブロック抗体(TBAbなど)の有無を確認する。
  3.TPO-Ab.Tg-Abの臨床的意義と検査の適応
  甲状腺ペルオキシダーゼ抗体(TPO-AB)とサイログロブリン抗体(Tg-AB)は.甲状腺細胞がダメージを受け.細胞質酵素である「ペルオキシダーゼ(甲状腺ホルモンの合成に重要な酵素)」と「サイログロブリン」が血中に流出して体を刺激することで産生される抗体です。 TPO-AbとTG-Abは臨床的意義は同じですが.TPO-AbはTGAbより感度と特異性が高く.自己免疫性甲状腺疾患の診断に好ましい指標です。 陽性率を高めるために.臨床では通常2つの抗体を組み合わせて使用します。
  臨床的意義
  (1)病因診断:自己免疫性甲状腺疾患(AITD)の診断の主な根拠となる抗体で.主に慢性リンパ球性甲状腺炎(橋本病)で顕著な上昇(強陽性).中毒性びまん性甲状腺腫(バセドウ病など)で中程度の上昇がよく見られます。また.AITDと非AITD.例えば原発性甲状腺機能低下症の鑑別診断に使用することが可能です。 また.AITDと非AITDの鑑別.例えばTPO-ABとTg-ABが陽性の原発性甲状腺機能低下症とTPO-ABとTg-ABが陰性の続発性甲状腺機能低下症の鑑別にも使用されます。
  (2) 有効性の観察:バセドウ病治療後.TPO-AB.Tg-ABが陰性または力価が低下する場合は有効性良好.抗体が陽性で力価が高い場合は有効性不良.投薬停止後に再発しやすいことを示します。
  (3) 予後:TPO-Ab.Tg-Abの増加は.将来甲状腺機能低下症になる危険性が高いことを示します。 例えば.妊婦のTPO-AbやTg-Abが持続的に陽性であれば.「産後甲状腺炎」や「乳児甲状腺機能低下症」のリスクが高くなることを示します。
  (4) TgAbは分化型甲状腺癌(TDC)のモニタリング指標としても使用できる。通常.分化型甲状腺癌患者のTgAb値は根治手術後に徐々に低下し.1〜4年で陰性化するが.TgAb値が再び上昇すれば.腫瘍の再発を示していることが多い。
  効能・効果
  TPO-AbおよびTg-Abは.甲状腺疾患の原因究明および甲状腺疾患発症のリスク評価のために.以下の患者さんに使用されます。
  (1)原因不明のTSH上昇のあるもの。
  (2) 原因不明の甲状腺腫大を有する患者
  (3)原因不明の甲状腺機能亢進症の鑑別診断。
  (4)ポリグランデュラー型自己免疫疾患の疑いがある。
  (5)自己免疫性甲状腺疾患の家族性評価。
  (6) 甲状腺に作用する薬剤(リチウム塩.アミオダロンなど).免疫系に作用する薬剤(インターフェロンなど)の治療中に甲状腺障害を誘発する危険性の評価。
  (7)産後甲状腺炎のリスク評価(妊娠中または産後)。
  4.甲状腺自己抗体の臨床的評価
  (1) 甲状腺抗体は特異性が低く.自己免疫性甲状腺疾患患者だけでなく.健常者の血清中にも低〜中程度のTPO-ABやTg-AB(成人女性で26%.男性で9%)を検出することがあるので.臨床的意義を判断する際には注意が必要である。
  (2) 抗体価は.患者と健常者.異なる疾患間(バセドウ病と橋本甲状腺炎など)で重複することが多いので.臨床診断は抗体価だけに頼らず.患者の病歴.臨床症状.甲状腺機能.超音波.細胞診などと合わせて分析・判断する必要があります。
  (3) 甲状腺抗体(Tg-AB.TPO-ABなど)の値と甲状腺機能異常の重症度には直接の関係はない。 例えば.橋本病の末期で.甲状腺濾胞が広範囲に萎縮・変性している場合は.抗体価も高くないことがあります。
  (4) TRAbが陽性であればバセドウ病の診断を支持するが.陰性であればバセドウ病を除外しない。 TRAb陰性の甲状腺機能亢進症患者では.TPOAb検査の有意な上昇により.バセドウ病と診断することもできます。
  (5)甲状腺疾患の治療の目的は.主に甲状腺の異常を正すことであり.抗体を陰性化することではありません(陰性化する方が良いのですが)。 免疫抑制療法の副作用を考慮すると.抗体価陰性を達成するために大量のグルココルチコイドや免疫抑制剤を長期間使用することは.一般的に推奨されません。
  (6)バセドウ病患者において.治療前のTRAb値と治療期間に正の相関があることが示唆されているが.治療後に臨床検査値が正常化し.治療経過が終了した場合には.TRAbが陰性化しなかったからといって無制限に治療を延長しないことが重要である。
  (7) 抗体検査の最大の意義は.臨床診断と転帰・予後の評価を支援することである。