女性化乳房（男性乳房の発達）は一般的な臨床的問題である。 一般に.3つのケース（新生児の一過性女性化乳房.思春期の乳房肥大.高齢男性の乳房肥大）を除き.生涯を通じて男性に乳房組織が触知される場合は異常とみなされる。 男性では.片側または両側の触知可能な乳房組織が円板状の結節またはびまん性の腫大を呈し.時に乳頭および乳輪の腫大を伴う。 局所の不快感または圧痛を感じることがあり.少数の患者では.乳頭を圧迫すると少量の白色分泌物が見える。
女性化乳房の有病率は報告によって異なる。 5％から36％である。 女性化乳房の有病率は5％から36％であり.その大部分は若年および高齢の男性であり.女性化乳房のある男性の32％から48％では.非活動的で成長が中断していることがより一般的である。
症状と徴候：
男性は.片側または両側の.円盤状の結節またはびまん性に肥大した触知可能な乳房組織を呈し.時に乳頭と乳輪の肥大を伴う。 少数の患者では.乳頭を圧迫すると少量の白色分泌物が認められる。 器質的疾患による病的女性化乳房もまた.原疾患の臨床症状を呈する。
疾患の病因：
女性の乳房の成長はエストロゲンの作用に依存しています。 男性へのエストロゲン投与も女性化乳房の原因となり.組織学的には他の原因と区別がつきません。 したがって.すべての女性化乳房は.エストロゲン産生の増加またはアンドロゲン/エストロゲン比の減少によるものと考えることができる。 過剰なエストロゲンは女性化乳房の主な原因であり.前立腺がん患者におけるエストロゲン治療.性転換男性における長期的なエストロゲン使用.副腎腫瘍または精巣腫瘍からの過剰なエストロゲン分泌など.男性に投与される外因性エストロゲン製剤はすべて女性化乳房につながる可能性があります。
病態生理学：
女性の乳腺の成長はエストロゲンの作用に依存しています。 エストラジオールは女性の乳房と同様に男性の乳房にも成長を促進する作用があります。 男性へのエストロゲン投与も乳房発育につながり.組織学的には他の乳腺発育の原因と区別できない。
女性化乳房のすべての原因において.血漿プロラクチン値は通常正常である。 抗精神病薬の使用後に血漿プロラクチン値が持続的に高い人.および下垂体性プロラクチノーマを有する男性の大多数は.肥満細胞症を発症しない。 したがって.プロラクチンは本疾患の発症に直接的な役割を果たしていない。 このことは.プロラクチンが乳腺の発達に直接的な役割を果たさないという事実と一致している。 下垂体プロラクチノーマおよび高プロラクチン血症の男性患者の少数が.下垂体腫瘍の圧迫による刺激.またはゴナドトロピン分泌および二次性性性腺機能低下に対するプロラクチン高値の直接作用により.肥満細胞症を発症する。
1）新生児乳房形成術。 母親または胎盤からのエストロゲンが胎児循環に入り.乳房組織に作用することによって起こる。 これは通常数週間以内に治まりますが.個人差はあります。
②思春期の男性乳房切除術。 一過性の乳房肥大は思春期の正常な男性に起こることがあり.その発生率は約39％です（最大50％～70％という報告もあり.他の統計ではもっと低い）。 ほとんどの男児において.乳房肥大の程度は非対称的であり.片側が他方より大きく.肥大の出現時期は両側で同じとは限らない。 ほとんどの男児では.過形成は20歳までに自然に退縮しますが.ごく少数の男児では.片側または両側に乳房組織が永久に残存し.完全に退縮しないことがあります。 ごく少数の男児では.片側または両側の乳房の肥大がより顕著で.少女の乳房に似ていることがあり（思春期巨大乳房症）.成人期まで持続することがあります。
思春期の乳房肥大の正確な原因はわかっていません。
血漿エストラジオール濃度は.男子では血漿テストステロンが成人レベルに達する前に成人レベルに達し.その結果.エストロゲン/アンドロゲン比が増加する。 肥満細胞症の男児では.血漿中エストラジオール濃度の平均値が高いという研究結果もある。 したがって.肥満細胞症の男児は.血漿テストステロン／エストラジオール比および副腎アンドロゲン／エストロン比が低い。 さらに.思春期に乳房の局所アロマターゼ作用が亢進し.局所エストロゲン形成が亢進すると.思春期の乳房過形成につながる。 健康な高齢男性に起こりうる老人性男性乳房過形成は.疾患の現れであることもあるが.まず器質的疾患の可能性を除外することが重要である。 高齢男性における肥満細胞症の発生率は高く.ある高齢男性グループの剖検所見では40％であった。 また.50〜69歳の入院男性では72％という高い報告もある。 しかし.高齢男性は.心血管疾患.肝臓疾患.腎臓疾患など様々な疾患を抱えていることが多く.また.様々な薬を服用していることが多いため.これらすべてが乳房肥大を引き起こす可能性があります。
高齢男性における乳腺腫大症の原因については.次のような説明があります：ほとんどの高齢男性は程度の差こそあれ精巣機能が低下していること.血漿総テストステロンの減少.血漿遊離テストステロンの減少.血漿テストステロン結合グロブリンの増加など.エストロゲンとアンドロゲンの代謝が変化していること.末梢組織におけるアロマターゼの作用を増強する高齢者の体組織の脂肪含量の増加.アンドロゲン／エストロゲン比の減少.血漿LHの減少。 高齢者における体組織の脂肪含量の増加は.末梢組織におけるアロマターゼの作用の増強.アンドロゲン／エストロゲン比の低下.血漿LHおよびFSHの上昇.血漿テストステロンの概日リズムの消失または弱化をもたらす。 高齢者に起こる上記の変化は.乳房組織におけるテストステロンとエストラジオールの比率を変化させ.乳房組織の過形成をもたらすのに十分である。
2.病理学的女性化乳房：
主に.テストステロンの産生不足.またはその作用の減弱.エストロゲンの過剰産生を引き起こす疾患や特定の薬物。
（1）アンドロゲン産生低下またはアンドロゲンに対する受容体不感受性：
例えば.クラインフェルター症候群.無脳症.アンドロゲン不感受性症候群の患者では.アンドロゲン産生低下によりアンドロゲン比がアンバランスになり.下垂体性ゴナドトロピンが増加するか.受容体に対するアンドロゲン不感受性が増加し.乳腺腫脹を促します。
（2）クローン性核型異常：
12p欠失.9番染色体.17番染色体.19番染色体.20番染色体モノソミーなどのクローン性核型異常による男性乳房発育もあり.乳房の良性腫瘍や悪性腫瘍を持つ患者もいます。
（3）アンドロゲンバランスの不均衡：
主に以下のような場合に見られます：
（1）肝硬変.アルコール中毒。 肝機能が低下し.エストロゲンの分解が低下する。 同時にアンドロゲンの芳香化が促進され.エストロゲンが相対的に増加する。
②甲状腺機能亢進症。 甲状腺機能亢進症の男性の約10％に乳腺の発達がみられます。 甲状腺ホルモンはTeBG（結合テストステロンが多く.遊離テストステロンが遊離E2より少ない）の増加を引き起こし.また末梢のアロマターゼを促進する作用があるため.テストステロンからE2への変換が増加します。 さらに.甲状腺機能亢進症では.機能低下によりライディッヒ細胞の比率が増加する。
③慢性腎不全。 有害物質の蓄積により精巣機能が阻害され.テストステロン値が低下し.プロラクチンの増加によりLHとFSHが上昇する。
④栄養失調。 これはアンドロゲン合成の減少と下垂体性ゴナドトロピン合成および分泌の阻害につながります。 栄養状態が改善すると.この阻害はなくなります。
（4）エストロゲンの産生増加：
①精巣腫瘍。 精巣腫瘍の一部（絨毛がん.奇形腫.一部のセミノーマなど）はHCGを産生し.残存精巣組織からのテストステロンとエストラジオールの合成を増加させる可能性がある。 また.がん組織ではアロマターゼの濃度が高くなるため.アンドロゲンのエストロゲンへの変換が過剰になることがあります。
②副腎腫瘍。 例えば.一部の副腎がんでは.エストロゲンまたはその前駆体であるアンドロステンジオンが大量に産生されることがあり.この前駆体は周辺組織のアロマターゼによってエストラジオールに変換されます。 同時に.この疾患の患者では.下垂体性ゴナドトロピン分泌が抑制され.テストステロンの分泌が減少する。
(5)甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症：
甲状腺機能亢進症が女性化乳房を伴うことがありますが.原因不明で抗甲状腺機能亢進薬による治療後に消失します。また.女性化乳房を伴う甲状腺機能低下症は.PRLの過剰分泌とエストロゲンの不足に関連している可能性があります。
（6）外因性薬物の影響：
主な原因：
（1）エストロゲンおよびその類似体-これは.特定の疾患（例えば前立腺癌）におけるエストロゲンの使用.または工業生産におけるエストロゲンへの暴露.エストロゲンを含む食品の消費.さらにはエストロゲンを含む化粧品の使用によって引き起こされる可能性があります。 さらに.ジギタリスにも穏やかなエストロゲン作用がある。
②絨毛性ゴナドトロピン。 HCGは精巣でのエストラジオールとテストステロンの産生を増加させ.長期使用により乳房の発達を引き起こす可能性があります。
③アンドロゲン拮抗薬。 例えば.シプロテロンとフルタミドはテストステロンの受容体への結合を阻害する。 また.シメチジンやスピロノラクトンにも同様の作用があります（シメチジンとスピロノラクトンは17,20リアーゼを阻害することで.テストステロンの合成も阻害する可能性があります）。
④アンドロゲンの長期使用。 アロマターゼによってエストロゲンに変換されるため.アンドロゲンの長期使用も乳腺の発達を引き起こす可能性があります。
⑤その他.イソニアジド.レセルピン.ロイコボリン（マリラン）.カルシウム拮抗薬.ACE阻害薬.フェニトインナトリウム.三環系抗うつ薬.ペニシラミン.ジアゼパム（バリウム）.大麻.ヘロインなど。 これらの薬剤の作用機序は不明である。 また.放射線療法や化学療法は精巣機能を障害し.テストステロンの産生低下を引き起こすことがあり.これも女性化乳房の原因となる。
女性化乳房のさまざまな原因は.組織学的変化で共通しています。 初期段階は.腺管系の過形成によって特徴付けられ.管の延長.新しい苞および枝の出現.および間質における線維芽細胞の増殖を伴う。 末期（数年後）には.上皮の増殖性変性.進行性の線維化およびヒアリン変性.腺管の数の減少および単核球の浸潤がみられる。 疾患が広範な線維化およびヒアルロン酸変性の段階まで進行すると.乳腺の完全な退縮は不可能である。 一部の病的な女性化乳房を除き.ホルモン値は正常範囲内であり.PRL値は正常である。PRLは乳房の成長ホルモンではなく.女性化乳房に直接影響しないからである。