インターフェロンの副作用と一般的な治療
初期の副作用は.主にインフルエンザのような症状で.ほとんどの患者は発熱.発汗.筋肉痛.脱力感.少数の患者は悪寒.頭痛.ごく少数の患者は吐き気.嘔吐があります。
中期的には.胃腸症状.皮膚の「アレルギー様」症状.あるいは食欲不振.腹鳴.吐き気.嘔吐.集中力の欠如.めまい.判断力の低下.眠気や不眠などの精神症状.さらには悲観主義や無感情などの精神症状が現れる患者もいます。 また.うつ病や躁病の既往がある場合.元の病気が悪化したり再発したりすることもあります。
投与2ヵ月後に脱毛を経験する患者もおり.高用量では早く.低用量では3ヵ月後に起こることがあり.男性よりも女性で顕著です。 また.一過性の蛋白尿や白血球数.血小板数の減少などの骨髄抑制を引き起こすことがあり.患者によっては既往の糖尿病や心臓病を悪化させることがあります。
インターフェロンの具体的な副作用：
1.インフルエンザ様症候群：発熱.悪寒.全身倦怠感.筋肉痛.頭痛などがあり.時に鼻づまり.鼻水.めまい.尿意切迫感などがあり.発熱が最も多い。 患者は投与経路や投与量に関係なく発熱することがあり.通常.最初の注射から2～6時間後に体温が38～40℃まで上昇し.6～12時間後にピークに達するが.いずれも24時間以内に自然に治まる。 対症療法薬として.インターフェロン注射後2時間以内に非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）を投与することができる：すなわち.アスピリンを含むアセチルサリチル酸塩；サリチル酸マグネシウム.サリチル酸ナトリウム.サリチル酸マグネシウムコリン.ジフルニサリチル酸塩（ジフルベンジル酸）.ビスサリチル酸塩を含む非アセチルサリチル酸塩；イブプロフェン.インドメタシン（消炎鎮痛剤）.フルルビプロフェン.フェニブプロフェンを含む非サリチル酸塩。
2.造血系の変化：骨髄の抑制.末梢血白血球と血小板の減少；白血球減少は通常.本剤投与後数時間から数日に起こる。 投与後1週間は.白血球は40～60％に減少し.その後安定する。 本剤の投与を5日以上中止または中断すると.白血球は急速に回復する。 その主な理由は.インターフェロンが骨髄からの白血球の放出を可逆的にブロックするからである。
長期の服用は.免疫介在性溶血性貧血や血小板減少を引き起こし.ヘモクロマトーシスにつながる可能性がありますが.これはまれです。 治療中に白血球や血小板の減少が続く場合は.血液の変化を注意深く観察する。 白血球数が2.0×(10-9)/L未満.または血小板数が40×(10-9)/L未満になったら投与を中止し.注意深く観察する。 対症療法：白血球を増やすために白血球増加薬（遺伝子組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子.遺伝子組換えヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子.ビタミンB4.ルシフェリン.苦味ビタミン.リン酸アミノプリン.サメ肝アルコールなど）を投与し.血小板を増やすために遺伝子組換えヒト血小板トロンボポエチンを投与する。 治療は血液像が回復してから再開できる。
3.肝機能障害に関して：投与開始から数日後に肝機能障害が現れる患者がいるが.これは適用されたインターフェロンの用量に関係している。 高用量のインターフェロンを投与している患者では.半月ごとに肝機能を再検査する必要があります。 br /＞ 2.肝細胞膜保護薬：ポリエニルホスファチジルコリン（エザンロード）＜br /＞ 3.解毒・肝保護薬：グルクロノラクトン（ヘパテル）.グルタチオン（グラジン.アルトモラン）.チオプロニン（カシール）など＜br /＞ 4.胆汁分泌促進・肝保護薬：アデノシルメチオニン（シメチコン）.ウルソデオキシコール酸＜br /＞ 5.酵素低下薬：ペンタミジン（ビフェネシン (ビフェナクーム）。 肝障害を発症した患者に対しては.肝機能が正常高値以下に戻った時点でインターフェロン療法を再開することができる。
消化器系の反応：食欲不振.味覚異常.吐き気.嘔吐.下痢.腹部膨満感など。 投与量が多いほど.症状はより頻繁に現れる。 通常.特別な治療は必要ない。 重症の場合は.ビタミンB1.ビタミンB6などの経口投与で症状を抑えることができる。
皮膚反応：4ヵ月以上服用している人に最もよくみられる副作用は軽度から中等度の脱毛で.服用を中止すると悪化することもある。 丘疹性皮疹は主に体幹と四肢に発現するが.ほとんどが一時的なものである。また.びまん性紅斑や蕁麻疹として発現する.潜在的に特異的な反応の発現もある。通常.特別な治療は必要ない。
6.腎障害：最も一般的なものは軽度の蛋白尿で.まれに0.1g/日を超えることがあり.血漿蛋白の減少を伴わない。 その他の腎障害も報告されているが.まれである。
7.内分泌系への影響：11-ヒドロキシコルチコステロイドの増加.エストロゲンレベルの低下.HDLの低下.糖尿病.時には高カリウム血症.低カルシウム血症など。また.眠気.錯乱.末梢神経感覚異常などの神経症状や精神症状.心血管や骨髄系への影響.成長阻害などが起こることがある。
インターフェロンによる治療を受けてはいけない人：
1）重篤な肝疾患のある人。
2）白血球が2.0×（10-9）/L以下.血小板が60×（10-9）/L以下の患者。
3）自己免疫疾患の既往歴のある方。
4) 精神疾患.てんかん.うつ病.その他の中枢神経疾患の既往歴のある方。
5)重篤な心疾患.その他本剤の副作用に耐えられない重篤な疾患のある患者。
6）重篤な肝不全のある患者。
7）子宮内または出生時にB型肝炎ウイルスに感染している乳幼児および小児。
インターフェロン治療の禁忌
1.絶対禁忌。 いわゆる絶対禁忌とは.以下のような状況に遭遇した場合.絶対にインターフェロンを治療に使用しないことであり.一旦厳格な治療を行うと.患者の生命さえ脅かすような深刻な結果につながる可能性がある。
妊娠.精神疾患（大うつ病など）の既往歴.コントロールされていないてんかん.コントロールされていないアルコールや薬物の乱用.コントロールされていない自己免疫疾患（ドライ症候群など）.代償性肝硬変（腹水や上部消化管出血などの合併症を伴う進行した肝硬変）.症候性心疾患.治療前の好中球数が1.0×10^9/L未満.治療前の血小板数が50×10^9/L未満。
2.相対的禁忌。 相対的禁忌とは.インターフェロンによる治療が原疾患を悪化させる可能性があることを意味し.これらの問題に遭遇した場合は注意が必要であり.抗ウイルス治療が必要ない場合はヌクレオシド類似体が望ましいかもしれない。
甲状腺疾患.乾癬.うつ病の既往歴.コントロールされていない糖尿病.コントロールされていない高血圧.総ビリルビン>51μmol/L.特に間接ビリルビンが優勢。