先天性サイトメガロウイルス感染症の母子感染と診断について
先天性サイトメガロウイルス(cCMV)は.ヒトに最も多い先天性ウイルス感染症で.CMVに感染した母親から生まれ.生後2〜3週間以内にCMV感染が確認された子どもを指します。 米国では毎年.血清学的に陰性の妊婦約27,000人がCMVに一次感染し.30,000〜40,000人の乳幼児が感染していると言われています。 最近のメタアナリシスでは.低開発国での先天性CMV感染症の発生率は1.2%(0.9%-1.3%).中程度の先進国での発生率は0.39%(0.3%-0.5%)とされています。 先天性CMV感染症のうち.小頭症.脳浮腫.頭蓋内・腹腔内石灰化などの症状を示すのは10%程度であり.罹患率と死亡率は30~40%である。 残りの90%は臨床症状を伴わずに生まれるが.10〜15%は聴覚障害や精神遅滞などの後遺症を残す。聴覚障害児の20〜30%は.生まれつきCMV感染者である。
I. サイトメガロウイルスの母子感染について
(i) 母体の罹患率
人口におけるCMV感染率は高く.出産適齢期の女性のCMV血清陽性率は社会経済状態と関係があり.先進国では55%.経済的に発展途上な国では85%である。 英国では妊婦検診で半数の女性がCMVの血清陽性を示しています。 中国では出産適齢期の女性の感染率が60%であり.中国の武漢.瀋陽.上海での疫学調査によると.妊婦のCMV感染率は79%〜97%.活動性感染率は11,23%であった。 妊娠中の母親への感染は.一次感染.二次感染.あるいは異なる株のCMVによる再感染が考えられます。 妊娠するとCMVに感染しやすくなる.あるいは潜伏感染していたものが活性化する可能性があると考えられています。 妊娠中の活発な母体感染(一次感染.外因性再感染.内因性潜伏感染の再活性化を含む)は.胎児および新生児の先天性感染につながる可能性があります。 母体のHIV感染.未熟児.NICUへの入院は.いずれも先天性CMV感染の高リスク因子である。
(ii) 母子感染の経路
CMVは.胎盤を介した子宮内感染.産科分泌物や血液との接触による分娩時感染.母乳や唾液を介した産後感染などがあります。 子宮内感染は主に胎盤を経由する。 動物実験では.まず胎盤が母体から感染し.CMVに感染した間質細胞には多数の白血球が集積し.特徴的な封入体を示すことが分かっている。 その直後.ウイルスは胎盤の関門を通過して胎児に感染する。 また.感染した白血球が臍帯血管から胎児循環に入り.血液を介してウイルスが感染する経路もある。
Deng Dongruiらは.ウイルス接種により妊娠ラットの100%.子孫の94, 57%が感染したことを示した。 感染したウイルスは主に子宮内膜間質細胞.血管内皮細胞.白血球の細胞質に存在し.好中球は子宮毛細血管の内皮細胞にウイルスを運び.さらに固定絨毛の血管内皮の栄養膜細胞に感染して胎盤感染と絨毛の退行変化をもたらすことができた。 これがひいては.子孫の成長・発達の異常の原因となる可能性があるのです。 潜伏感染している妊婦では.妊娠中期にCMVが尿路や子宮頸管から排泄されるため.出産時に産道の分泌物や血液に触れることで赤ちゃんに感染することがある。CMVは母親の唾液や母乳などの分泌物に含まれているため.産後の感染は主に母親との密接な接触や母乳を介して新生児に感染することになる。
(iii) 母子感染に影響を与える要因
母子垂直感染によるCMVの子孫への悪影響は.ウイルスの種類.病原性.組織親和性.胎児の発育段階.母子の免疫状態によって異なる。 胎児CMV感染の有病率と重症度は.妊娠中の母親の感染時期に関連しています。 妊娠初期から中期にかけては胎児感染率が高く.そのリスクは深刻です。 母子感染に影響を与える要因としては.以下のようなものが挙げられます。
1. 妊婦の原発性感染または再発性感染:妊娠中の妊婦のCMV感染には.原発性感染と再発性感染とがある。 一次感染とは.最初に感染した状態を指します。 再活性化とは.内因性の潜伏ウイルスが活性化すること.あるいは外来性の異なるウイルス株.あるいはより多数の同系統のウイルスに再感染することをいいます。 一次感染と再感染の両方が先天性CMV感染を引き起こす可能性があり.一次感染は再感染よりも胎児に感染しやすいとされています。
Meatの解析でKennesonらは.妊婦の一次感染の母子感染率は32%.再発感染の感染率は1,4%であることを示しました。 妊娠前の血清学的陰性女性が妊娠中に一次感染した割合は1〜4%で,胎児へのウイルス感染リスクは30〜40%であった。妊娠前の血清学的陽性女性が妊娠中に再感染した割合は10〜30%で,ウイルス感染リスクは1〜3%であった。 再感染リスクは1〜3%で.一次感染は再感染に比べ尿毒症になる確率が10倍高く.症状や長期後遺症を持つ乳児の割合は再感染に比べ高くなります。 重度の後遺症を持つ子どもの母親のうち.妊娠中に感染を繰り返した人は10%未満であり.感染を繰り返した母親から生まれた新生児の0.2〜1.5%が後遺症を持つことがわかった。
1980年代にStagnoらは.先天性CMV感染による催奇形性(聴覚や中枢神経系の障害)は.主に妊娠中のCMV一次感染によることを示したが.現在の研究では.一次感染と再発感染の両方に催奇形性があり.再発感染でも聴覚障害などの神経発達異常や後遺症を引き起こすことが分かっている。 先天性CMV感染症の大部分は再感染によって引き起こされ.先天性感染症の30〜50%を占める。 再感染した母親はCMVに対する免疫があるため.胎児が感染しても毒性は弱いが.胎児の感染を完全に防ぐことはできない。 母親の再感染により後天的にCMVに感染した64人の乳児を対象としたある研究では.症状を伴って生まれた者はおらず.長期の後遺症があったのは8%のみであった。 妊婦がHIVに感染している場合.再感染しても胎児にCMVを感染させる可能性が高い。
母体血清CMVDNA値が1O以下の場合は子宮内感染の可能性を否定でき.血清CMVDNA値が≧l0の場合は子宮内胎児感染率が100%となる。 感度と特異度はそれぞれ82%.3%.100%と考えられた。 しかし.Li Pingらの研究では.CMVDNAコピー数<10の妊婦では子宮内感染が起こらず.DNAコピー数がlO.l0.1O.10の場合の子宮内感染率はそれぞれ18.75%.28.57%.33.33%.60%とやや異なっています。 妊婦の血液中のCMVDNAの濃度は.そのウイルスの感染力の強さを示しています。 血中CMVDNA量が2, 62X10 copies/ml以上となった場合は.子宮内感染の可能性を考慮する必要がある。
3.妊娠中の感染時期:感染時期によって胎児に与えるダメージが大きく異なる。 胚細胞に侵入したCMVは細胞内で複製され.胚細胞の正常な分裂・発育を阻害するため.胚の発育不全や染色体変異が起こり.後にその組織・臓器の分化・発育障害による先天奇形や流産・死産に至るが.この時期は白血球が未熟なため.感染細胞にもかかわらず白血球の凝集や炎症性の滲出が起きない。 妊娠中期以降に胎児がCMVに感染すると.組織や臓器の分化が完了し.CMVは胎児の血液を介して標的臓器に到達し.感染細胞の変性や壊死を引き起こし.組織や臓器の発達を阻害するため.子宮内発育遅延.中枢系の障害.死産.死産を引き起こす。妊娠後期のCMV感染は主に胎児の標的臓器を障害し.CMVが攻撃する標的臓器は多いが.最も脆弱なものは肝.肺.腎臓である。 最も脆弱な臓器は.肝臓.肺.腎臓です。 CMVに侵された組織の変性や壊死に加え.好中球.リンパ球.形質細胞.単球の浸潤が見られ.感染細胞は大量のCMV複製の影響を受け.巨大細胞様変化やCMV複製により形成された細胞内封入体を形成します。
妊娠後期には.胎児の発育は正常だが.胎盤の病変が重篤な状態で生まれる。 3人の新生児は.先天的にCMVに感染していた。 妊娠初期のCMV一次感染による子宮内感染率は30,8%(4/13)であった。 したがって.妊娠初期の母体CMV感染は.妊娠前のCMV一次感染よりも胎児に大きなリスクをもたらす。
CMVに感染すると.いくつかの方法で体の細胞性免疫機能を抑制することができるため.体の免疫攻撃を逃れて長期間潜伏することができます。
4.社会経済状況と母乳育児:家庭の経済状況も妊婦のCMV感染に影響を与える。 Stagnoらは妊婦16,218人を対象にした研究で.高所得層の妊婦の64.5%がCMV抗体の血清陰性(感受性群)で.そのうち1.6%が妊娠中に一次感染しており.低所得層の妊婦はCMV抗体の血清陰性で.3.7%が一次感染を起こしたことを発見した。 低所得者層では.23,4%の妊婦がCMVの血清陰性で.3,7%が原発性感染症であった。 子宮内感染率は両群で同程度であった(それぞれ39%.31%)。 先天性CMV感染症のうち.一次感染によるものは.低所得者層で25%.高所得者層で63%であった。 したがって.感受性者の割合が高いため.一次感染の発生率も高所得者層で高くなり.胎児への影響も大きくなります。 妊娠後のこれらのグループにおけるCMV感染の発生に.より大きな注意を払う必要がある。
サイトメガロウイルスは通常母乳中に排泄されるため.サイトメガロウイルス血清陽性の女性は.授乳を通じて赤ちゃんにウイルスを感染させる可能性があります。 正期産児では.母乳を介した出生後のCMV感染のほとんどは無症状で.神経系や聴覚系の後遺症のリスクは低いです。 したがって.満期産児にとっての母乳育児の利点は.最小限の感染リスクをはるかに上回ります。つまり.利点がリスクを上回るので.満期産児は母乳育児を続けることができるのです。
ただし.低出生体重の早産児はサイトメガロウイルス病のリスクが高いため.十分に注意する必要があります。 ブラジルの研究では,CMV血清陽性の母親から妊娠34週未満,出生体重1500g未満の早産児が生まれたが,出生時にCMV感染がないことが確認された. これらの新生児は出生後母乳で育てられたため.21例(22,1%)が感染し.そのうち1O例は出生後60日以内に.11例は60日以降にウイルスを排泄し始めた。 関連因子を解析した結果,これらの乳児の感染は,血液感染,出生時の体重,経膣分娩とは関連がなく,出生後30日間の母乳保育(OR=4,5,P=0,02)または30日以上の母乳保育(OR=7,9,P<0,01)と関連していた.
これらの新生児のうち.感染症の症状を呈したのは1人だけであった。 上記の研究から.母親がCMV血清陽性の早産児の早期かつ長期間の授乳は.CMV感染のリスクを高めることが明らかであった。 151人の母親と176人の早産児(妊娠37週未満または出生体重1500g未満)を対象とした別の海外研究では.母乳中のサイトメガロウイルスについて.血清検査.ウイルス培養.PCRで調べることができた。 PCR評価では.CMV血清陽性の授乳婦76人中73人(93%)で.母乳中でウイルスが活性化して乳児への感染が37%であった 73人のうち27人の母親の母乳中に再活性化したヒトサイトメガロウイルスがあり.33人の乳児に感染し.感染までの平均時間は42日であった。
いくつかの大陸で行われた研究により.CMV血清陽性の母親から母乳を与えられる低出生体重児および超低出生体重早産児のCMV感染リスクが確認されています。 低温殺菌の使用は母乳からサイトメガロウイルスの感染性を除去するのに有効である。冷凍(1~20℃)解凍は母乳サンプル中のサイトメガロウイルスの感染性を試験管内で減少させ.cMVの母乳感染リスクを減少させるかもしれないが.リスクを完全に根絶するとは思われず.ハイリスク乳児におけるサイトメガロウイルス感染防止において低温殺菌と比較しての冷凍解凍の相対効果を検討するにはさらなる試験が必要である。 ハイリスク乳児のサイトメガロウイルス感染予防における.低温殺菌と比較した凍結融解の相対的な有効性を検証するために.さらなる研究が必要である。 したがって.子宮内感染を発症していない新生児に母乳を与えるべきかどうかについてはコンセンサスがなく.未熟児や免疫不全の新生児は生後感染を発症しやすく.感染後もウイルスが排出されにくいため.CMVを含む母乳を与えない方がよいと思います。
II.CMV感染症の診断
(a) 妊婦のCMV感染症の診断について
CMVに感染した妊婦のうち.症状を示すのは5%未満で.単核球症症候群を呈するのはごく少数です。 症状がある人は.持続的な発熱.筋肉痛.リンパ節の腫れなどを呈するため.妊婦は自分が感染していること.胎児に感染が及んでいることに気づきにくいのです。 妊娠中の女性は.妊娠前にCMVの血清検査を行い.CMVに感染したことがあるかどうかを調べることが理想的です。 特定の抗体が陰性であれば.CMVに感染しておらず.感受性があることを意味します。 妊娠後.特異抗体が陰性から陽性に変化すれば.最近の一次感染の診断に役立ちます。
しかし.多くの妊婦は出産前にCMV特異的抗体検査を受けていないため.血中に特異的抗体が存在する場合には.さらに一次感染の確認を行い.胎児へのリスクを判断する必要があります。 CMV, IgMは急性または最近の感染の指標として使用でき.一次感染の設定でも発生しますが.外来性の再感染または内因性潜伏感染の再活性化の設定でも共通してIgMは持続する可能性があります IgMは最大18ヶ月間持続し.一次感染の急性期から6〜9ヶ月後にも検出されることがあるが.キットによって結果が異なるため.一次感染診断の感度は70%に過ぎない。
また.B19やEBV感染など.他の感染症でも偽陽性を示すことがあります。 ほとんどの妊婦の一次感染の血清学的特徴は.CMV-IgM陽性とIgG陰性.またはIgM陽性および/またはIgG陰性から陽性への変化.または3週間の間隔での著しい力価の増大である。 妊娠前にCMVに感染し.CMV-IgGが血清陽性の女性の多くは.妊娠中に体内に潜伏していたCMVが活性化した場合.あるいは外因性CMVに再感染した場合にも経胎盤胎児に感染し.その時点でIgM陽性となる可能性があります。
CMV-IgG親和性(IgGavidity)は.一次感染の指標として圧倒的に信頼性が高い。 抗体親和性は.多価の抗体が多価の抗原に結合する能力を示すものであり.CMV-IgG親和性は.多価の抗原に結合する能力を示す。 一次感染時に産生される抗体は.再感染時に産生される抗体に比べて抗原に対する親和性が非常に低く.免疫反応の成熟に伴い.親和性は徐々に上昇するので.親和性が低い場合は急性または最近のCMV感染を意味します。 妊娠16~18週の母体血中IgG抗体の親和性を測定することで.胎児・新生児感染症の原因となりうるすべての妊婦を感度100%で特定することができます。 しかし.妊娠20週以降は感度が62.5%と著しく低下する。121 Revelloらは.CMV感染後3カ月間のIgG親和性指数(AI)が低~高ければ最近の感染.例えばAI≦50%でIgM陽性なら最近の一次感染.AI>65%なら既感染.妊娠18週以内なら既感染が示唆されると述べている。 妊娠18週では陰性的中率は100%であるが.妊娠2l-23週では陰性的中率は90-9%である。
したがって.この検査は妊娠の最初の時期に行う必要があります。 ほとんどの産科ではCMVとIgMの検査のみで.IgGの検査を怠っています。 したがって.一次感染と再感染を判断するために.妊婦にはCMV-IgMとIgGの両方の抗体を検査することが推奨されます。 妊娠初期に一次感染した場合.胎児感染の可能性が高いため.中国では一家に一人しか子供がいない現状から.先天性感染児の誕生を避けるために妊婦に妊娠の中止を勧めることがあります。
(ii) 胎児におけるCMV感染症の診断
1.羊水穿刺:感染経路にかかわらず.腎尿細管上皮はウイルス複製の主要な部位であると考えられています。 感染した胎児は排尿によって羊水腔内にウイルスを排泄するので.羊水は胎児感染を検出するのに有効な手段である。 羊水CMV分離とCMVDNAのPCRにより.感染胎児と非感染胎児を効果的に鑑別することができる。 妊婦が最近感染した疑いがある場合.特に妊娠初期には.羊水穿刺を行い.出生前診断を行う必要があります。 CMV培養.定性・定量PCR検査のための羊水穿刺は.妊娠21週または感染が疑われてから6週目に行うのが最適です。 ウイルス分離の感度と特異度は高く(特異度100%).CMVとDNA検出のPCR法の感度は79,6%であった。
ウイルス分離とPCR検査の組み合わせは.おそらく出生前診断の最良の方法であり.この2つを併用した場合の感度は80%から100%である。 しかし.羊水中のウイルスの分離やPCRが陽性であっても.出生時に症状が出るかどうか.後遺症が出るかどうかを予測することはできない。 出生後の臨床症状はHCMVの量と関係があり.Guerraらは妊娠21-22週で羊水がCMV定量陰性となり.胎児または新生児の100%が感染を発症せず.CMVDNA定量<10 copies/mlで81%の胎児または新生児が感染を発症し.CMVDNA≧10 copies/mlで92%の胎児が先天的感染を発症したことを明らかにした。 10/mlの場合.92%の胎児または新生児が感染の臨床症状を示さない.10copies/ml以上の場合.100%の胎児または新生児が感染の臨床症状を示す。
2.臍帯血検査:臍帯穿刺により.臍帯血中のCMV特異的IgM抗体の検出とウイルス量の定量が可能です。 特異的IgM抗体は妊娠21週以降に測定できるため.感度は20%~75%¨と低いが.特異度は100%と高い。 ウイルス感染を否定する唯一の方法としては使用できないが.先天性胎児感染症の診断には有用である。 臍帯血ウイルス培養の陽性率が低いため.抗原血症の感度は57,9%.ウイルス血症の感度は55,5%.特異度は100%である。
最近,CMVの定量検査が出生前診断のために報告された. RevelloとGerna¨は出生前診断のために臍帯血を採取してCMVウイルス量を測定し,一次感染妊婦36人中19人が子宮内感染を起こし,蛍光I PCR法の感度は82,3%だった. 超音波で臍帯血にマクロな異常と生化学・血液異常があるグループのウイルス量は不顕性感染グループと比較して著しく高いことが判明した 超音波法の感度は82.3%であった。 臍帯血診断の感度は羊水診断より低く.侵襲的な検査であるため自然流産のリスクが高く.中国ではまだCMV診断に使用されることは少ない。
3.連続超音波検査:胎児の一般的な発達を監視することができ.脳室拡大.成長遅延.胎児腹部の異常エコーなどの肉眼的異常を検出することができます。 異常所見がないからといって機能障害を否定することはできず.超音波検査ではCMV感染児の5%しか発見できないと報告されています。
(iii) 出生後のCMV感染症の診断
1.血清学的検査:先天性CMV感染症の診断において.血清学的検査はウイルス学的検査に比べ感度が低く.特異度も低いため.推奨されない。 新生児のCMV-IgGの検出は.胎盤を介した母体抗体の侵入を示すマーカーとなる。 IgM抗体は胎盤を通過して胎児に移行できないため.生後2〜3週間以内にCMV-IgM抗体が陽性になれば.先天性CMV感染症であることがわかります。 CMV感染によるIgM抗体の産生は個人差があり.約27%の人はIgM抗体が産生されないという。
このことから.IgM抗体が検出されないからといって.CMV感染が完全に否定されるわけではないことが示唆された。 新生児のCMV.IgM陽性は先天性感染を示唆するが。 しかし.診断にはウイルス分離による確認が必要であり.CMV-IgMが陰性であっても先天性感染を除外することはできない。 Shan Ruobingらの研究¨では.血液定量PCR陽性新生児は24名のみであり.Li Yijuanらの研究では.先天性CMV感染と診断された48名の乳児のうち7名が症状.41名が無症状で.いずれもCMV, IgM陽性ではありませんでした。 血清学的に陽性の感音性難聴児では.過去の感染の診断しかできませんが.いつ感染したのか(先天性か後天性か)は定かでありません。 IgGに対する親和性が低い場合を除き.最近の感染症を示唆することになる。
IgG親和性(IgGavidity)は.成人の急性感染症の診断に有用であるが.新生児のIgG親和性については情報がない。
2.迅速培養法:24〜48時間でCMVを検出できる方法。診断用試料を単層細胞に添加した後.免疫蛍光法または免疫ペルオキシダーゼで標識した抗体を添加し.CMV感染細胞が産生する初期抗原¨引用を検出する方法です。
3.ウイルス分離とPcR技術:血液.尿.唾液などの検体を採取し.線維芽細胞に接種して培養した後.ウイルスを分離する。 CMVウイルス感染症の診断のためのゴールドスタンダードです。 CMVゲノムの検出にはPCRが広く用いられており.その感度や特異性は使用するプローブのCMV遺伝子の範囲や使用する方法に依存する。 Nested PCRは感度が高いが.偽陽性のリスクも高くなる。 この方法は感度が高いが.一次感染と二次感染の区別がつかない。 血漿中のCMV, DNAが陽性であることは.活動的な感染を意味することが示唆されている。 尿の成分によっては.PCR混合物中の酵素の一部を阻害し.結果に影響を与える可能性があるため.偽陰性を避けるために内部品質管理を行う必要があります。
Driedbloodspot:先天性CMV感染症のレトロスペクティブな診断に使用される。 先天性CMV感染症は生後2〜3週間後に血液検査や尿検査を行う必要があり.先天性CMV感染症が疑われる乳児の多くは生後2〜3週間.あるいはそれ以降まで症状が現れないため.先天性CMV感染症の有無を判断することが困難である。 病院で出産される新生児の大半は.生後2週間以内に乾燥紙血液を用いて遺伝性疾患や代謝異常のスクリーニングを行っているため.この紙の血液をPCR法でCMV.DNAを検査することができるのです。 先天性CMV感染症は.生後何年も経ってからレトロスペクティブに診断することが可能である。 論文中の血液は50~100’Llと少量であるため.検出には限界があり.陰性でも先天性CMV感染を否定することはできない。
4.CMV抗原血症の検出:マウスモノクローナル抗体CIO/C11の間接酵素標識抗体法(C10/C11法).ヒトモノクローナル抗体C7の直接免疫蛍光抗体法(C7 a HRP法)による酵素標識抗体法で検出されます。 白血球に免疫染色を施し.CMVpp65抗原を検出する方法です。 CMV抗原血症はCMV感染症の発症と一致する.あるいは一足先に診断できるため.CMV抗原血症の診断はCMV感染症の早期診断に役立つ.あるいは発症の予測に用いることができる.と考えられます。 現在.CMV感染症の発症予測や.HIV感染者.腎臓.心臓.肺.肝臓.骨髄移植におけるCMV網膜炎や間質性肺炎などの重症CMV感染症の予後判定に使用されています。
抗原血が陽性の場合.子宮内CMV感染症の診断が完全に確立される。 しかし.その感度は45.5%にとどまっています。 つまり.抗原血が陰性であっても.子宮内CMV感染の可能性を排除することはできない。
結論として.本法は子宮内CMV感染症の診断検査として単独で使用する場合には.まだ能力が不十分である。
Li Yijuanらは.妊娠中にCMV-IgMが陽性であった母親が生後14日以内の高リスク新生児98人について.血中CMV-IgM.末梢血白血球CMV抗原.唾液中PCRCMV-DNAを調べ.48例の先天性CMV感染症と診断された。 cMV抗原検査とPCR法の感度はそれぞれ75%と54%であった。cMV抗原検査は早期・高感度・定量的であり,PCR法は潜伏感染の検出が可能で,両者の併用により診断の陽性率を向上させることができる. CMV-IgM法による先天性CMV感染症の早期診断の感度は低い。
Ancoraらは,先天性CMV感染児57人の神経発達異常の予測に頭蓋超音波検査を用いた.頭蓋超音波検査が正常であった12人(21%)を3カ月,異常があった子どもは6カ月まで追跡調査し,主に脳室周囲および脳室の石灰化,脳室拡大,脳室形成,小頭などの異常超音波を検出した. 脳障害 さらに.CMVの実験室的および臨床的徴候を持つ小児は.脳の超音波異常がある可能性が高かった。 頭蓋内CTは.超音波検査よりも多くの異常を検出することはできません。 MRIは石灰化2例(2/11)を見逃したが.神経移動障害.脳白質ジストロフィー.髄鞘形成遅延.超音波で見逃した嚢胞1例など6例に超音波検査以上の異常が見つかった。
これらの小児は1年以上経過観察され.超音波異常のあったl2人のうち.1人は大動脈塞栓症で新生児期に死亡.1人は心室拡大および嚢胞形成.残りの10人は予後良好であった。 このように.症候性の先天性CMV感染症において.超音波検査は予後を推定するスクリーニング手段として利用でき.他の画像診断法に比べて経済的で簡便であり.ベッドサイドで行うことが可能である。