取得元：http://www.cmt.com.cn/detail/23458.html
広東省中医薬病院腫瘍科 Deng Hong
トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は.エストロゲン受容体（ER）.プロゲステロン受容体（PR）.ヒト上皮成長因子受容体（HER2）が陰性の特定のタイプの乳がんである。 TNBCは.内分泌療法や抗HER2療法のターゲットがないため.標準的な治療法はありません。
主要な臨床ガイドラインにおけるTNBCの治療推奨事項
現在.乳がんの治療は.St.Gallenコンセンサス.米国総合がんネットワーク（NCCN）ガイドライン.米国臨床腫瘍学会（ASCO）ガイドライン.欧州腫瘍学会（ESMO）ガイドラインに準拠しています。 ASCOガイドラインでは.TNBCの治療については特に言及されていません。 ESMOガイドラインとNCCNガイドラインは.TNBCの治療について別々のセクションで議論している（表1.2）。
TNBCの治療の現状
TNBCの内科的治療は.現在も化学療法が中心となっています。 TNBCは.プラチナ製剤やトポイソメラーゼI・II阻害剤などのDNA二本鎖切断剤に感受性が高い。 ネオアジュバント化学療法の臨床研究では.シスプラチン単独で高い病理学的完全寛解率を示しています。
しかし.米国食品医薬品局（FDA）は.TNBCに特化した薬剤を承認していません。 進行したTNBCに対する治療の選択肢は限られています。 ほとんどの患者さんはすでにアントラサイクリン系薬剤.パクリタキセル.シクロホスファミドによる治療を受けており.いったん転移が再発すると使える選択肢は少なく.患者さんの予後は極めて悪くなります。
TNBCの治療における研究の方向性
過去5年間.TNBC治療の研究は.上皮成長因子受容体（EGFR）抗体.低分子の単一および複数標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）.抗血管新生［血管内皮成長因子（VEGF）抗体］.細胞増殖とDNA修復に作用する主要酵素［ポリ（アデノシン二リン酸リボース）ポリメラーゼなど］などの分子標的薬に焦点が当てられてきた。 1 (PARP1)］などである（表3）。 これらの薬剤研究の進展により.TNBC患者さんに治療の選択肢が広がり.治癒率の向上や予後の改善が期待されます。
PARP1阻害剤関連試験
PARP1は.細胞増殖やDNA修復の過程で重要な役割を果たす酵素です。 BRCA1遺伝子欠損のTNBC細胞は.PARP1阻害剤に感受性があることが研究により示されています。
ASCO 2009 Annual Meeting では.TNBC の治療薬としてゲムシタビン／カルボプラチン（G/C）と PARP1 阻害剤 BSI-201 を併用した多施設共同無作為化オープン第 II 相臨床試験の結果が報告され ました。
患者さんは.G/C群またはG/C + BSI-201群のいずれかに無作為に割り付けられ.治療が行われました。 その結果.G/C＋BSI-201群では.G/C群と比較して.客観的寛解率（48％対16％）.臨床的有用性（62％対21％）が有意に高く.無増悪生存期間中央値（6.9カ月対3.3カ月）と全生存期間中央値（9.2カ月対5.7カ月）も有意に長くなっていることがわかりました。 また.BSI-201は.G/Cとの併用により.患者さんの安全性と忍容性を確認することができました。
しかし.最近報告されたPARP1阻害剤を用いた第III相臨床試験の結果は.期待外れでした。
EGFR抗体関連試験
また.抗体療法に関しては.進行性TNBCに対するセツキシマブの役割を初めて垣間見ることができました。
Translational Breast Cancer Research Consortium（TBCRC）001の第II相多施設共同臨床試験では.進行性TNBC患者さんのファーストライン治療として.セツキシマブとカルボプラチンを併用した場合.カルボプラチン単独群で進行した後の客観的有効率が18％対6％と.有意に改善したことが示されています。
US Oncology Groupによる第II相臨床試験では.転移性乳がん患者を対象に.イリノテカン＋カルボプラチン投与群またはイリノテカン＋カルボプラチン＋セツキシマブ投与群のいずれかに無作為に割り付けました。 TNBCサブグループ解析では.両群の客観的有効率は.それぞれ30％と49％でした。
さらに.転移性TNBCを対象に.セツキシマブとカルボプラチンまたはシスプラチンを併用する3つの無作為化オープン第II相臨床試験（NCT04203-29.NCT00492375.NCT00463788）が2006年12月から2007年6月の間に開始されており.関連の生存データの公表を待ち望んでいます。
その他の関連研究
TNBCの治療におけるマルチターゲットTKIに関する研究は.ますます盛んになっています。 前臨床試験において.TNBCはダサチニブ治療に感受性がある可能性があることが示されています。 現在.再発・局所進行・遠隔転移を有するTNBCに対する二次治療薬として.ダサチニブの有効性を評価する第II相臨床試験が進行中です。
抗血管新生療法に関しては.術後早期アジュバント療法の患者さんや進行したTNBCの患者さんを対象に.化学療法とbevacizumabの併用の第III相臨床試験が進行中です（それぞれBEATRICE試験.NCT00472693）。
また.TNBCを対象に.mTOR阻害剤エベロリムスとネオアジュバント化学療法の併用による効果を評価する第II相臨床試験も進行中です。
また.EndoTAG-1（カチオン性リポソームパクリタキセル）のような新しい薬剤を単独または他の化学療法剤と併用して.進行性TNBCの治療に関する臨床試験が進行中です。
これらの研究の多くは現在進行中であるため.生存率のデータはまだ発表されていません。 TNBC患者のための標的薬が見つかり.TNBC治療の標準的なプロトコルが開発されることを期待しつつ.待ちたいと思います。
(著者：中国医学科学院附属癌病院 徐炳和）。