18 世紀に Carlo Mondini が先天性難聴の 8 歳の少年の側頭骨に前庭水管拡大現象を観察して以来.1960 年代までに Valvassori は.ほぼ全員が感音性難聴と前庭症状を有する 7000 人以上の連続した患者の画像診断で 160 人の患者に前庭水管拡大を見つけ.前庭水管に関連する Menière 様の臨床表現型を最初に報告した。1978年までに.ValvassoriとClemisらは.側頭骨のマルチトラック断層撮影において.聴覚または前庭機能障害を有する3700人の患者から50の拡大した前庭水道を同定し.それらを「大型前庭水管（LVA）」と名付けました。また.前庭水道の肥大は感音性難聴と関連することがわかり.正式に大前庭水管症候群と命名された。その後.1989年にJacklerらが前庭水管のみの肥大患者17名の臨床的特徴を後方視的に検討し.難聴を伴う前庭水管のみの肥大患者と他の内耳奇形を伴う前庭水管肥大患者を分離することの重要性を強調し.前庭水管肥大患者の難聴は進行性または段階的であるという説を提唱しています。同年.Levensonらは前庭水管拡大のみの感音難聴患者を “isolated LVAS “という概念を提唱し.1995年には奥村らがLVASを2種類に分けることを正式に提唱している。1995年.奥村らはLVASを蝸牛奇形を伴うLVASと蝸牛奇形を伴わないLVASの2つに分けることを正式に提案した。1996年.GriffithらはLVASの同胞を同定し.本疾患が常染色体劣性遺伝である可能性を仮定している。1999年.AbeとUsamiらはLVAS関連遺伝子を7q31に局在させ.この領域でSLC26A4遺伝子との関連を見出し.LVAS遺伝子研究の新時代を切り開くことになった。これにより.LVASの遺伝子研究の新時代が開かれた。21世紀の今日.中国の学者たちは.LVASの理解.中国人のLVASの特異的な変異プロファイルの発見.LVASの臨床診断のための体系的な診断プロセスの提案.LVASの臨床遺伝子診断と出生前診断の実施.LVASの耳内科学治療の実施というこの分野における一連の意義深い探求を行った。また，大前庭水管症候群の臨床遺伝学的診断と出生前診断，大前庭水管症候群の耳内科学的治療を実施した。そこで，前庭水管症候群の臨床的発見・診断の改善策を検討し，本疾患をめぐるいくつかの提案と考察を行うために，本稿を執筆した。 1. 中国では前庭水管症候群の有病率が高く，前庭水管症候群疾患の検出・診断能力の向上が急務である。 近年の遺伝性難聴研究の急速な進展により.大型前庭水管症候群疾患に対する理解は徐々に新たな高みに到達しています。前庭水管症候群は感音性難聴の1～12％を占める代表的な聴覚障害で.人種によって頻度に大きな差があります。大きな前庭水管症候群の患者さんでは.原因遺伝子であるSLC26A4の変異の頻度が民族によって異なることが明らかになりました。Prasadらは欧州のLVAS患者の30％にしか変異を検出しなかったが.塚本らは日本のLVAS患者32人の78.1％に変異を検出した。Parkらは韓国のLVAS患者の92.3％にSLC26A4遺伝子変異が検出されることを明らかにした。中国ではYali Zhaoらが.中LVAS患者の97.9％にこの遺伝子の変異があることを明らかにした。では.聴覚障害者における大前庭水管症候群疾患の有病率はどうなのだろうか。ろう学校での調査では.大前庭水管症候群の患者さんの13〜16％が聴覚障害者であることが判明しています。中国の聴覚・言語障害者2780人をカウントすると.361〜444万人の聴覚障害者が大前庭水管症候群の患者であり.すべての患者を特定する作業はまだ行われていないため.中国にこのような患者が何人いるかはまだわかっておらず.彼らの子孫は25％以上の確率で再発する可能性があると言われているのです。一方.中国における新生児聴覚スクリーニングの普及発展に伴い.中国には3万人以上の新生児聴覚障害児が存在し.そのうちの約13～16％が大前庭水管症候群の患者とすれば.毎年3900～4800人が新たに大前庭水管症候群の患者と診断されるはずである。中国には2万3千人の耳鼻咽喉科医がいますが.そのうち前庭水管症候群を診断できる専門医は何人いるのでしょうか。私は近年.遺伝性難聴の研究に従事し.小児難聴の診断.治療.相談を専門にしていますが.これまで同症候群の患者を800人以上診断したのみです。では.全国で毎年新しい患者さんがタイムリーに診断され.相談を受けているかというと.そうではありません。十分とは言い難いと言わざるを得ません。多くの患者さんが過小診断され.放置され.タイムリーで効果的なカウンセリングやリハビリテーションを受けていないことが.ろう学校の生徒数増加の重要な原因となっているのです。したがって.中国における大前庭水管症候群患者の高い有病率特性を前にして.大前庭水管症候群疾患の検出と診断に対する同業者のコンセンサスと意識の向上が急務であると言えます。 2. 新生児聴覚スクリーニングの実施における大前庭水管症候群の疾病の検出方法。 2000年.わが国政府は中華人民共和国母子保健法という形で.新生児聴覚スクリーニングの意義と必要性を確認した。新生児聴覚検査は全国的に広く実施され.難聴児を早期に発見するための基礎的な条件が整いました。しかし.新生児聴覚スクリーニング検査において.大前庭水管症候群の患者が発見されるかどうかは懸念されるところです。 大前庭水管症候群（LVAS）は.前庭水管の拡大と感音性難聴または混合性難聴を特徴とする聴覚障害で.出生時から思春期までのどの年齢でも発症する可能性があります。難聴の発症は突然または陰性の場合があり.風邪.発熱.軽度の頭蓋外傷.空気圧の上昇などの原因により先行することが多い。難聴は長期間にわたって徐々に進行し.ほぼ正常から深難聴まであり.両耳で非対称な聴力を持つ。前庭管症候群の最大の特徴は.先天性であるが後天的に発症することがあること.遺伝性であるが環境外傷や風邪などの外的要因に関連することがあること.感音性難聴であるが低周波伝導性難聴を特徴とすることがあること.などである。これらの変化の特徴から.新生児・乳児の大前庭管症候群の発見と診断は困難であり.難渋しています。(1) 大前庭水管症候群の小児の中には.新生児聴覚スクリーニングで「合格」を示しても.成長・発達に伴って聴覚障害が認められる場合があります。この理由は.前庭水管の胎生期の発達の解剖学的特徴と密接に関係していると思われます。前庭水管は胚発生の4〜5週目に発生し，胚期を通じて連続した非線形成長を示し，前庭水管の内側，外側，中点，長さの成長曲線は同様である。児玉らは，0歳児から13歳児までの前庭水管と内リンパ嚢の生後の発達を検討し，前庭水管と内リンパ嚢の変化パターンは，生後1年間は前庭水管と内リンパ嚢はしわの部分が小さく，成長が遅いという結論を出している。そのため.多くの親が子どもの聴力変化の問題に気づけずにいます。そのため.最初の新生児聴覚スクリーニングに合格した新生児でも.再スクリーニングとフォローアップが必要です。聴覚障害者が家系にいる場合.その子どもはリスクが高いので.新生児聴覚スクリーニングと遺伝子スクリーニングを合わせて受ける必要があります。 (2) 大前庭水管症候群の子供の中には.新生児聴覚スクリーニングで「不合格」となり.その後の診断検査で軽度から中等度の難聴を示す子供もいます。初回（OAE）と再回（OAE+AABR）の両方の新生児スクリーニングで「不合格」を示す聴力結果は.非常に深刻に受け止める必要があります。生後3ヶ月で軽度から中等度の難聴が確認された場合.臨床診断としては.a.神経発達遅延による軽度から中等度の難聴で.その後回復する可能性.b.自然治癒の可能性がある乳児分泌性中耳炎.c.不可逆性の永久感音難聴.d. 変動性と進行性をもつ大前庭管症候群などが考えられます。 変動性と進行性をもつ難聴など これらの一般的な難聴のうち.大前庭管症候群の診断は.乳幼児期や幼児期.特に軽度から中等度の難聴の子どもでは見落とされやすいと言われています。その理由は.生後3～6ヶ月の乳幼児では.親が「音に反応している」と訴え.親の記述と聴力検査の結果に矛盾があることがあり.さらにこの時期の乳幼児ではCT検査は必須とは勧められないため.軽度～中等度難聴の治療や療育は待ちと家族の介入が中心となっているためである。では.大前庭水管症候群の子供を発見するにはどうしたらよいのでしょうか。新生児の聴覚スクリーニングを併用することが一つの方法です。聴覚スクリーニングが不合格の場合.SLC26A4のヘテロ接合体またはヘテロ接合体に適合する遺伝子スクリーニング.および純粋なヘテロ接合体は.大前庭水道管症候群を強く示唆するものである。ABR の異常陰性波形 ASNR（acous. tically evoked short latency negative response, ASNR）は.大きな前庭水管症候群を強く示唆する。必要であれば.小児の CT スキャンにより.拡大した前庭水管 を明らかにすることができる。 (3）新生児聴覚スクリーニングが不合格で.その後の聴覚検査で重度の難聴を示す大前庭水管症候群の患児もいます。診断は通常.非常に重度の感音性難聴です。高解像度のCTスキャンだけでなく.内耳道水のMRI検査も行うことが望ましいとされています。片方は大前庭水管症候群や内耳の奇形疾患の診断を見送る。 (4)新生児聴覚スクリーニングと聴覚障害感受性遺伝子スクリーニングを組み合わせることで.疑いのある子どもを初回で発見することができる。
新生児聴覚スクリーニングとは.広く行われている新生児聴覚スクリーニングをベースに.分子レベルでの聴覚障害感受性遺伝子スクリーニングを組み込み.出生時または生後3日以内に新生児臍帯血または踵血を採取して聴覚障害感受性と共通遺伝子をスクリーニングするという考え方です。2007年3月.著者らは臨床新生児聴覚スクリーニングと組み合わせた聴覚障害遺伝学に関する多くの先行研究に基づいて.単純な聴覚スクリーニングには大きな欠点があることを発見し.中国で初めて新生児聴覚スクリーニングにおける遺伝子スクリーニングの導入を提唱しました。このように.遺伝子スクリーニングという新しい概念が中国で初めて提唱され.新生児聴覚スクリーニングと遺伝子スクリーニングの併用モデルが国際的な場で初めて検討されたのです。中国の10の省・市（北京.甘粛.広西.広東.湖南.湖北.雲南.福建.遼寧.新疆）において.14,343人の新生児に聴覚と聴覚障害感受性遺伝子を複合的にスクリーニングした。累積陽性キャリア率は20.2‰である。これらの隠れた遺伝子は.中国における聴覚障害予防と制御のボトルネックであり.聴覚障害患者や高リスクグループを検出する唯一の方法は.新生児の聴覚と遺伝子の複合スクリーニングを行うことである。したがって.新生児聴覚スクリーニングと遺伝子スクリーニングの複合モデルを通じて.第一に.従来の聴覚スクリーニングでは検出できなかった薬物感受性の高い聴覚障害者を特定し.第二に.聴覚障害者を早期に発見し診断することができる。聴覚と遺伝学的スクリーニングを組み合わせることで.この時期を生後7日以内に早め.不確実性の干渉を回避し.診断の効率を向上させることができます。この新しいスクリーニングモデルは.新生児聴覚スクリーニングを新しいレベルに引き上げることは間違いないでしょう。 3.結婚適齢期の夫婦に大前庭管症候群の疾病知識を普及させる。 結婚適齢期の夫婦に大前庭器症候群の病気に関する知識を普及させることは.大前庭器症候群の警告時期をさらに早め.大前庭器症候群の子供の言語発達への影響を最小限に抑えるだけでなく.大前庭器症候群の子供の出産を回避することができます。聴覚を持つ夫婦が前庭忍耐症候群の子どもを産んだ場合.同じ症状の子どもを産む確率は25％で.男女とも同じ確率.両親と同じ突然変異の子どもを産む確率は50％.正常な聴覚を持つ子どもを産む確率は25％であると言われています。したがって.結婚適齢期の夫婦に大前庭水管症候群の認知を広めることが重要である。聴覚障害の家族歴のない正常な結婚のカップルには.この遺伝子の検査を行い.キャリアであるかどうかを調べ.聴覚障害の家族歴のあるカップル.特に大前庭水道管症候群の子供を持ったカップルには.この遺伝子変異の検査を行い.出生前診断で遺伝カウンセリングを行って.患児の出生を防ぐ必要がある。 4. ろう学校における大前庭水管症候群の患者さんのスクリーニング方法。 ろう学校生は.社会生活に復帰するために.より多くのケアと配慮を必要とする大きなグループです。ろう児予備軍の約13〜16％が大前庭水管症候群の遺伝子の変異に起因しており.大前庭水管症候群のろう児患者の割合が比較的高いことを示しています。ろう学校のろう学生からSLC26A4遺伝子変異が検出されれば.分子レベルでの大前庭水管症候群の診断が可能であり.薄層側頭骨CTにより臨床診断がさらに明確になる。聴覚障害学生の大半は高度難聴以上であるが.彼らに対する更なる確定診断が非常に重要であることに変わりはない。なぜなら.聴覚障害者同士の結婚では特殊な状況や条件がしばしば見られ.生まれてくる子供の聴覚障害者の割合が通常よりかなり高くなるからです。大きな前庭水道を持つ患者同士の結婚では.全員が大きな前庭水道を持つ患者である子供が生まれます。前庭水管大症患者と前庭水管大症患者でない人が結婚すれば.聴覚障害児が生まれる可能性は低くなり.遺伝カウンセリングによる出生前診断で.正常な聴覚を持つ子供を妊娠させることができます。したがって.ろう学校の生徒を対象としたSLC26A4遺伝子スクリーニング検査は.これらのろう学生の将来の結婚を効果的に導き.正常な聴覚を持つ新生児を妊娠させるための目標指導となり.ろう人口の発生率を減少させることが可能である。 5. 臨床専門家の間で大前庭水管症候群という疾患を迅速に発見し診断する能力を養うこと。 大前庭水管症候群に関する研究の現在の進歩は.この病気の診断が新しい段階に入ったことを証明しています。これは.特徴的な臨床的聴覚所見と画像診断および原因遺伝子の変異検査を組み合わせた体系的な診断プロセスの開発によって特徴付けられる。この診断プロセスを通じて.臨床医は次のような考え方で病気の発見と診断に臨むことができ.条件の異なる病院のあらゆるレベルで大きな前庭plumbing疾患を発見することができます：（1）まず.純音聴力または行動聴力測定により.中耳機能が正常な患者の70-80％に低周波の「伝導性難聴」を発見できます「この聴覚曲線は中耳異常による外耳の古典伝導難聴では説明できず.かたつむり「伝導性難聴」と呼ばれます」。この低周波聴覚の気骨伝導差が認められる場合.大前庭水管症候群の診断を考慮する必要がある。 (2) ルーチンABR検査で76％の患者に異常陰波-ASNR-が認められることは.この陰波がルーチンABR検査の条件下で誘発されるため.特に重要である。これは.ASNRが正常者でも検査パラメータを変更すれば誘発されることから強調されているが.ルーチンABR検査で認められるASNRは76％で.患者における拡大した前庭水道管の存在を示唆していると思われる。 (3) 画像診断 前庭水管拡大症候群の診断には.臨床聴力学と遺伝子研究の進歩が重要ですが.画像診断が現在のゴールドスタンダードであることに変わりはありません。前庭水管拡大症候群の理解は.画像診断の発達とともに発展してきました。現在の画像検査には.側頭骨の高分解能CT（HRCT）検査と側頭骨の核磁気検査（MRI）があります。この2つの検査は.前庭管拡大の診断のゴールドスタンダードです。前庭管拡大は.半規管の共通台輪から前庭管の外開口1/2までの直径が1.5mm以上である場合に診断されます。 (4) 遺伝的検査 SLC26A4 遺伝子の変異による大前庭水管症候群は常染色体劣性遺伝の疾患である。SLC26A4遺伝子変異の保有者.すなわち.ヘテロ接合体は.通常.前庭水管症候群を発症しない。ヘテロ接合体の場合.通常.臨床症状はなく.2人の保因者が合体し.その子孫が症状を示すまで.変異遺伝子は静かに継承される。集団中の変異の頻度が非常に高い場合.患者と保因者が結合する確率が高くなり.その子供が発症する可能性がある 集団中の変異の頻度が非常に高い場合.患者と保因者が結合すると.子供も患者になる可能性が高くなり.2世代続けて疾患が出現して偽優性遺伝を示すようになる。従って.聴力検査と遺伝子の結果を分析し.患者の将来や子孫に助言・指導することが重要である。 結論 中国では前庭水管症候群の有病率が高く，新生児，小児，ろう学校において前庭水管症候群の患者が多数存在することから，専門家が提供するケアのレベルの改善が急務である。新しい知識と新しい実践の学習と更新を強化し，大きな前庭水管症候群の特徴と診断のポイントを公表し，すべての専門家がこの病気に対する全体的な理解と治療の介入と指導を向上させることが推奨される。