治療エンドポイントとしてのHBe抗原?

HBe抗原血清転換は.長い間.臨床的に意味のある治療エンドポイントと考えられてきたが.臨床研究からのエビデンスの蓄積に伴い.その妥当性には議論の余地がある。 自然HBe抗原セロコンバージョン患者の追跡調査では.患者の33%がCHBの増悪を経験し.肝硬変の累積発症が早く.HBe抗原の逆転を経験した患者の割合が高いことがわかりました。CHBの増悪を経験し.HBe抗原陰性のままであった患者では.HBVDNAの一部が検出上限レベルを超えていました。 アジア人患者を対象とした研究では.肝硬変に関連した合併症や肝細胞癌の多くは.HBeAgセロコンバージョン後に発症するか.悪化し続けた。 このことは.自然にセロコンバージョンになったからといって.病気の進行が止まったわけではないことを示しています。 では.治療によるHBe抗原の消失やセロコンバージョンの場合は状況が異なるのでしょうか?IFNやポリエチレングリコールインターフェロン.LVD/ADV/ETVなどのいくつかの臨床研究により.HBe抗原陽性患者の約70%が短期治療(2年間)でHBe抗原セロコンバージョンに至ることが確認されています。 さらに.治療によるHBe抗原セロコンバージョンには肝炎再発のリスクが伴います。 例えば.アジアの研究では.韓国の学者はLVD治療後のHBe抗原セロコンバージョンの再発率は1年で52%.2年で55.7%であったと報告しています。 インドの学者は6ヵ月後の再発率を35%と報告している。 これらの肝炎の再発は.再度抗B型肝炎ウイルス治療を受ける必要がある。 したがって.HBeAgセロコンバージョンが治療目標であれば.HBeAg陽性患者の少なくとも50%は2年以上経口抗ウイルス療法を受ける必要がある。 また.アジア人患者における IFN-a 誘発 HBeAg セロコンバージョンと自然 HBeAg セロコンバージョンの累積率は最初だけ異なり.前者は後者ほど安定していないことが示されています。 HBVDNA は患者の 81% から 91% で依然として PCR により検出可能であり.APASL 2008 で発表された最新の研究データは.治療による HBeAg セロコンバージョンが後者ほど安定していないことを示しています。 HBe抗原セロコンバージョンは.薬剤中止後48週間で自然HBe抗原セロコンバージョンよりも高い割合で逆転し.統計学的に有意な差が認められました。 これらのデータは.HBe抗原血清学的転換を単一の主要な治療エンドポイントとして用いることはできないことを示唆している。