Nephrology
2011:
Steadily
Moving
Forward
(I)
著者：南京軍区全軍腎臓病研究所
劉志鴻
胡維信
李士俊
謝宏蘭
黄祥華
公
徳華
于佑生
張海涛
ソース：China
Medical
Tribune
Date:
2012-01-16
この記事は
www.cmt.com.cn
から入手できます
■原発性糸球体病
抗PLA2R抗体と特発性膜性腎臓病 抗M型ホスホリパーゼ2受容体（PLA2R）抗体は.2009年に特発性膜性腎症の原因抗体として初めて同定され.この1年.関連研究に新しい展開がありました。
青海大学附属病院腎臓内科
王燕軍氏
PLA2Rは.中国における特発性膜性腎症の主要な標的抗原でもあります。2011年.Qinらは.膜性腎症患者60名中49名（82％）で抗PLA2R抗体が検出され.より感度の高いアッセイを用いたところ.残りの11名中10名で抗PLA2R抗体が検出されたという研究結果を米国ネフローズ学会誌（J
Am
Soc
Nephrol）に発表しています。
残りの11例中10例では低力価の抗PLA2R抗体が検出されたが.他の二次性膜性腎症（V型ループス腎炎.B型肝炎ウイルス（HBV）関連膜性腎症.腫瘍関連膜性腎症など）では抗PLA2R抗体の検出率は非常に低い。 抗PLA2R抗体価は膜性腎症に対するリツキシマブの有効性を予測する
Journal
of
the
American
Society
of
Nephrology誌に掲載された別の研究では.膜性腎症患者35名におけるリツキシマブ治療前後の抗PLA2R自己抗体価およびタンパク尿量の変化を調査しています。 その結果.治療前に抗PLA2R自己抗体が陽性であった患者さんは25名（71％）.リツキシマブ治療12ヵ月後に抗体価の低下または変化が見られた患者さんは17名（68％）でありました。
抗体価が低下または陰性化した患者のうち.59％（12ヵ月）および88％（24ヵ月）が蛋白尿の完全寛解または部分寛解を達成したのに対し.抗体陽性が持続した患者の完全寛解または部分寛解は0％（12ヵ月）および33％（24ヵ月）にとどまりました。
この研究では.抗PLA2R抗体価の低下がタンパク尿の減少に先行することが観察された（図1）。また.1名の患者は再発した後.再び抗PLA2R抗体が陽性となった。 特発性膜性腎症のその他の病因の可能性
膜性腎症の一部の小児に食事介入や免疫抑制療法の上乗せを行う
2011年6月にNew
England
Journal
of
Medicine（N
Engl
J
Med）に掲載された研究で.膜性腎症の一部の小児の血清中にカチオン性牛血清アルブミン抗原とその抗体（IgG1およびIgG4サブタイプ.図2）が検出されたことが示されました。
同時に.糸球体の上皮側の免疫沈着物にはウシ血清アルブミンが検出された。 このことは.血清中の陽イオンを含むウシ血清アルブミンが陰イオン性基底膜とin
situ免疫複合体を形成することを示唆している。膜性腎症の一部の小児では.免疫抑制療法よりも特別な食事介入が重要である可能性がある。 HLA-DQA1
遺伝子と特発性膜性腎症との密接な関連性
英国学者によるゲノムワイド関連研究の結果.染色体
2q24
にある
M
型ホスホリパーゼ
A2
受容体をコードする遺伝子
PLA2R1
[single
nucleotide
polymorphism
(SNP)
rs4664308,
P=8.6×10-29]
と染色体
6p21
の対立遺伝子
HLA-DQA1（SNP
rs2187668,
P=8.0×10-93）は特発性膜性腎症と強く関連しており.これら2つの対立遺伝子の純粋なコンジェナーを有する者では特発性膜性腎症の比率（OR）が78.5と高く.中でも6p21染色体対立HLA-DQA1保有者はPLA2R1に対する自己抗体の産生率がより高いことが示された。
このことから.HLA遺伝子も特発性膜性腎症の発症に重要な制御的役割を担っていることが示唆されます。
この研究は.2011年2月にNew
England
Journal
of
Medicine誌に掲載されました。