プラダー・ウィリー症候群（PWS）は.ゲノムインプリンティングの欠陥の結果として同定された最初のヒト疾患である。 ゲノムインプリンティングとは.哺乳類にのみ存在する非メンデル遺伝様式であり.配偶子または接合子において特定の遺伝子がエピジェネティックに修飾された後.子孫の体細胞において異なる親由来の対立遺伝子が差次的に発現することを指す。 染色体15q11.2-13にある小核リボ核タンパク質ポリペプチドN（SNRPN）遺伝子はこの症候群の重要な遺伝子であり.母方のSNRPNのCpGアイランドは健常者では高度にメチル化されているが.父方のSNRPNのそれはメチル化されていない。 父方のSNRPNはメチル化されていないため.父方の遺伝子のみが発現し.母方の遺伝子は不活性化される。 本症候群は1887年に初めて報告され.1980年に父親由来の15q11.2-13位のインプリンティング遺伝子の消失に起因することが判明した。 男女間の発症率に有意差はない。 PWSの70％は父方由来の15q11.2-13断片の欠失によるもので.28％は母方の単親二倍体によるもので.インプリンティングの中心部の突然変異によるものは1％未満である。 PWSの既存の診断法の中で.蛍光in situハイブリダイゼーションは最も技術的.機器的に難しく.時間がかかり.遺伝子断片の欠失によるPWSと診断できるのは70％である。 さらに.母体の一父母二倍体や.PWSの原因であるインプリンティング中枢遺伝子の変異を持つ小児は.蛍光in situハイブリダイゼーション法では診断できない。 McrBCはメチル化されたシトシン.すなわち正常な母親由来の配列を特異的に消化する。PWSの子供では.SNRPN配列は父親由来の配列の欠失のために増幅できず.この酵素によって消化される。 Hpa IIはメチル化されていないCpG配列.すなわち正常な親由来の配列を消化することができる。PWSの小児では親由来の配列が欠損しているため.Hpa IIによる消化は患者のDNAには影響せず.SNRPN配列は増幅される。 この方法は.メタ重亜硫酸ナトリウム処理後のメチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応法と合わせて.遺伝子断片の欠失と母体の一父母二倍性の両方によるPWSを含め.PWSの子供の99％を検出することができる。この方法は.簡単で使いやすく.必要な機器も少なく.迅速な臨床診断に適している。 典型的なPWSの特徴は.妊娠中の胎動低下.新生児期の重篤な筋緊張低下.哺乳障害.陰嚢低形成または陰睾である。 その後.低緊張症は徐々に改善し.1～6歳頃に食欲が突然亢進し.そのコントロールは容易ではなく.次第に肥満へと発展する。 Gunay-Aygunら[5]は.PWS患児の97％以上に新生児期の筋緊張低下と発達遅滞がみられ.93％以上に乳児期の摂食障害.多食.体重増加.1歳時の性的発達遅滞がみられたと報告している。 しかし.中国でも5例のPWSが報告されている。 しかし.新生児期の筋緊張低下と摂食障害を伴わないPWSが中国で5例報告されている。 PWSの診断過程では.1歳以降に食欲と体重増加がみられた場合.主治医はPWSを疑いやすい。 新生児や乳児では.PWSの小児は中枢性筋緊張低下と摂食障害を呈するが.これは脳低形成（扁平麻痺）や先天性ミオパチーのような.扁平な小児を引き起こす他の疾患と区別する必要がある。 先天性ミオパチーとは対照的に.PWSの小児は重度の中枢性筋緊張低下を認めるが.一般的に呼吸は正常であり.機械的呼吸補助を必要としない。 本論文の最初の2症例は.新生児期に脳性麻痺と誤診された。 現在.中国で報告されているPWS患児のほとんどは.肥満症状が出現した後である。 メチル化分析法は簡便であるため.新生児期にこの病気が疑われる場合.迅速に診断することができ.小児はタイムリーで効果的な治療を受けることができる。 遺伝子組換えヒト成長ホルモンは.10年以上前からPWSの治療に使用されており.2000年に米国食品医薬品局から正式に使用が承認された。 遺伝子組換えヒト成長ホルモンは.身長の直線的な伸びを増加させ.患者の最終身長を有意に改善することが.いくつかの臨床センターで治療を受けた多数の子供たちによって示されています。 早期の治療は.身長の改善だけでなく.糖質代謝速度の増加.脂肪蓄積の減少.運動発達および認知発達の促進に.より効果的であることが示されている。 しかし.遺伝子組換えヒト成長ホルモンによる治療中は.小児の呼吸器系を注意深く観察し.夜間の睡眠に注意を払い.いびきや無呼吸の有無を観察し.呼吸閉塞による窒息の防止.必要であれば扁桃腺および増殖性アデノイド切除術を実施するよう保護者に指導する必要がある。 遺伝子欠失や母体の一父母二卵性によるPWSの再発リスクは1％と非常に低いが.インプリンティング中枢の変異によるPWSの再発リスクは50％と高い。 より良い遺伝カウンセリングと出生前診断のために.患者はこの疾患の分子メカニズムをさらに解析する必要がある。