肺がんは.現在.発生率・死亡率ともに最も高い悪性腫瘍であり.その治療法が注目されている。従来の化学療法や放射線療法は.その特異性の低さから.治癒効果を得ながらも患者に多くの毒性副作用をもたらすことが多い。そこで.肺がん細胞の特異的な分子標的を選択し.その標的をターゲットとした薬剤を治療に適用することで.正常細胞への害を避けながら大きな効果を得ることができます。この高い効果と副作用の少ない治療モードは.腫瘍学のアカデミアや患者さんの間でますます認知されるようになっています。 近年.肺がんの分子生物学的挙動に関する詳細な研究が続けられ.いくつかの治療標的が特定され.いくつかの標的治療薬がFDAによって臨床応用が承認され.または臨床試験研究中であり.この分野におけるいくつかの主要な進歩を以下に簡単に説明する。細胞受容体.シグナル伝達.抗血管新生.その中でも上皮成長因子受容体（EGFR）は現在最も重要な標的であり.この標的を標的とし.臨床試験や臨床応用で良好な効果を得ている薬剤が多数存在する。肺がんの分子標的薬には大きく分けて低分子化合物とモノクローナル抗体の2種類があり.低分子化合物としてはイレッサ（ZD1839.Gefitinib）.OSI774などが.モノクローナル抗体としてはハーセプチン（Trastuzumab.Herceptin）.IMC-C225（cetuximab , Erbitux）.Bevacizumab（Avastin）などよく使用されるものが挙げられます。 イレッサ（ZD1839.ゲフィチニブ） イレッサ（ZD1839.ゲフィチニブ）は.経口の上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（EGFR-TK）拮抗薬で.低分子化合物として.プラチナを含むレジメンまたはテスタイルが無効な進行非小細胞性患者における単剤使用として2003年5月にFDAより承認されている。EGFRの発現は.腫瘍細胞のチロシンキナーゼ活性と関連しており.EGFRが過剰発現した腫瘍細胞は細胞増殖シグナルを受け.特定の遺伝子の細胞内発現を活性化し.細胞分化を促進し.血管新生および転移促進因子をより多く放出する。EGFRの過剰発現を抑制することで.腫瘍細胞の増殖を抑制することができます。イレッサは現在.主に非小細胞肺がん（NSCLC）の治療に使用されていますが.乳がん.前立腺がん.頭頸部腫瘍にも有効であることが確認されています。 白金製剤またはTasutiレジメンによる化学療法が無効であった進行性NSCLC患者142名を対象にイレッサ単剤を用いた第II相臨床試験の結果.有効率は250mg/日投与群で（CR+PR ）14％（9/66）.500mg/日投与群で（CR+PR ）8％（6/76）.女性および非喫煙者でより高い有効性が示されました。ZD1839を化学療法と併用しても化学療法の効果はないため.化学療法とZD1839の併用は勧められない。他の研究では.化学療法が無効な進行NSCLCは.単独療法で53％（CR+PR+SD）の疾患制御率を達成することが報告されている。NSCLCに対するZD1839の使用は.患者のQOLを改善することもできる。NSCLCに対するZD1839と放射線療法の併用 イレッサの主な毒性副作用は胃腸反応とニキビ様発疹で.患者には容易に耐えられるものである。 2. OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) も上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ（EGFR-TK）拮抗剤であり.低分子化合物として承認された。は.低分子化合物であり.標準的なレジメンが奏効しない進行性NSCLCに対する二次治療または三次治療の選択肢として.2002年9月にFDAから承認されました。再発進行性NSCLCに対するOSI-774単剤療法の第II相臨床試験では.有効率12.3％.安定率38.6％を示し.細気管支肺胞癌に対する別の第II相臨床試験では.有効率26％を示し.患者の忍容性も良好であることが確認されている。また.多くの併用化学療法の試験が進行中で.主な組み合わせは.タイゾールD.キンゼル＋シスプラチン.カルボプラチン＋タイゾールなどである。 いくつかの臨床試験研究は予備的な結果が出ている。L. Foreroらは.9人の悪性腫瘍患者にOSI-774.チッソ.カルボプラチンを併用し.OSI-774治療の最初のサイクルの3日前にチッソとカルボプラチンを投与し.非小細胞肺1人はCRに近づき.非小細胞肺がん1人と陰茎がん1人はMRに達し.4カ月以上病状は安定していた.OSI- 774は化学療法の毒性の副作用を著しく増加しなかった.としています。 その他の低分子標的治療薬には以下のものがあります。他の低分子標的治療薬としては.不可逆的なerbチロシンキナーゼ阻害剤であるCI-1033.EGFRとHer-2の両方を阻害する二機能性チロシンキナーゼ阻害剤のPKI166.GW572016.EKB 569.プロテインキナーゼC阻害剤のSCH66336.プロテインキナーゼCb阻害剤のLY317615.血管内皮阻害剤であるTNP-470。SU6668.SU11248.PTK787/ZK222584.ZD6474.いずれも血管内皮増殖因子受容体阻害剤；SCH66336（lonafarnib）およびR115777.いずれもファルネソール蛋白 これらの低分子化合物は.小細胞肺癌（SCLC）や非小細胞肺癌（NSCLC）などの肺癌治療に向けて臨床試験が行われているところである。