インフルエンザA(H1N1)治療プロトコール

  2009年3月.メキシコで「ヒト豚インフルエンザ」が発生し.世界中に急速に広がりました。 世界保健機関(WHO)は当初.このタイプのインフルエンザを「ヒト豚インフルエンザ」と呼び.後に「インフルエンザA(H1N1)」と改名しました。6月11日.WHOはインフルエンザA(H1N1)の流行警報レベルをレベル6に引き上げ.世界的に流行することを発表しました。 インフルエンザのパンデミックステージに突入しました。 このインフルエンザは.豚インフルエンザ.鳥インフルエンザ.ヒトインフルエンザの3つのインフルエンザウイルスの遺伝子断片を含む新型インフルエンザA(H1N1)ウイルスが病因となる新しい呼吸器感染症である。
  この治療計画は.近年の国内外の研究成果や中国のインフルエンザA(H1N1)治療経験を踏まえ.7月10日に第2版として改訂されたものです。 今回のインフルエンザA(H1N1)は新しい病気であるため.その病型については.まだまだ観察・研究が必要です。
  A. 病原性
  インフルエンザA(H1N1)ウイルスは.オルトミクソウイルス科(0rthomyxoviridae).A型インフルエンザウイルス属(InfluenzavirusA)に属するウイルスです。 典型的なウイルス粒子は.直径80nm-120nmの球状で.カプセル膜を持つ。 カプセルは.約13,6kbのゲノムを持つ一本鎖の陰性RNAウイルスからなり.大きさの異なる8つの断片から構成されています。 このウイルスは.エタノール.ヨードホール.ヨードチンキなどの一般的な消毒剤に感受性があり.熱に弱く.56℃で30分で不活性化することができる。
  II.疫学
  (A)感染源となるもの。
  インフルエンザA(H1N1)患者を主な感染源とし.無症状の感染者にも感染性を有する。 動物からヒトへの感染は確認されていません。
  (B)伝送路。
  主に呼吸器を介した飛沫感染ですが.口腔.鼻腔.眼球などの粘膜を介した直接・間接の接触感染もあります。 また.呼吸器分泌物.体液.ウイルスに汚染された物との接触によっても感染する可能性があります。 エアロゾルを介した呼吸器感染については.さらに確認する必要があります。
  (iii) 感受性が高い集団。
  一般に感受性が高い。
  (iv) 重症化する危険性が高い人。
  以下のようなインフルエンザ様症状のある方は.重症化する可能性が高いため.優先的にインフルエンザA(H1N1)ウイルス核酸検査等の必要な検査を早期に受けることが必要です。
  1.妊娠中の女性
  2.次の疾患または状態の人:慢性呼吸器疾患.循環器疾患(高血圧症を除く).腎臓疾患.肝臓疾患.血液疾患.神経・神経筋疾患.代謝・内分泌系疾患.免疫抑制(免疫抑制剤の適用やHIV感染等による免疫不全を含む).19歳未満の長期アスピリン使用者。
  3.肥満の人(BMI≧40で高リスク.BMI30~39は高リスク因子となる可能性があります。)
  4.5歳未満の子供(2歳未満は重篤な合併症が起こりやすい)
  5.65歳以上の高齢者。
  臨床像と補助的検査
  潜伏期間は通常1〜7日.多くは1〜3日です。
  (i)臨床症状。
  通常.発熱.喉の痛み.鼻水.鼻づまり.咳.痰.頭痛.全身痛.倦怠感などのインフルエンザに似た症状を呈します。 嘔吐や下痢を伴う症例もある。 軽度の上気道炎症状のみで発熱がないケースも少なからずあります。 兆候としては.主に咽頭のうっ血と扁桃腺の肥大があります。
  肺炎などの合併症が起こる可能性があります。 ごく一部の症例では.呼吸不全.多臓器不全や不全を伴い.急速に病状が進行します。
  原疾患の増悪を誘発し.それに伴う臨床症状を引き起こす可能性がある。
  重症化すると死に至ることもある。
  (ii) 臨床検査
  1.末梢血検査:白血球の総数が多いか.減少していることは通常ありません。
  2.血液生化学検査:低カリウム血症が数例.クレアチンキナーゼ.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ.アラニンアミノトランスフェラーゼ.乳酸脱水素酵素が数例で上昇する。
  3.病原性試験
  (1) ウイルス核酸検出:RT-PCR(好ましくはreal-timeRT-PCR)法により.呼吸器検体(咽頭スワブ.鼻スワブ.鼻咽頭または気管吸引.喀痰)からインフルエンザA H1N1ウイルス核酸を検出し.結果は陽性となることができる。
  (2) ウイルスの分離:呼吸器検体からインフルエンザA(H1N1)ウイルスを分離することができる。
  (3) 血清抗体検査:二重血清インフルエンザA(H1N1)ウイルス特異的抗体価が4倍以上上昇することをダイナミックに検出する。
  (c)胸部画像
  肺炎がある場合.肺に層状の影が見られる。
  IV. 診断
  診断は主に疫学的な病歴.臨床症状.病原性の検査を組み合わせ.早期発見.早期診断が予防と制御.効果的な治療の鍵となるのです。
  (i) 疑惑のある場合
  以下の条件のいずれかを満たす場合.疑い例と診断されます。
  1.インフルエンザA(H1N1)の確定症例と密接に接触し.インフルエンザ様の臨床症状が出現する感染期開始前7日以内。
  効果的な保護.診察.感染期インフルエンザA(H1N1)患者のケア.患者との同居.患者の呼吸器分泌物.体液等との接触がある場合には.密接な接触は行われない。
  2.インフルエンザ様臨床症状を呈する地域において.インフルエンザA(H1N1)の流行(ウイルスの持続的な人への伝播と地域ベースの流行・アウトブレイクのレベルの出現)開始前7日以内であること。
  3.インフルエンザ様の臨床症状があり.A型インフルエンザウイルスの検査が陽性で.さらにウイルスの亜型の検査が行われていない場合。
  上記3つのケースについては.状況が許す限り.インフルエンザA(H1N1)の病原性検査を手配することがあります。
  (ii)症例の臨床的診断
  唯一の臨床診断を行うには.次のケース:同じインフルエンザA(H1N1)アウトブレイク.疾患の他のインフルエンザ様症状の除外で.ケースのインフルエンザ様症状の実験室確認せずに.ケースの臨床診断として診断することができます。
  インフルエンザA(H1N1)アウトブレイクとは.ある地域や単位で短期間にインフルエンザ様患者が異常に多く発生し.検査でインフルエンザA(H1N1)アウトブレイクと確認されることを指します。
  条件が許す限り.臨床的に診断された症例に対して病原性試験を手配することができる。
  (iii) 確認された症例。
  インフルエンザ様の臨床症状があり.かつ.以下の臨床検査結果のうち1つ以上を有すること。
  1.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査が陽性(リアルタイムRT-PCR法.RT-PCR法が使用可能)であること。
  2.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの分離。
  3.二重血清インフルエンザA(H1N1)ウイルス特異的抗体価が4倍以上上昇していること。
  V. 重症・重症例
  (a)次のいずれかに該当する場合は.重大なケースとなります。
  1.高熱が3日以上持続する。
  2.激しい咳.膿や血の混じった痰を吐く.胸の痛み
  3. 急激な呼吸数.呼吸困難.唇や口のチアノーゼ。
  4. 精神状態の変化:無反応.眠気.興奮.痙攣など。
  5. 脱水の兆候を伴う激しい嘔吐と下痢。
  6.画像診断で肺炎の兆候がある。
  7. クレアチンキナーゼ(CK)やクレアチンキナーゼアイソエンザイム(CK-MB)などの心筋酵素の値が急速に上昇する。
  8.既存の基礎疾患の重大な悪化。
  (ii)以下の条件のいずれかを満たす場合.その案件はクリティカルとみなされる。
  1.呼吸不全
  2.感染性毒性ショック
  3.多臓器不全
  4.その他.監視と治療を必要とする重篤な臨床状態。
  VII.臨床分類と管理の原則
  (i) 疑わしい症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者はインフルエンザA(H1N1)の病原体検査を行ってください。
  (b) 臨床的に診断された症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者については.インフルエンザA(H1N1)の病原性を検査する必要があります。
  (iii) 確定症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者は.複数の部屋に収容されることがあります。
  VIII.入院の原則
  患者の状態や地域の医療資源に応じて.重症患者を優先する原則のもと.入院を手配します。
  (i) 重症・重症患者の入院を優先させる。 重症例については.地域の医療機関の状況に応じて.予防・管理のための条件を備えた集中治療室(ICU)に速やかに移されます。
  (b) 重症・重症患者を治療する条件を備えていない医療機関は.医療安全の確保を前提に.速やかに条件を備えた病院に移送し.移送に適さない状態の場合は.地方衛生行政部門または上位衛生行政部門が専門家を組織して.その場で積極的に治療すること。
  (c) インフルエンザA(H1N1)に感染した人のうち.リスクの高いグループは重症化する可能性が高いので.入院しての診察や治療を手配することが適切である。 在宅隔離治療を実施する場合は.状態をよく観察し.状態が悪化した時点で適時に入院を手配する必要があります。
  (d) 軽度の場合は.観察・治療のために自宅隔離を手配することができる。
  IX. 治療
  (i)一般的な取り扱い。
  安静にして水分を十分にとり.容態の変化をよく観察し.高熱の場合は解熱剤を投与することもあります。
  (B)抗ウイルス剤治療。
  研究により.このインフルエンザA(H1N1)ウイルスは現在.ノイラミニダーゼ阻害剤のoseltamivirとzanamivirに感受性があり.amantadineとamantadineに耐性があることが示されています。
  臨床症状が軽く.併存疾患がなく.自己限定的な傾向のあるインフルエンザA(H1N1)の場合.ノイラミニダーゼ阻害剤を積極的に使用する必要はない。
  発症時に重症化し.発症後にダイナミックに悪化する症例については.インフルエンザA(H1N1)の感染リスクの高い人にノイラミニダーゼ阻害薬を速やかに投与し.抗ウイルス治療を行う必要があります。 可能であれば発症から48時間以内(理想的には36時間以内)に開始する。 重症化するリスクの高い人は.インフルエンザ様症状が現れたら.ウイルス核酸検査の結果を待たずに抗ウイルス剤治療を開始することができます。 妊婦の場合.ノイラミニダーゼ阻害剤は.インフルエンザ様症状の発症後.できるだけ早く投与する必要があります。
  オセルタミビル:成人には75mgを1日2回.5日間連日投与する。 重症例・重篤例では.適宜.オセルタミビルとして150mgb,i,dまで増量することができる。 1歳以上の小児には.体重に応じて.15kg未満は30mgb,i,d.15~23kgは45mgb,i,d.23~40kgは60mgb,i,d.40kg以上は75mgb,i,dを投与すること。 カプセルを飲み込むことが困難な小児には.オセルタミビル懸濁液を使用することができます。
  ザナミビル:成人および7歳以上の小児用。 なお.成人には10mgを5日間.2回に分けて吸入する。
  (iii) その他の処理。
  1.低酸素血症や呼吸不全が生じた場合は.速やかに酸素療法や人工呼吸等の適切な治療処置を行うこと。
  2.複合的なショックを受けた場合.適切な抗ショック処置を行う。
  3.他の臓器の機能に障害がある場合は.適切な支持療法を行うこと。
  4.細菌と真菌の複合感染症には.適切な抗菌薬や抗真菌薬を投与する。
  5, 重症・重症例には.最近回復したインフルエンザA(H1N1)患者の血漿やワクチン接種した患者の免疫血漿による治療も考えられるでしょう。
  発症後1週間以内の重症・重篤な症例については.医療安全の確保を前提に.早期の使用が望ましい。 推奨使用量:一般成人には100~200ml.小児には50ml(血漿特異的抗体価により投与量を調整).静脈内投与する。 必要に応じて繰り返すことができる。 使用中は.アレルギー反応に注意すること。
  (ⅳ)漢方薬のエビデンスに基づいた治療法。
  軽症の場合の治療方針
  1.風熱の不快感
  主な症状:初発.発熱または発熱なし.喉の赤みや違和感.痰の少ない軽い咳.発汗なし。
  舌と脈:舌が赤く.薄く.または油膜が薄く.脈が浮いている。
  治療法:疏風清熱
  基本処方:陰花15g.連翹15g.桑の葉10g.吊るし菊10g
  根茎Platycodon grandiflorus 10g Arctium lappa 15g 竹の葉 6g Radix rehmanniae 30g
  ペパーミント(後述) 3g 生甘草 3g
  煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1日2回.1回200mlを経口投与.必要に応じて1日2回.6時間ごとに1回200mlを経口投与する。
  足し算引き算:パチュリやペラルゴニウムを加えて.濃厚で脂っこい苔に。
  重い咳には.アーモンドとビワの葉を加える。
  下痢には.川黄連と広目天を加えます。
  ひどい喉の痛みには.金蘭を追加します。
  よく使われる漢方薬:清風清熱カプセル.香蘇散.陰交解毒.相生風邪.双黄連内用剤などの清風清熱の漢方薬.霍去病.葛根湯.オウゴンエキス製剤など。
  2.肺を襲う熱毒
  症状:高熱.咳.粘っこい痰.不快な痰.飲み物の渇き.喉の痛み.目の充血。
  舌と脈:舌が赤く.黄色または脂性の被膜があり.脈が滑りやすい。
  治療:肺をクリアにし.毒素を解毒する。
  基本処方:焙煎エフェドラ3g.アーモンド10g.甘草10g
  生石膏(第一煎じ薬) 30g 志水 10g 浙北木 10g 板藍根 15g オウゴン 15g 白朮 15g
  煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1日2回.必要に応じて1回200mlを6時間おきに口移しで服用。
  足し算と引き算:便秘には生のルバーブを加える。
  高熱が続く場合は.Artemisia annuaとDanpiを追加します。
  よく使われる漢方薬:肺をきれいにし.毒素を解毒する漢方薬で.蓮花清風カプセル.銀花製剤.蓮花清風製剤などです。
  重症・重篤な疾患に対する治療計画
  1.肺の熱と毒性
  症状:高熱.痰を伴う咳.黄色い痰.息切れ;または動悸.落ち着きがない.唇が紫色になる。
  舌と脈:赤い舌.黄色または灰色がかったコーティング.スベスベした脈。
  治療:熱を取り除き.肺を浸し.毒素を解毒し.血液のうっ滞を分散させる。
  基本処方:煎じたエフェドラ 5g 生石膏(第一煎じ薬) 30g アーモンド 10g 志水 10g
  フィッシーヘルバ 15g スケープドラブル 10g ゴールデンソバ 10g オウゴンエキス 10g
  浙北木 10g 生大黄 10g 丹翡翠 10g 艾艾 15g
  煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1日2回.必要に応じて1回200mlを6時間おきに口移しで服用。
  加減:高熱が続き.譫妄がある場合は.安宮牛黄を加える。
  痙攣は.アンテロープホーン.シシウド.広東風などを加えます。
  腹部の膨満感や便通には.Citrus aurantiumとYuanmingのパウダーを加えます。
  よく使われる漢方薬:西安平.痰熱清.清華陵注射。
  2.焚き火の気と陰
  症状:高熱.喉の渇き.落ち着きのなさ.あるいは錯乱.咳や喀血.胸の圧迫感や息切れなど。
  舌と脈:赤くて鮮やかな舌.黄色い毛.細い脈。
  治療法:気を清め.陰を冷やす
  基本処方:水牛角 30g レーマニアエ 15g ペオニアエ 10g 陰花 15g
  Salvia miltiorrhiza 12g Forsythia 15g Mai Dong 10g 竹の葉 6g
  Psidium guajava 30g 生石膏(最初の煎じ薬) 30g Gardenia jasminoides 12g
  煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1日2回.1回200mlを経口服用。必要に応じて.1日2回.6時間ごとに1回200mlを経口服用してもよい。
  足し算と引き算:便秘には生のルバーブを加える。
  高熱や四肢の痙攣にはアンテロープホーンパウダーを加える。
  よく使われる漢方薬:安宮牛黄丸.血の結合.覚醒脳勁注射など。
  注)上記の薬剤は.医師の指導のもとに使用すること.用量は参考値であり.小児には減量すること.合併症や慢性基礎疾患の既往のある患者には.エビデンスに基づいて治療すること。 ショック.多臓器不全症候群などの重篤な疾患が見られた場合は.西洋医学的な治療を行いながら.実情に応じた治療を行う必要があります。
  X. 排出基準
  1.3日間体温が正常で.その他のインフルエンザ様症状が基本的に消失し.臨床状態が安定している場合は退院可能です。
  2.基礎疾患や合併症がより深刻であるため.インフルエンザA(H1N1)症例の入院の長い期間を必要とする.のどぬぐいインフルエンザA(H1N1)ウイルス核酸検査で陰性になった.さらに治療のために隔離病棟から対応病棟に転送することができます。