インフルエンザA(H1N1)の診断と治療プログラム

2009年3月.メキシコで「ヒト豚インフルエンザ」が発生し.世界中に急速に広まった。 6月11日.WHOはインフルエンザA(H1N1)のパンデミック警報レベルをレベル6に引き上げると発表し.世界はインフルエンザのパンデミックフェーズに入った。 インフルエンザA(H1N1)は新型の呼吸器感染症である。 インフルエンザA(H1N1)は新型の呼吸器感染症であるため.その病型はまだ観察・研究が必要である。
I. 病態
インフルエンザA(H1N1)ウイルスは.オルトミキソウイルス科(0rthomyxoviridae).インフルエンザAウイルス属(Influenza virus A)に属する。 典型的なウイルス粒子は直径80nm-120nmの球形で.莢膜を有する。 莢膜上には多数の放射状に盛り上がった糖タンパク質があり.それらは赤血球ヘマグルチニン(HA).ノイラミニダーゼ(NA)およびマトリックスタンパク質M2である。ウイルス粒子の内部にはヌクレオカプシドがあり.これはらせん対称で直径は10nmである。ウイルスは一本鎖の負鎖RNAウイルスで.ゲノムは約13.6キロベース(kb)で.大きさの不揃いな8つの独立したセグメントからなる。 このウイルスは.エタノール.ポビドンヨード.ヨードチンキ.その他一般的に使用される消毒剤に感受性があり.熱に弱く.56℃で30分で不活化することができる。
II.疫学
(I)感染源。

インフルエンザA(H1N1)患者が主な感染源であるが.無症状の感染者も感染する。 動物から人への感染は認められていない。
(B)感染経路。
主に呼吸器を介した飛沫感染だが.口腔.鼻腔.眼球など粘膜の直接・間接接触感染もある。 患者の呼吸器分泌物.体液.ウイルスに汚染された物との接触も感染の原因となる。 呼吸器を介したエアロゾル感染については.さらに確認が必要である。

集団は一般的に感受性である。
(D)重症化するリスクが高い人。

インフルエンザ様症状発症後に重症化する可能性が高いのは以下のグループであり.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査など必要な検査を優先的に行い.早期発見する必要がある。
1.妊娠中の女性.
2.以下の疾患や症状のある人:慢性呼吸器疾患.心血管疾患(高血圧を除く).腎疾患.肝疾患.血液疾患.神経・神経筋疾患.代謝・内分泌系疾患.免疫抑制(免疫抑制やHIV感染などの免疫不全を含む).アスピリンを服用している19歳未満の人.
3. アスピリン使用者;
3.肥満の人(肥満度40以上.肥満度30~39は高リスク因子かもしれない);
4.5歳未満の子供(2歳未満は重篤な合併症を起こしやすい);
5.65歳以上の高齢者。
Ⅲ.臨床症状および補助検査
潜伏期間は通常1-7日で.多くは1-3日である。
(A)臨床症状。
通常は発熱.咽頭痛.鼻水.鼻づまり.咳.痰.頭痛.全身の痛み.倦怠感などのインフルエンザ様症状として現れる。 嘔吐や下痢を伴う症例もある。 発熱を伴わない軽度の上気道症状のみの症例も数例ある。 主な徴候は咽頭充血と扁桃肥大である。
肺炎などの合併症が起こることもある。
既存の基礎疾患の悪化を誘発し.対応する臨床症状を呈することもあります。
重症例では死に至ることもある。

(2)臨床検査。
1.末梢血液検査:白血球の総数は通常.高くも低くもありません。
2.血液生化学検査:低カリウム血症が数例で認められ.クレアチンキナーゼ.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ.アラニンアミノトランスフェラーゼ.乳酸脱水素酵素の上昇が数例で認められた。
3.病原性検査:
(1)ウイルス核酸検査:呼吸器検体(咽頭ぬぐい液.鼻腔ぬぐい液.上咽頭または気管吸引液.喀痰)中のインフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸をRT-PCR(好ましくはリアルタイムRT-PCR)法で検出し.陽性となることがある。
(2)ウイルス分離:呼吸器検体からインフルエンザA(H1N1)ウイルスを分離することができます。
(3)血清抗体検査:血清中のインフルエンザA(H1N1)ウイルス特異的抗体が4倍以上上昇した二重血清の動的検出。
(3)胸部画像検査。
肺炎と合併すると.肺に薄片状の影が見られる。
Ⅳ.診断
診断は主に疫学的病歴.臨床症状.病原学的検査と組み合わせて行われ.早期発見.早期診断が予防.管理.効果的な治療の鍵となる。
(I) 疑われる症例。
疑われる症例は.以下の条件のいずれかを満たすことによって診断することができます:
1.発症前7日間にインフルエンザA(H1N1)の確定症例と密接に接触し.インフルエンザ様臨床症状が出現した。
密接接触とは.インフルエンザA(H1N1)感染者の予防.診断.治療.ケア.同居.呼吸器分泌物や体液などとの接触がない状態を指す。
2.発症前7日以内にインフルエンザA(H1N1)が流行している地域(ウイルスの持続的なヒト-ヒト感染.地域ベースのパンデミックやアウトブレイクの出現)に渡航し.インフルエンザ様臨床症状を経験したこと。

3.インフルエンザ様臨床症状があり.A型インフルエンザウイルス検査が陽性で.それ以上ウイルスの亜型の検査を行わない場合。

上記3つのケースについては.条件が許せばインフルエンザA(H1N1)の病原性検査を手配することができる。
(ii)臨床診断例。
同じインフルエンザA(H1N1)の集団発生において.検査機関で診断されていないインフルエンザ様症状の症例は.他のインフルエンザ様症状の原因疾患を除外した場合.臨床診断例として診断することができる。
インフルエンザA(H1N1)アウトブレイクとは.ある地域や単位で短期間にインフルエンザ様症例が異常に増加し.検査によってインフルエンザA(H1N1)の流行であることが確認されたものを指す。
条件が許せば.症例の臨床診断を病原体検査のために手配することができる。
(C)確定症例。
インフルエンザ様臨床症状の発生.および以下の検査結果の1つ以上:
1.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査陽性(リアルタイムRT-PCR法およびRT-PCR法が使用可能).
2.インフルエンザA(H1N1)ウイルスの分離.
3.二重血清インフルエンザA(H1N1)ウイルスの特異的抗体価4倍以上.
4.二重血清インフルエンザA(H1N1)ウイルスの特異的抗体価4倍以上.
5.二重血清インフルエンザA(H1N1)ウイルスの特異的抗体価4倍以上。 特異抗体価が4倍以上上昇している。
V. 重症例・重症例
(1) 以下のいずれかを重症例とする:
1.高熱が3日以上続く.
2.激しい咳.膿痰.血痰.胸痛がある.
3.呼吸数が速い.呼吸困難.口唇チアノーゼ.
4.精神状態の変化:無反応.嗜眠.興奮.痙攣など.
5.激しい嘔吐.下痢.その他の激しい症状がある。
5.激しい嘔吐.下痢.脱水症状
6.画像診断で肺炎の徴候
7.クレアチンキナーゼ(CK).クレアチンキナーゼイソ酵素(CK-MB)などの心筋酵素の急激な上昇
8.元々の基礎疾患の著しい悪化。
(2)次のいずれかを重症例とする:
1.呼吸不全.
2.感染性中毒性ショック.
3.多臓器不全.
4.その他経過観察と治療を要する重篤な臨床症状。
VI.臨床分類と治療の原則
1.疑い例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者はインフルエンザA(H1N1)の病原性を調べる必要がある。
2.臨床診断例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者はインフルエンザA(H1N1)の病原性を検査すべきである。
3.確定症例:換気の良い部屋に隔離する。 入院患者は複数の人と同室になることもある。
VII.入院の原則
患者の状態や地域の医療資源に応じて.入院は重病優先の原則に従って手配される。
1.重症・重体の入院を優先する。
また.重症例については.地域の医療機関の状況に応じて.予防・管理条件の整った集中治療室(ICU)に適時移送し.治療を行う。

2.重症・重篤症例の治療条件を備えていない医療機関は.医療安全の確保を前提に.速やかに条件を備えた病院へ転院させ.紹介に適さない条件の場合は.地方衛生行政部門や上級衛生行政部門が専門家を組織し.その場で積極的な治療を行うべきである。

3.インフルエンザA(H1N1)に感染したハイリスクグループは重症化する可能性が高いため.入院と治療を手配するのが適切である。
自宅隔離治療を実施する場合は.状態を注意深く観察し.状態が悪化したら.適時に入院を手配すべきである。
4.軽症の場合は.観察と治療のために自宅隔離を手配することができる。
Ⅷ.治療
(1)一般的な治療。

安静.多量の飲水.病状の変化を注意深く観察し.高熱の場合は解熱治療を行う。
(2) 抗ウイルス治療。
この種のインフルエンザA(H1N1)ウイルスは.ノイラミニダーゼ阻害薬のオセルタミビルやザナミビルに感受性があり.アマンタジンやアマンタジンに抵抗性があることが研究により明らかになっている。
臨床症状が軽度で.合併症がなく.自己軽快する傾向があるインフルエンザA(H1N1)の場合.ノイラミニダーゼ阻害薬を積極的に使用する必要はない。
ノイラミニダーゼ阻害薬は.インフルエンザA(H1N1)感染のリスクが高く.発症時の状態が重篤で.発症後に動的に悪化する患者には速やかに投与すべきである。 投与開始は.可能であれば発症から48時間以内(36時間以内が最適)とする。 重症化しやすいハイリスクグループに対しては.必ずしもウイルス核酸検査の結果を待たずとも.インフルエンザ様症状が現れたらすぐに抗ウイルス療法を開始することができる。 妊婦の場合は.インフルエンザ様症状の発現後.できるだけ早くノイラミニダーゼ阻害薬治療を行うことが望ましい。
オセルタミビル:成人には1日75mgを5日間連日投与する。 重症例では.オセルタミビルを1日150mgまで増量することができます。 1歳以上の小児には.体重に応じて.15kg未満は1日30mg.15~23kgは1日45mg.23~40kgは1日60mg.40kg以上は1日75mgを投与する。 カプセルの嚥下が困難な小児には.オセルタミビル懸濁液を使用することができる。
ザナミビル:成人および7歳以上の小児用。 成人には1回10mgを5日間.1日2回吸入する。
1.低酸素血症.呼吸不全が発現した場合には.速やかに酸素療法.人工呼吸等の適切な処置を行うこと。
2.ショックを併発した場合は.適切な抗ショック療法を行う。

4.
4.細菌および/または真菌感染と組み合わされた場合.適切な抗菌薬および/または抗真菌薬が投与されるべきである。
5.重症で重篤な場合には.最近回復したインフルエンザA(H1N1)患者からの回復血漿やワクチン接種患者からの免疫血漿を治療に使用することも考慮される。
発症後1週間以内の重症・重篤例に対しては.医療安全確保を前提に.早期の使用が望ましい。 使用量の目安:通常.成人は100~200ml.小児は50ml(血漿特異的抗体価により適宜増減)を静脈内に注射する。 必要に応じて繰り返し使用することができる。 使用中はアレルギー反応に注意する。
(D)漢方治療。
舌と脈:赤い舌.薄いまたは脂っこい苔.浮動脈。
治療:風と熱を取り除く
基本処方:銀花15g.蒼朮15g.桑葉10g.杭州菊花10g
桔梗10g.牛蒡子15g.竹葉6g.連翹30g
薏苡仁3g.生甘草3g
煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1回200mlを1日2回経口服用し.必要に応じて1日2回を6時間おきに経口服用する。 必要に応じて.1日2回.6時間ごとに.1回200mlずつ服用することもできる。

2.肺を攻撃する熱と毒素
症状:高熱.咳.痰.痰の粘度.喉の渇き.喉の痛み.目の充血。
舌と脈:赤い舌.黄色や脂苔.滑りやすい脈。
治療:肺をきれいにし.毒素を解毒する
基本的な処方:焙煎エフェドラ3g.アーモンド10g.生甘草10g
生石膏(最初に煎じたもの)30g.志母10g.浙北木10g.Platycodon grandiflorus 15g.Scutellaria baicalensis 15g.Radix Bupleurum Chinense 15g
煎じ薬:水煎じ薬.煎じ薬の各用量に対して400ml.経口で1回200ml.1日2回.必要に応じて.1日2回.6時間ごとに服用することができます。 必要であれば.1日2回.6時間おきに.1回200mlずつ服用することもできる。
よく使われる漢方薬:肺をきれいにし.解毒する漢方薬。
重症・重症の診断と治療法
1.肺の熱と毒素のうっ血
症状:高熱.咳と痰.黄色い痰.喘鳴と息切れ.または動悸.興奮と落ち着きのなさ.唇と口が紫色になる。
舌と脈:赤い舌.黄色または灰色がかった苔.滑りやすい脈。
治療:肺の熱と下痢を取り除き.解毒し.瘀血を散らす
基本処方:煎じたエフェドラ5g.生石膏(最初に煎じたもの)30g.アーモンド10g.知母10g
魚草15g.Drabanemerosa hebecarpa 10g.そば10g.scutellaria baicalensis 10g
浙北母10g.生ルバーブ10g.タンポポ10g.Artemisia glauca 15g
煎じ薬:水様煎じ薬400ml.煎じ薬200mlを1回経口投与。 各経口200ml.1日2回;必要に応じて.1日2回.6時間ごとに.各経口200mlを服用することができます。
舌と脈:赤紅舌.黄苔.細脈。
治療:気を清め.陣を冷やす
基本処方:水牛の角30g.根茎と根茎15g.Paeoniae Lactiflorae根茎10g.根茎と根茎人参15g
Salviae Miltiorrhizae 12g.Forsythiae Miltiorrhizae 15g.Ophiopogonis Macdonellae 10g.竹の葉6g
Gua Piper Berry 30g.石膏Causticum(煎じ)30g.Gardeniae Forsythiae 12g
煎じ薬:水で煎じ.1回400ml.1回200mlを1日2回経口投与する; 必要であれば.1日2回.6時間おきに.1回200mlずつ経口服用することもできる。 ショック.多臓器不全症候群などの重篤な疾患が見られる場合は.西洋医学的治療を行いながら.実情に応じた治療を行う。
IX.退院基準
1.体温が3日間正常で.その他のインフルエンザ様症状が基本的に消失し.臨床状態が安定しており.退院できる。
2.重篤な基礎疾患や合併症により長期入院が必要なインフルエンザA(H1N1)症例は.咽頭ぬぐい液のインフルエンザA(H1N1)ウイルスの核酸検査が陰性となった後.隔離病棟から対応病棟に転棟し.さらに治療を行うことができる。