悪性腫瘍の重要な治療法の一つとして.放射線治療は肺がん患者の70%に治癒.補助.延命の役割を果たしている。今年の世界肺癌学会（WCLC）では.各国の学者が放射線治療の基礎研究と初期.中期.進行肺癌への応用について幅広く議論し.その見解は近かったり遠かったり.一致したり矛盾したりしていましたが.自由かつ率直に意見を述べ.推論に基づいて互いに議論し.まさに「ブレスト」状態でした。 大会の初日は.個別療法が行われた。これに合わせて.最初の放射線治療のセッションはトランスレーショナルリサーチに充てられた。発表者は偶然にも.上皮成長因子受容体（EGFR）経路と血管内皮成長因子（VEGF）経路以外の腫瘍シグナル伝達経路の阻害剤と放射線治療との併用に焦点を当てた。 シグナル伝達経路の阻害剤のうち.以下の3つのクラスは.将来.放射線治療の臨床試験に最初に入る可能性がある。オーロラキナーゼは.細胞の有糸分裂を制御する重要なセリン・スレオニンキナーゼの一種で.肺がん細胞.特にネオアジュバント療法後に残存する腫瘍に高発現している。前臨床試験において.その標的阻害剤を放射線治療と併用することで.腫瘍様幹細胞における放射線治療拮抗作用を軽減できることが示された。 ポリアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）を阻害すると.細胞内の一本鎖DNA切断が蓄積され.放射線増感作用がある。今回.スタンフォード大学の研究者が報告した研究は.PARPの阻害が腫瘍の酸素化を改善し.放射線感受性の第二のメカニズムを形成することを示しており.大きな可能性を持つ実験薬である。 Src癌原遺伝子の機能は長い間知られていたが.Src伝導経路を遮断する治療戦略は薬事臨床研究で成功していない。コロラド大学の研究者はあきらめず.研究を通じて転移性肺がんにおけるより多くの役割を見出し.根治的放射線治療後の維持療法としてSrc阻害剤を適用するための新しい臨床研究を計画すべきであると提案した。 早期NSCLC。定位放射線治療の将来についての刺激的な討論会 会議初日の午後は.一連の発表と討論で最高潮に達した。Timmerman氏（米国）は.まず.手術不能の早期（T1～2.年齢中央値72歳）非小細胞肺がん（NSCLC）患者55人に組織密度補正計算後の線量54Gy/3で定位体放射線治療（SBRT）を行ったRTOG0236試験の成熟した結果を報告した。中央値24.8ヶ月の追跡調査後の結果は.2年局所制御率93.7%.2年無増悪生存率（PFS）66.6%.2年全生存率（OS）72%と.非常に有望であった。同様の研究がSenan（オランダ）により報告されたが.症例数が193例と多く.高齢者（75歳以上.中央値79歳）.全身状態が悪く.投与量も60Gy/3.5.8回であった。多くの不利な要因があるにもかかわらず.3年局所制御率は81％であり.3年OS率は46％であった。 上記2つの研究に共通しているのは.手術に耐えられない患者がSBRTによく耐え.局所制御率が高く.過去の対照群と比べて生存率が高いという臨床第II相試験であることである。このことから.議題として.（i）手術に耐えられない早期の患者に対する標準治療として.SBRTを第III相ランダム化試験で検証する必要があるか.（ii）手術可能な早期の患者に対してSBRTが選択肢となるか.の2点が議論された。Ball氏は.技術の成熟度はリアリティチェックを受ける必要があり.関連する第I/II相試験は17件あるが.放射線治療の線量が異なり.傷害の状況もさらに詳細な報告がなされていないため.急には推進できないと.第III相ランダム化試験の必要性を主張された。SBRTと従来の放射線治療を比較する新たな無作為化試験が開始されている。 van Schil氏は.SBRTはリンパ節の状態がはっきりしない.効果判定や補助療法の決定が難しい.解剖学的完全切除と同一視できないなどの理由で手術可能患者の選択肢として反対している。両論併記の反対論は.聴衆にとって有益であった。 局所進行NSCLC：包括的治療のブレークスルーに期待 近年.局所進行NSCLCの治療においてブレークスルーは少なく.今年も大きな驚きはなかった。学会2日目.Radiation Therapy Oncology Collaborative Group（RTOG）は.ステージIIIのNSCLCに対する根治的放射線治療後に予防的脳照射（PCI）を行うか否かの無作為化試験.RTOG 0214の結果を報告した。この研究は当初から登録数が少なく.当初は1058人の患者を無作為化することを希望していたが.5年間で356人しか登録されなかった。PCIの線量は30Gy/15回であった。PCIは脳転移を有意に減少させたが（7.7%対18%.P=0.004）.1年生存率は同等であり（75.6%対76.9%.P=0.86）.無病生存（DFS）率も同様だった（56.4%対51.2%.P=0.11）。PCI患者はQOLが低下しなかったが回想率が低かった。RTOG0214は.過去に行われた4つの第III相試験の結果と一致しており.現段階では.NSCLC患者におけるPCIの明確な適応はないと考えることができる。 放射線治療の併用は.局所進行NSCLCの標準治療としてほぼ受け入れられているが.この問題についての最も重要なRTOG研究（RTOG9410）は長い間発表されていない。会議2日目のフォーラム討論で.RTOG会長のCurran氏は.6つの無作為化試験すべてのメタ解析が完了し.New England Journal of Medicineに投稿されたこと.最終解析で同時照射放射線療法は順次照射放射線療法と比較して死亡リスクを16%減少させたこと（p=0.004)を明らかにした。近い将来.この情報を完全に知ることができるようになることを期待しています。局所進行NSCLCにおけるもう一つのジレンマは.同時照射に耐えられる患者が25％から65％しかいないことであり.Macbeth（英国）は.すべての患者にとって最善の選択ではないにしても.逐次加速過分割放射線治療（CHART）と白金製剤含有補助化学療法を併用することがより良い選択である可能性を示唆している。 局所進行NSCLCの状況は今のところ冴えないが.学術界はまだ研究を続けている。RTOG 0617第III相ランダム化試験が進行中で.従来の放射線治療と高線量（60Gy対74Gy）.同時併用従来の化学療法と標的療法を併用した化学療法（パクリタキセル＋カルボプラチン±セツキシマブ）を比較している。+ エトポシド＋シスプラチンのレジメンよりもシスプラチン＋エトポシドのレジメンが優れている。2年後にオランダで開催される第14回WCLCでは.もっと励まされることを期待しています