ワーファリンは食事や薬物との相互作用の影響を受け.肝チトクロームP450で代謝されるほとんどすべての酵素がワーファリンと相互作用する。 アブシキシミドなど一部の薬剤はワーファリンの吸収を阻害する；パウタゾン.フェニルスルホナゾン.ピラゾロンはワーファリンの血漿蛋白結合部位からワーファリンを置換し.血中濃度を上昇させる；ビンクリスチンは腸内のビタミンK産生菌を阻害することでビタミンKの吸収を低下させ.凝固因子の合成を阻害する；メカミルグアニジン.メトトレキサートはワーファリンの代謝を阻害する；バルビツール酸塩.リファンピシン.アシュワガンダはワーファリンの代謝を促進する。 の代謝が促進される。 薬物とワルファリンの相互作用は.その妥当性を示す臨床的証拠の程度によって4つのクラスに分類される。 ワルファリンとの併用で考慮すべき最も重要な薬剤はアスピリンとNSAIDsであり.いずれも血小板機能を阻害するためワルファリンの出血リスクを高める。 また.アスピリンとNSAIDsは胃粘膜を腐食し.上部消化管出血の可能性をさらに高める。 低用量のアスピリン（75～100mg/日）であっても.中等度または低強度のワルファリンと併用すると.出血のリスクが高まる可能性がある。 INRが1.5と低くても.アスピリンの併用は抗凝固療法を受けている患者の出血の発生率を増加させる。 Akins博士は2005年の脳卒中学会でSPORTIFIIIとSPORTIFVの結果を報告した。この2つの研究は.すでに1回の脳卒中またはTIAを発症している心房細動患者7000人以上を対象とし.脳卒中予防に対する新規抗凝固薬キシメレガトランとワルファリンの有効性を比較したものである[6, 7]。 研究者らは.アスピリンと抗凝固薬を併用した場合.年間イベント発生率はキシメレガトラン群で2.5％から3.8％に.ワルファリン群で2.9％から5.1％に増加することを発見した。 多因子リスク解析によると.2つの抗凝固薬を単独で使用した場合のハザード比は0.78であったのに対し.アスピリンを追加した場合は1.68であった。このため.SPORTIFシリーズのオーガナイザーの一人であるDiener教授は.冠動脈疾患のリスクが非常に高い患者を除き.アスピリンと経口抗凝固薬の併用は推奨すべきではないと述べた。 心房細動患者の3分の1は冠動脈疾患を合併しており.これらの患者は脳卒中と心血管イベントの両方のリスクを有している。 患者がすでに抗凝固療法を受けている場合，心血管イベントを予防するためにアスピリンを併用する必要があるのだろうか？ この疑問に答える臨床試験はない。 抗凝固療法（INR 2.0〜2.5）にアスピリン75〜100mg/日を追加した場合の冠動脈イベント予防効果を比較した過去の臨床試験では，アスピリン追加の効果は限定的であり，小出血の発生率が増加することが示されている。 冠動脈疾患患者を対象とした臨床試験に登録された患者は心房細動患者よりも平均年齢が10歳若いという事実は，必ずしも心房細動患者において同様の結果が得られたことを意味しない。 心房細動におけるアスピリンとワルファリン治療の効果を比較した脳卒中予防試験では.ワルファリン単独の方がアスピリン単独よりも冠動脈性心疾患と虚血性脳卒中の予防効果が高かった。 これらの研究から，中等度の強さの抗凝固療法は冠動脈イベントに対して十分な予防効果をもつと推測される。 アスピリンの併用は心血管イベントをさらに減少させる可能性があるが，出血性合併症を確実に増加させる。 American College of Chest Physicians 7th Antithrombotic Society（ACCP7）は，冠動脈疾患を合併した心房細動患者においても，中強度の抗凝固療法とアスピリンの併用は容認できると結論している。