肝細胞癌の臨床治療における研究の進歩

  過去20年間.中国における肝癌の診断と治療レベルは大きく向上した。上海医科大学肝癌研究所の41年間3631例のデータによると.小型肝癌(5cm以下)の割合は58-67年で1.7%(2/118).68-77年で8.1%(29/356).78-87年で21.4%(153/715).88-98年で36.2%(885/2442).全体(n=3631)の5年生存率はそれぞれ2.8%. 7.3%. 26.9%. 50.1% であった。生存率はそれぞれ2.8%.7.3%.26.9%.50.1%.10年生存率はそれぞれ2.8%.5.1%.19.7%.35.4%であった。近年.画像技術が急速に発展し.手術技術も向上し.放射線介入や超音波介入.生物学的治療などの局所治療が顕著になっている。中国の研究は.ある面では国際的な先進レベル.あるいは先導レベルに達しています。
  1.早期診断
  肝臓癌のマーカーに関する研究はあまり進んでいない。アルファフェトプロテイン(AFP)は依然として質的な診断に最も適したマーカーですが.陽性率は約70%です。AFP heteroplasm.ロケットアルグルコシダーゼ.プロトロンビン異常.ピルビン酸キナーゼなど.複数の肝がんマーカーを組み合わせて適用することで診断が向上する可能性がある。また.肝細胞癌の癌遺伝子や抗癌遺伝子の発現も研究されている。高感度・高特異性の新規肝癌マーカーを研究することは.我々の前に立ちはだかる困難な課題である。近年.画像診断技術は急速に発展しています。超音波検査は今でもスクリーニングやフォローアップに好ましい方法と考えられており.音響画像.3D超音波画像.CTA.CTAP.ヨードオイルCT.スパイラルCT.MRI.DSAは小型肝細胞癌の正しい診断率を向上させるのに有効である。
  中国の肝癌の80%~90%はB型肝炎→肝硬変を基盤に発生する。肝疾患患者の診断と治療において.AFP.肝機能.B超音波を日常検査に含めるべきであり.肝癌のリスクが高い人は半年に一度の検査.自然人は毎年の健康診断が肝癌早期発見の一つの近道である。
  2.外科的治療
  最近の肝癌手術は.早期切除.二期切除.再発癌切除.難治性肝癌の一期切除.切除以外の手術治療.肝移植など.進歩しています。
  やはり早期発見.早期診断.早期外科切除が有効性を高める鍵になります。当院では5年以上生存している患者さんが372名いますが.そのうち小型肝細胞癌(≦5cm)は212例で57.0%を占めています。腫瘍が小さいほど.外科的切除後の治癒効果は高いとされています。当院で切除した直径5cm以下の肝細胞癌1000例の5年生存率は64.8%.10年生存率は46.3%.そのうち直径2cm以下の127例は82.5%.57.1%.5cm以上の大きな肝細胞癌1388例は37.1%.29.2%と.いずれも5年.10年生存率が高いことが分かりました。
  縮小手術後2期で切除が確認された切除不能肝細胞癌の5年生存率(n=99)は63.5%であった。再発肝細胞癌切除例(n=232)の5年生存率は47.3%であった。したがって.切除不能な大型肝細胞癌に対して.II期切除を行い.再発癌を再切除する包括的治療は.さらに効果を高めるために大きな意義があると考えられる。
  近年.国内外において切除困難な部位の肝癌のⅠ期切除の報告が増えてきています。 胆管癌の塞栓や腫瘍の圧迫による黄疸の場合は.胆管塞栓の除去や内ステントの留置などの手術を検討し.黄疸を緩和して延命することが可能です。
  大きな肝細胞がんは.昔から外科的切除の禁忌ではありません。肝硬変が少なく.腹膜が無傷な大型肝細胞癌の場合.一期的な外科的切除で長期的に満足のいく結果が得られることもあり.リスクも必ずしも大きくはないのです。当院の場合.肝右葉の15cm大の肝細胞癌を外科的に切除してから27年が経過しています。しかし.ほとんどの学者は.大きな肝細胞癌に対する緩和的切除や「腫瘍縮小」手術は.その効果が乏しいため.推奨していないことを指摘しておかなければならない。
  切除術以外の外科的治療が徐々に普及してきています。肝動脈結紮.挿管.凍結.マイクロ波.術中無水アルコール注入などである。当院での肝細胞癌235例に対する凍結療法の5年生存率は39.8%.うち小型肝細胞癌80例では55.4%であった。肝動脈カニュレーション+結紮併用療法(n=124)は.緩和的外科的切除術(n=176)よりも優れているようで.5年生存率はそれぞれ18.1%.12.5%であった。
  近年.肝移植は急速に発展している。現在までに.全世界の肝移植件数は6万件を超え.最大生存期間は29年となっています。中国では1971年から肝移植が行われ.これまでの総症例数は100例を超え.最長生存期間は4年以上となっています。近年.海外では小型の肝細胞がんに対して.肝移植が切除よりも有効であることが報告されています。なぜなら.肝移植は肝臓がんを取り除くだけでなく.多施設で肝臓がんが発生する土壌(肝硬変)も取り除くことができるからです。
  3.インターベンション治療
  近年.小さな肝細胞がんが増えていますが.肝硬変を併発しているため外科的切除に適さず.切除してもすぐに再発することを考えると.局所治療が有効です。そのため.局所治療が今後長く強い生命力を持つことになります。近年は「低侵襲手術」としての介入が重視されていますが.「放射線介入」も近年急速に発展しており.切除不能な大型肝細胞癌の一部を縮小して2期手術に対応させることができます。したがって.切除可能な肝細胞癌に対しては.それが大きいか小さいかにかかわらず.できる限りインターベンション治療が提唱されるのが一般的です。治療効果が高いだけでなく.QOL(生活の質)も高いのです。
  4.再発・転移の研究
  肝細胞癌手術後の再発転移は.長期的な治癒効果に影響を与える主要な障害の一つとなっています。根治切除術から5年後の肝癌の再発率は54.1%-64.5%.小肝癌では43.5%となっています。このため.このテーマは21世紀の肝癌研究の大きなホットスポットとなるであろう。肝細胞癌は.単中心性発生(肝細胞癌の侵襲性)と多中心性発生(病因予防)の2点が重要であり.単中心性発生と多中心性発生を両立させることが.肝細胞癌の治療法である。
  当研究所は.ヒト肝細胞癌の高転移性・低転移性の動物モデルや細胞株を中国や海外で初めて確立し.肝細胞癌の転移研究に貴重なモデルを提供した。実験的研究において.いくつかの有望な予測指標や介入策が明らかにされているが.それらが日常的な臨床治療の手段となるには.多くの研究を行う必要がある。臨床的には.術後の定期的な長期経過観察が不顕性再発や転移を発見する重要な手段であり.再手術は長期予後をさらに改善するための主要な方法である。
  当院で切除した孤立性転移性肺癌の3例は.現在までに24年11カ月.24年7カ月.24年6カ月を生存しています。近年.術前・術中・術後の再発予防法も臨床的にいくつか報告されているが.説得力のある厳密な前向き無作為化グループ分けはほとんど報告されておらず.さらなる研究が望まれる。
  5.21世紀を見据えて
  近年.中国における肝癌の臨床研究と長期有効性は大きく進展している。小型肝細胞癌の早期診断と治療が予後改善に重要な役割を果たすことは.国際的にも認識されている。しかし.多くの理由により.中国ではまだ大規模な検診を行うことが難しく.今後もかなり長い間.切除不能な大きな肝癌が大部分を占めることは否定できません。現在.肝癌の治療法として有効なものは一つもなく.総合的な治療が重要な実用的意味を持つ。
  前者には肝動脈結紮.カニュレーション.塞栓術.門脈カニュレーション.術中冷凍.マイクロ波.レーザー.無水アルコール腫瘍内注入などがあり.後者には超音波介入.放射線介入.生物学的治療などがある。マルチモーダル逐次統合治療は.単一治療よりも効果的である。総合治療の目的は.腫瘍を小さくして2期切除を得ること.腫瘍のある生存期間を長くすること.術後の再発・転移を防ぐことです。安全・確実・容易な肝切除時の出血コントロール技術や.肝細胞癌との併用による門脈血栓症の管理について深く研究することは.実際的な意義があります。
  肝機能予備能については.適切かつ有効な臨床評価指標がなく.これもさらに検討する必要があります。肝細胞癌の再発転移の研究は始まったばかりである。肝細胞癌の再発転移の予防と治療は.非常に複雑で広範な課題であり.肝細胞癌との闘いにおいて重要な戦いでもあります。これまで,さまざまな固形癌の再発・転移の法則が肝細胞癌にも当てはまることが文献で報告されているが,肝細胞癌の特殊な法則はまだ見つかっておらず,今後の研究の価値があると思われる。