分化型甲状腺がん(乳頭がん/濾胞がん/シューテル細胞がん)に対する治療戦略としては.手術.ヨウ素131による残存甲状腺組織や転移の除去.TSH抑制療法.外部照射.標的治療(ソラフェニブ)など.現在最も標準化されているのは前3者ですが.3者を併用するか一部を選択するかは症状によって異なります。 分化型甲状腺癌の標準治療については.以前の記事(甲状腺癌の標準治療)で詳しく説明しています。 ここで.術後のTSH抑制療法の範囲と期間について.国内外の治療ガイドライン(または治療プロトコール)に照らして詳しく説明します。 甲状腺分化癌の術後内分泌療法の戦略はガイドラインや学会によって異なっており.TSH抑制の範囲と期間についてはコンセンサスが得られていないのが現状です。 結論として.ヨーロッパのガイドライン(ETA)は.アメリカのガイドライン(ATA)よりも抑制の程度と期間が強い。 現在.TSH抑制が予後を改善するかどうか.また.長期抑制により心血管や骨格系の有害事象が増加し.予後が悪くなるかどうかが議論されています。
1.分化型甲状腺癌手術後の再発・死亡リスクの評価(ATA)
術後再発のリスクは.年齢.腫瘍の大きさ.遠隔転移の有無.腫瘍の局所浸潤の程度.外科的切除の完全性によって3段階に分類されます。
(1) 低リスク群
局所転移.遠隔転移がないこと。
肉眼で確認できる腫瘍はすべて摘出した。
腫瘍の局所構造への浸潤がないこと。
腫瘍に浸潤性の組織学的特徴がないこと。
甲状腺床以外に131Iの取り込み巣がないこと。
(2)中リスクグループ
(1)腫瘍の軟部組織への包絡線外への微小な浸潤。
(ii) 頚部リンパ節に転移がある。
(3)甲状腺床以外での131Iの取り込み。
(3)ハイリスクグループ
(1) 目視による腫瘍の包絡線外への浸潤
(ii) 残留腫瘍。
(3)遠隔転移
2.TSH抑制の程度
高リスク群(腫瘍の残存や再発のある方)では.術後にオイゲノールを大量に投与してTSH(サイロトロピン)を0.1mU/L未満または検出不能に一生抑制し.中・高リスク群(腫瘍残存のない方)では.5~10年間0.1mU/L未満に抑制し.10年以降は状態に応じて徐々にオイゲノールを減らしTSHを0.1- 0.5mU/l で維持できるようにします。 低リスクの患者ではTSHを0.1-0.5mU/Lまたは正常範囲の下限(0.3-2.0mU/L)に抑制するが.欧州ガイドライン(ETA)では依然として低リスク群で3-5年間TSH0.1mU/L未満でなければならないが.高齢者.心臓疾患の既往.肥満.糖尿.高血圧患者では長期高用量ユーゲノール療法で 骨粗鬆症.狭心症.心房細動.虚血性心疾患.心不全などを発症した場合.患者さんと医師は.長期間のTSH抑制療法の効果と副作用のバランスを考える必要があります。 高リスク群に対してTSH抑制療法は無病生存率と全生存期間を著しく改善することを示す多くのエビデンスに基づいた医学論文がありますが.最近.米国ATAがその公式雑誌のThyroid ( しかし.最近ATAの機関誌thyroidに掲載された論文(2014年)では.低・中リスク群の分化型甲状腺がんに対するTSH抑制療法は.再発のリスクを減らすどころか.むしろ骨粗鬆症のリスクを高めるなどの指摘がされています。
以前.米国では.甲状腺乳頭癌よりもTSH抑制療法の副作用の方が脅威である可能性も発表されました。 したがって.TSH抑制の程度や期間については.患者の年齢.性別.心臓病の既往.心臓病の危険因子(糖尿病.高血圧.肥満.高脂血症.長期喫煙など).腫瘍の局所浸潤.切除の完全性.リンパ節や遠隔転移の有無.術後TG値.腫瘍サイズ.腫瘍が高浸潤型かどうか.腫瘍再発や腫瘍残存の有無などを総合して判断すべきと筆者は考えています。 TSH抑制療法の利点と副作用の関係を考慮し.腫瘍径4cm以下.完全切除.腹膜外浸潤なし.リンパ節転移・遠隔転移なし.組織型が非高攻性.ヨウ素131投与後甲状腺床外に核濃縮なし.TSH抑制量0.1~0.5mU/L.パニックや狭心症などの症状がない患者については.検討すべきと考えられる。 などの症状が適切である。