原発性クリオグロブリン血症は.若年者や中年者に多く.男性より女性にやや多くみられます。寒さで体表温度が下がると.四肢の血管にある寒冷グロブリンが析出したりゼリー状になり.毛細血管を塞いで血管壁の虚血壊死や血管攣縮を起こし.皮膚紫斑や寒冷蕁麻疹が多く.患者によってはレイノー現象が見られることもあります。
1.寒冷グロブリン測定：患者の血清は.少なくとも12時間4℃に置かれ.個々のケースでも検出のために寒冷グロブリンを沈殿させるために1週間を必要とします。
2.免疫グロブリンの測定。IgMはしばしば増加し.IgGやIgAも一部増加します。
3.補体測定。I型は正常.補体は混合型で減少することが多い。
4.血液学的検査：血沈が促進することが多く.血液凝固異常.血小板減少。
5.病理検査：表皮に著しい変化はない。真皮や皮下組織の小血管に好酸性非晶質均質蛋白質沈着があり.フィブリン様壊死と好中球顆粒球の浸潤.血管周囲の圧密が特徴です。
最も多い皮膚病変は出血性紫斑で.多くは下肢から始まり徐々に大腿骨.会陰.臀部に広がり.上肢や口腔粘膜に及ぶことは稀とされています。発疹は.丘疹.点状出血.小結節.重症例では水疱.斑点.潰瘍.壊疽を特徴とする。かゆみや熱感を自覚することもあり.重症の場合は痛みを伴うこともあります。次に.寒冷蕁麻疹.レイノー現象.網状チアノーゼ.四肢の血管攣縮.チアノーゼが見られる。慢性例では色素沈着がみられます。関節痛は.混合型寒冷グロブリン血症患者の顕著な症状で.手および膝関節によくみられます。腎障害は急性または慢性の腎炎として現れ.腎不全または腎不全に至り死亡することもあります。神経系の主な症状は.異常感覚.しびれ.運動障害.腱反射の消失として現れる末梢神経障害です。中枢神経系の病変はまれです。その他の症状としては.肝脾腫.腹痛.心膜炎.全身のリンパ節腫大などがある。
本症の診断は.臨床症状および血清クリオグロブリンの有意な上昇に基づいて行われる。副腎皮質ホルモンによる治療後や既存の併発疾患が改善した後は.クリオグロブリンが検出されにくいことに注意が必要である。また.クリオグロブリンの一時的な増加も除外する必要があります。