肺がんからの脳転移の発生率は.固形がんからの脳転移の40-60%を占め.生物学的挙動がアグレッシブで予後不良であることが指摘されています。 脳転移の治療において.化学療法は常に二次的な役割を担ってきましたが.近年.いくつかの新薬や分子標的薬が登場し.一定の効果を発揮しています。 化学療法 テモゾロミド（TMZ）は.グリオーマに有効であることが示され.肺癌などの脳転移にも早期に有効であることが示されています。 非小細胞肺がん（NSCLC）脳転移患者30名を対象とした第II相試験において.TMZ単剤療法の客観的寛解率（ORR）は10％であり.寛解を達成した患者のTTP（病勢進行までの期間）は11～19カ月.全生存期間（OS）は14～24カ月でありました。 別の第II相試験では.低用量TMZを投与した再発難治性NSCLC患者（うち39％が脳転移を有する）の病勢コントロール率（DCR）は16.2％で.TTPとOSはそれぞれ2.4カ月と3.3カ月であった。 第 II 相試験では.NSCLC 脳転移患者 50 名に対して TMZ とシスプラチン逐次全脳照射を併用した結果.ORR は 16％.TTP と OS はそれぞれ 2.3 ヶ月と 5 ヶ月であった。 一方.他の2つの第II相試験では.TMZと同時放射線治療のORRは45-58％.OSは12-13ヶ月であり.同時放射線治療が順次放射線治療や単剤化学療法より優れている可能性が示唆された。 また.TMZとtopotecanの併用療法を受けた患者のうち.最終的に脳転移を起こしたのは8％で.文献で報告されている50％よりはるかに低いことが示され.TMZが脳転移の予防効果を持つ可能性が示唆されました。 標的治療 肺癌の脳転移に対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の有効性を確認する研究がいくつかあり.その中で最も研究されているのがゲフィチニブである。 日本でのレトロスペクティブな研究では.頭蓋内および頭蓋外転移を有するNSCLC患者14名に対してゲフィチニブを投与したところ.6名が頭蓋内病変の寛解を達成したことが示された。 前向き第Ⅱ相試験において.ゲフィチニブで治療したNSCLC脳転移患者41名のORRは10％.無増悪生存期間（PFS）およびOSの中央値はそれぞれ3カ月および5カ月であり.腺癌患者の生存期間は比較的長かった（p=0.04）。 中国で行われた別の前向き試験では.肺腺癌の脳転移をスクリーニングした40名の患者を対象とし.有効率38％.DCR92％.症状の改善または消失48％.PFS中央値9ヶ月.OS中央値15ヶ月.発疹の発生率は100％でしたが.ほとんどがグレード1～2のものでした。 本試験では.ゲフィチニブが脳転移のある患者さんのスクリーニングに有効であることが.スクリーニングを受けなかった患者さんに比べて示されました。 また.いくつかのレトロスペクティブな解析では.発疹とEGFR遺伝子変異を有する患者においてゲフィチニブ治療がより有効であることが示された。 したがって.TKI治療の臨床的有用性は.EGFR遺伝子変異を有する患者さんや特定の臨床的特徴を有する脳転移の患者さんにおいて.より顕著になる可能性があります。