多嚢胞性卵巣症候群 35問

  1.多嚢胞性卵巣症候群とは何ですか?
  多嚢胞性卵巣症候群は.生殖年齢にある女性によく見られる不妊症の原因となる病態で.高アンドロゲンと長期の無排卵が特徴です。多嚢胞性卵巣症候群の患者さんでは.月経障害(希発月経.無月経.少量月経.子宮出血機能不全など)や不妊.多毛.にきび.肥満など様々な程度が見られます。
  2.月経過少症とは?
  多嚢胞性の患者さんでは.しばしば月経の乏しさや無月経を呈します。散発月経とは.周期が35日以上で.周期が3ヶ月から6ヶ月または1年で.ほとんどが長期の卵巣無排卵を示しますが.患者さんによっては時々排卵が起こることがあります。
  3.頻発月経とは何ですか?
  頻発月経とは.月経周期が短く.月経期間が長く.垂れ流しのような異常な子宮出血のことをいいます。
  4.無月経とは何ですか?
  無月経には原発性無月経と続発性無月経があります。多嚢胞性患者では.無月経は続発性無月経であり.自分の月経周期に合わせて6ヶ月間.または3周期以上月経が停止している状態を指します。
  5. 多嚢胞性卵巣症候群は.月経が規則的であれば除外できるのですか?
  いいえ.除外することはできません。月経障害は多嚢胞性患者の最も一般的な臨床症状ですが.少数の多嚢胞性患者は月経周期が規則正しく.超音波による排卵モニタリングで自然周期での排卵がないことを示し.これらの多嚢胞性患者も妊娠するために臨床的な排卵治療が必要とされます。
  6.多嚢胞性患者の性ホルモン検査はいつ行うのが適切ですか?
  多嚢胞性患者は月経周期が一定でなく.内分泌ホルモンも周期的に変化しないので.月経を待たずに直接血液検査を行うか.プロゲステロンの休薬を行って月経を待たせてから検査を行うことができます。
  7.多嚢胞性卵巣とは何ですか?
  多嚢胞性卵巣の患者さんは.超音波検査で「多嚢胞性卵巣変化」と診断されることが多く.片方または両方の卵巣に2~9mmの卵胞が12個以上あり.卵胞が車輪状に並んでいたり.卵巣包に沿って「ハニカム」「ネックレス」状に散らばっていることが特徴的です。”卵巣が肥大している “ことが多い。多嚢胞性卵巣は.卵巣の形態の一種です。多嚢胞性卵巣の患者さんの多くは.超音波検査で多嚢胞性卵巣を認めますが.正常な排卵の女性でも超音波検査で認める場合があります。
  8. 多嚢胞性卵巣症候群は.超音波検査で卵巣に小さな卵胞がたくさん見られるからですか?
  いいえ.そうではありません。多嚢胞性卵巣症候群の診断基準はまだ議論のあるところですが.一般的には次の3つの症状が両方ある場合にのみ.多嚢胞性卵巣症候群と診断されると考えられています。 (1)超音波検査で両側卵巣にそれぞれ12個以上の小さな卵胞が示唆される。(2)月経不順.または他の方法で発見された長期の無排卵 (3)体内のアンドロゲン値が正常より高い.または黒色表皮腫.ニキビ.濃い体毛などの体内のアンドロゲンが異常に高いという明らかな症状など。
  9. 多嚢胞性卵巣症候群と多嚢胞性卵巣は同じものですか?
  いいえ.違います。多嚢胞性卵巣とは.超音波検査で両側または片側の卵巣に12個以上の小さな卵胞を認めるもので.一種の画像性能です。多嚢胞性卵巣症候群は内分泌障害疾患の一種で.上記の超音波性能に加え.排卵異常.月経障害.アンドロゲン値が高くまたは過体重.血糖代謝異常などがあります。
  10.どの程度までが肥満と言えるのですか?
  肥満とは.肥満度(体重/身長2)が25kg/m2を超えることをいい.多嚢胞性患者さんの50%以上に肥満が見られ.主に腹部や内臓に脂肪が分布していることが特徴です。肥満は.遺伝.副腎機能障害.運動.食事などが関係し.脂肪代謝や脂質異常症に影響を及ぼすと考えられています。
  11.多嚢胞性卵巣症候群と診断され.医師からもっと運動をするように言われましたが.なぜでしょうか?
  多嚢胞性卵巣症候群の患者の約50%.あるいはそれ以上にインスリン抵抗性があり.より多くの運動をすることで体のインスリンに対する感受性を向上させることができ.多嚢胞性卵巣症候群の治療における補助方法となるためです。
  12.インスリン抵抗性とはどういう意味ですか?
  インスリン抵抗性とは.体内のインスリン代謝の主要部分(肝臓.脂肪細胞.骨格筋)がインスリンに対して鈍感なため.血糖代謝に異常が生じることを意味します。
  13.なぜ多嚢胞性患者には糖負荷試験とインスリン分泌試験が必要なのですか?
  30%近くの患者さんは空腹時血糖値や耐糖能異常があります。空腹時血糖値異常とは.空腹時の血糖値が6.1 mmol/l (110 mg/dl) 以上から 7.0 mmol/l (126 mg/dl) 未満であること.耐糖能異常(以前は低血糖や低糖症とも呼ばれていました)とはブドウ糖負荷後2時間で 7.8 mmol/l (140 mg/dl) 以上から 11.1 mmol/l (200 mg/dl) 未満とすることです。肥満かどうかにかかわらず.多嚢胞性患者の約50〜70%は一般的にインスリン異常を有し.空腹時インスリン濃度は正常で20mU/L未満.最大血清インスリン濃度は正常で150mU/L未満で.それ以上はインスリン抵抗性の存在が指摘されることが多い。数多くの研究により.インスリン抵抗性が多嚢胞性卵巣症候群の中心的な側面であることが示されています。
  14. 多嚢胞性卵巣症候群と診断されたのですが.なぜ医師から糖尿病の薬を飲むように勧められたのですか?
  多嚢胞性卵巣症候群の患者さんの約50〜70%は.体内に血糖代謝インスリン抵抗性の障害があり.糖尿病の薬を服用することは多嚢胞性卵巣症候群の補助的な治療となるからです。
  15.どのような多嚢胞性患者さんにメトホルミン内服が必要ですか?
  空腹時血糖値異常や耐糖能異常.糖負荷試験やインスリン分泌試験によるインスリン抵抗性のある多嚢胞性患者さんには.主にメトホルミンやチアゾリジン系薬剤などのインスリン増感剤の内服が必要ですが.中でもメトホルミンが最もよく適用されます。メトホルミンは肝グルコース合成を阻害し.末梢組織のインスリン感受性を高め.グルコースの取り込みと利用を促進する。メトホルミンで治療したPCOS患者は高インスリン血症とインスリン抵抗性に有効な改善を示し.生殖機能も改善された。メトホルミン単独またはクロミフェンとの併用により.肥満の多嚢胞性患者における排卵率は90%に上昇しました。PCOSに対するメトホルミンの適用は.安全かつ有効であることが研究により示されています。
  16.多嚢胞性患者は妊娠後もメトホルミンの服用を続けるべきですか?
  現在推奨されているのは.多嚢胞性患者さんで妊娠が確認された時点でメトホルミンの服用を中止することです。長年の研究により.メトホルミンが胎児の先天性奇形の発生率を高めることはなく.多嚢胞性疾患の患者さんの自然流産や早産の発生率を下げることができることが分かっています。排卵誘発時や妊娠初期にメトホルミンを服用すると胎児の奇形のリスクが高まるというエビデンスはない。
  17.肥満の多嚢胞性患者さんは減量が必要ですか?
  肥満は深刻な健康被害であり.多嚢胞性患者の内分泌異常を悪化させ.様々な排卵促進治療の結果が悪くなり.妊娠率が低く.流産率が高くなる可能性があります。また.妊娠が成立しても.分娩時に母子ともにリスクが高まります。難産に加え.骨盤内や下肢に塞栓性静脈炎などの血管塞栓症が起こりやすい。したがって.肥満の多嚢胞性患者さんは.体重を減らし.低カロリーの食事と適切な運動をすることがポイントになります。
  18.肥満の多嚢胞性患者はどのように生活習慣を調整すればよいですか?
  肥満の多嚢胞性患者の生活習慣を調整することは非常に重要です。主な内容は.1回1時間の早歩きなどの適度な運動を週2回以上長期的に続けること.食事の回数を減らすこと(高血糖を避け.空腹感を与えないために4~6回/日).果物や野菜.粗びき粉などの単純糖と脂肪の摂取を減らすこと(トマト.キュウリ.緑葉野菜など).高糖と高脂肪食品を避けること.などです。体重をコントロールし.心血管疾患のリスク低減.インスリンに対する感受性の向上.月経周期の回復.さらには排卵・受胎などの一連の効果を得ることができる。
  19. 高アンドロゲンの多嚢胞性患者は.男性的な症状を示すのでしょうか?
  高アンドロゲン血症の多嚢胞性患者は.通常.テストステロン値の上昇(T≥50ng/dl).またはにきび.多毛.肌荒れなどを見せます。アンドロゲンの高レベルのために.彼らの顔.乳輪.下腹部.四肢の髪の成長は.密である。多嚢胞性患者の体内の過剰なアンドロゲンが活性型ジヒドロテストステロンに変化した後.5αリダクターゼの作用で皮膚の皮脂腺が強化されるため.豊富な体毛と性毛に加えて.にきびとオイリー肌も同時に現れます。時に.声の低さや喉仏の突出など.軽度の男性的な症状が現れることがあります。しかし.男性的な症状が明らかな場合は.高アンドロゲン血症を引き起こす他の病気を除外するために.さらなる検査が必要です。
  20.腕や脚の毛が濃いのは.体内のアンドロゲンが多いからですか?
  一般的に.小さい腕や脚の体毛が濃いのは.アンドロゲンレベルよりも遺伝に関係していると言われています。
  21.高いアンドロゲンレベルによって引き起こされる濃い体毛の要点は何ですか?
  高いアンドロゲンレベルによる濃い体毛は.主に会陰部.肛門周囲.腹部正中線.乳輪周囲.および体の前面と背面にある濃い毛を指します。
  22.なぜ多嚢胞性患者には爪機能検査が勧められることが多いのですか?
  女性の内分泌には.視床下部-下垂体-卵巣軸.視床下部-下垂体-甲状腺軸などがあり.このうち視床下部-下垂体-甲状腺軸が一般的です。このうち.視床下部-下垂体軸は.卵巣に作用するゴナドトロピンや甲状腺に作用する甲状腺ホルモンを分泌する部分として共通です。多嚢胞性卵巣症候群は.視床下部-下垂体-卵巣軸の周期的なフィードバック機構が失われることで発症し.視床下部-下垂体-甲状腺軸の機能障害により甲状腺機能に異常を来す患者さんもいます。したがって.多嚢胞性患者には甲状腺機能検査が必要であり.検査で異常があれば.同時に治療する必要がある。
  23. 多嚢胞性卵巣症候群は遺伝しますか?
  近年.PCOSの病因に関する研究が進んでいますが.正確な原因はまだ不明です。遺伝的な感受性.生殖腺や性腺ホルモン合成の異常.代謝異常などが関係している可能性があります。現在.中国を含む世界中の医療専門家が.多嚢胞性卵巣症候群の感受性遺伝子のスクリーニングに取り組んでいます。
  24. 多嚢胞性患者はなぜ不妊症なのですか?
  不妊症は.多嚢胞性患者さんの主な症状の一つです。長期間の無排卵により.血中のアンドロゲン濃度が上昇し.卵胞期初期にLH濃度が上昇し始めます。妊娠しても自然流産や妊娠糖尿病が起こりやすく.不妊の原因となる。薬物療法や手術によって卵巣アンドロゲンの濃度を下げることで.内分泌ホルモンを正常化し.排卵月経を回復させ.妊娠につなげることができます。
  25.なぜほとんどの多嚢胞性患者さんに経口避妊薬治療が必要なのですか?
  経口短期避妊薬はエストロゲンとプロゲスチンの複合周期療法で.下垂体LHの合成と分泌を効果的に阻害し.卵巣アンドロゲンの産生を抑えるだけでなく.子宮内膜に直接作用して過度の子宮内膜肥厚を防ぎ.月経周期を調節することが可能です。また.短期避妊薬のエストロゲン成分(エチニルエストラジオール)は.肝臓での性ホルモン結合蛋白の産生を促進し.遊離型アンドロゲンの循環濃度を低下させることができます。一般的に3サイクル連続で適用することで.多嚢胞性患者の内分泌障害を大幅に改善することができます。治療のコースは通常3-6ヶ月で.繰り返し適用することができます。
  26.なぜ多嚢胞性患者は排卵治療の前に前処置が必要なのですか?
  多嚢胞性患者では内分泌ホルモンの状態が異常であるため.直接排卵を促すと多発卵胞の発生.卵巣過剰刺激症候群.多胎妊娠の増加などの有害事象が高くなる可能性が高く.また排卵促進剤に反応しない患者や卵胞期の延長.黄体化の早期化が認められる患者もいます。したがって.一般的に排卵治療前に3-6ヶ月の治療コースが必要で.LHレベルを下げ.体重を減らし.インスリン抵抗性を改善し.PCOS患者の高アンドロゲン症の影響を軽減または直接打ち消し.洞卵胞が開発の初期段階から低アンドロゲン.低インスリンという良い環境にあるようにし.その後のゴナドトロピン適用の開発をより正常にし.次の排卵治療のための基礎を作り.卵巣治療の改善とより良い排卵促進成績を容易にすることができるのです。
  27.多嚢胞性患者によく使用される排卵誘発剤は何ですか?
  PCOS患者によく使われる排卵誘発剤には.クロミフェン.レトロゾール.ゴナドトロピンなどがあります。中でもクロミフェン(CC)は第一選択薬で.通常月経周期5日目から経口服用し.最低用量は50mg/日を5日間.最高用量は200mg/日を6周期以内まで増量することが可能です。もちろんクロミフェンにも次のような問題がある。CC耐性.PCOS患者の20-30%はCCに鈍感:妊娠率は比較的低く(40-50%).妊娠後の早期流産率も高い。CCに反応しない患者や卵胞発育があっても妊娠できない患者もおり.ゴナドトロピンによる排卵促進が行われることもあります。
  28.多嚢胞性患者に排卵促進療法を行うと.なぜ卵巣過剰刺激になりやすいのですか?
  多嚢胞性疾患の患者さんは.内分泌異常により卵巣内に複数の洞房卵胞が発育していますが.優性卵胞が作られないため.排卵がなく不妊につながるのが特徴です。
  29.多嚢胞性患者はどのような場合に子宮卵管造影を受けるべきですか?
  多嚢胞性で排卵誘発剤を3~6周期使用しても妊娠しない場合.結核.骨盤内炎症性疾患.腹膜炎.虫垂炎.骨盤内手術の既往があり.卵管洗浄検査で「卵管開存性不良」を指摘された場合は.卵管の開存性を明らかにするために子宮卵管造影検査をおすすめしています。
  30.多嚢胞性で排卵治療中に異常出血があった場合.どうしたらよいですか?
  多嚢胞性患者さんの中には.排卵治療中に異常出血を起こす方が少なからずいらっしゃいますが.これは通常.体内のエストロゲンの変動が原因ですので.グリベックなどの少量のエストロゲン補充で治療が可能です。出血がはっきりしない場合は.血液中のHCGや凝固機能などを適宜検査する必要があります。
  31.多嚢胞性患者はどのような場合に人工授精治療を選択すべきですか?
  子宮卵管造影検査で卵管の少なくとも1本が開存しており.有効な排卵誘発治療を3-6周期行っても妊娠しない場合.また男性パートナーの精液検査で異常があり.婦人科検診で子宮頸管びらんが見られる場合は.人工授精治療をお勧めできます。人工授精治療は子宮頸管バリアを通過することができ.クロミフェン治療の成果を向上させることができます。
  32.どのような多嚢胞性患者が体外受精治療を選択すべきですか?
  子宮卵管造影検査で卵管開存性が悪い場合.排卵誘発剤を何度も使用し排卵障害と診断された場合.男性パートナーの精液検査で重大な異常が認められた場合などに体外受精をおすすめしています。
  33.多嚢胞性患者には手術が適しているのでしょうか?
  現在のところ.多嚢胞性の患者さんには手術は勧められません。多嚢胞性不妊症の患者さんには.外科的治療も治療の選択肢のひとつです。手術法としては.従来の両側卵巣楔状切除術.腹腔鏡下両側卵巣窓切開術.穿刺術などがあります。しかし.卵巣組織に外傷を与え.早発卵巣不全になりやすく.骨盤内癒着の合併症の可能性もあるため.個々の患者さんが極めて重症でない限り.多嚢胞性の外科的治療は一般的に推奨されていません。
  34. どのような多嚢胞性患者に低侵襲手術が適しているのでしょうか?
  重症の多嚢胞性患者に対しては.超音波ガイド下小卵胞吸引術やマイクロ腹腔鏡下卵巣穿孔術などの低侵襲手術が可能になり.多嚢胞性患者の内分泌状態の改善.生殖補助医療の成功率の向上.従来の体外受精治療のコスト削減.卵巣過剰刺激発現の抑制などが可能になりました。
  35. 多嚢胞性卵巣の患者はすべて未熟卵の体外培養に適しているのでしょうか?
  体外卵子成熟法は.卵巣の局所的なアンドロゲン過剰の微小環境から離れた場所で.生殖補助技術に使用するために未熟卵子を卵巣から取り出し.体外で成熟させるために使用します。従来の排卵促進法に比べて経過観察回数が少なく.治療周期も短いため.薬剤費や患者の負担を大幅に軽減し.卵巣過剰刺激などの副作用の発生を回避することができます。現在の臨床妊娠率は30~35%程度です。ただし.従来の体外受精に比べて妊娠率が低いため.患者さんはメリットとデメリットを天秤にかけて.十分な情報を得た上で選択することができます。