2005年以降.パーキンソン病やハンチントン病などの運動障害の病態生理や自然史に関する理解は大きく進展した。 しかし.疾患修飾的な治療法はなかなか確立されず.その結果.これらの疾患の治療は主に対症療法にとどまっている。 ここ数十年の間に.より多くの運動障害疾患がサブスペシャリティとして認識されるようになり.パーキンソン病（PD）.ハンチントン病（HD）.ジストニア.チック.振戦の臨床診断と管理の発展に寄与してきた。 パーキンソン病研究会やハンチントン病研究会のような多国間の共同研究組織の設立は.これらの疾患に対する認識をさらに高め.研究の拡大を促進した。 これらの疾患の病態生理.病因.病態の解明が進んでいるにもかかわらず.治療の選択肢は依然として対症療法が中心である。 発作性・非発作性運動障害に関与する免疫因子 パーキンソン病は最も一般的な加齢性神経変性疾患のひとつであり.55歳以上の100人に1人が罹患しているといわれている。 臨床診断は.現在でも認知された運動症状と定義された診断基準および除外基準に基づいている [1] 。 神経細胞内にレビー小胞が形成され.αシヌクレインが沈着することで.数十年前から運動症状の発現が予測されていたことが.ここ10年で認識されるようになった。 PDの前症状期には.前嗅核.舌咽神経.迷走神経背側運動核.消化管神経に病理学的変化が認められる。 この病理学的変化はその後.下部脳幹核.そして黒質へと拡大する。 このように.嗅覚障害.不安.抑うつ.レム睡眠行動障害.便秘はPDの前駆症状として同定されており.運動症状の存在は疾患の中期（Braak期）への移行を示す [2] 。 PRIAMO研究[3]では.NMSはPD患者の98％以上に認められ.症状の数と重症度は罹病期間とともに増加することが指摘されている。 自律神経機能障害（便秘.尿意切迫.姿勢低 下）.睡眠障害.疼痛は.その多くが治療可能であるため.早急な認 識が必要である。 PD患者の約50％は無気力.疲労.抑うつおよび/または不安を呈する [4] ；後期の患者の大多数は認知機能障害と認知症を呈する。 有効な運動症状とNMS評定スコアの開発により.症状のモニタリングが改善された。 しかし.PDにおける疾患の進行を正確に評価できる信頼性の高いバイオマーカーはまだ存在しない。 PDに関する記述は5000年前にさかのぼるが.疾患の正確な原因はいまだ不明である。 外傷性脳損傷.農薬曝露.コーヒー摂取.喫煙の減少など.さまざまな環境因子がPD発症リスクの上昇に関連していると考えられている。 しかし.ここ10年.散発例においても遺伝的要因の役割が次第に明らかになってきている [5] 。 10以上の常染色体劣性遺伝変異と5以上の常染色体優性遺伝変異が.少なくとも10％の家系において重要な役割を果たしている [5] 。 全遺伝子研究.ゲノムワイド研究.および十分に計画された家系研究により.同定された遺伝的感受性遺伝子座の数は徐々に増加している。 これらの知見により.タンパク質のミスフォールディングや凝集に関与する共通の分子経路など.PDの病態解明に関する貴重な洞察が得られただけでなく.新たな動物モデルの確立も容易になった [5] 。 1978年以来.PDの疾患進行を遅らせるための神経保護療法や疾患修飾療法について様々な研究が行われてきた。2015年に発表された最大かつ最新の研究の1つは.NET-PD研究であり.1,741人の患者を登録したクレアチン療法の二重盲検プラセボ対照NIH資金提供試験であった［6］。 これまでのPD疾患修飾治療試験と同様.NET-PD試験は失敗に終わったが.それはおそらく.試験コホートの病態が有益性のないところまで進行していたためであろう。 PDのリスクのある患者への介入は.将来.疾患修飾治療戦略の改善につながるかもしれない。 PDとHDの前症状と初期症状に関する新たな知見 HDは常染色体優性遺伝の緩徐進行性神経変性疾患であり.舞踏病と精神認知の変化を特徴とする。 PDとは異なり.この疾患には明確な病因があり.第4染色体上のHTT遺伝子のCAG三塩基反復の増加によって引き起こされる。 典型的な患者は中年期に発症するが.発症年齢は幼児期から老年期まで幅広く.疾患の進行速度と同様に三塩基反復の数によって決定される。 PDと同様に.病理学的変化は症状発現前の時期に現れ.神経細胞における異常なハンチントン蛋白の沈着が胎児の脳で発見されている。 多国間で行われたTRACK-HD研究の目的は.無症候性HDと早期症候性HDの自然史を明らかにすることであり.36ヵ月にわたってデータが収集され.2013年に結果が発表された [7] 。 無症候性HTT保因者を同定することで.研究者は長期的な観察を行うことができ.その結果.疾患の発症.進行.発症のバイオマーカーを客観的に同定することができる。TRACK-HD研究に参加した患者の発症数年前の動態画像からは.大脳基底核領域.皮質.白質の萎縮.大脳基底核と灰白質間の構造的結合の消失が確認できる。 脳脊髄液中に同定された疾患関連タンパク質は.疾患進行のマーカーとして使用することができ.疾患修飾療法の開発を促進する。 遺伝子治療の発展には.HTT変異遺伝子のサイレンシングやmRNAの活性化.ジンクフィンガータンパク質.アンチセンスオリゴヌクレオチド.mRNA干渉などの技術が含まれ.これらは動物モデルで有効であることが示されており.近い将来.疾患修飾治療が成功する可能性がある。 遺伝子型解析により.疾患のタイピングが改善され.他の多動性疾患と比較した遺伝的・表現的異質性の理解が進んでいる。 例えば.SLC2A1遺伝子の変異はGLUT1欠損症候群を引き起こし.発作性ジスキネジア.古典的発達遅滞症候群.けいれんなどを引き起こす。 脊髄小脳失調症2型に関連するトリヌクレオチド反復は.運動失調.レボドパ反応性パーキンソン症候群または筋萎縮性側索硬化症を引き起こす可能性がある。 抗N-メチル-Dアスパラギン酸受容体抗体など.最近同定されたいくつかの自己免疫因子は.発作性 [2] および非発作性運動障害を引き起こす可能性がある [10] 。 まとめると.運動障害の診断 [3] は.遺伝的・環境的因子の同定により過去10年間で改善・拡大し.新しい分類.評価尺度.疾患の進行を評価するバイオマーカーのさらなる開発につながっている [4] 。 特に.PDとHDの前症状期と初期症状期に関する新たな洞察 [5] は.これらの疾患に対する早期介入戦略の発見を促進した [6] 。 動物モデルは運動障害の病態生理の理解を深め.新しい治療法の開発を可能にした。 このような進歩により.近い将来.より良い疾患修飾と治療成績が得られるものと楽観視している [7] 。