肥満と性腺機能のもつれ

  肥満は.高血圧.冠動脈疾患.脂質異常症.糖尿病.睡眠時無呼吸症候群.骨代謝異常.悪性腫瘍などの全身疾患を引き起こす可能性があり.今や世界的な公衆衛生上の問題になっています。 肥満と性腺機能の異常には因果関係があり.男性不妊症や女性不妊症につながることが数々の研究で明らかにされています。 そこで.本稿では.肥満と性腺機能との関係に着目した。  (1) 肥満は性腺機能低下症を引き起こす 肥満と男性不妊・女性不妊のメカニズム 1.肥満は男性不妊を引き起こす (1) 生殖内分泌異常:白色脂肪組織はアロマターゼP450を多く含み.P450はアンドロゲンのエストロゲンへの変換に重要な律速酵素で.エストロゲンの過剰発現をもたらし.その結果.下垂体ゴナドトロピン分泌が負に抑制され.精巣によるテストステロン分泌が減少する。 .  同時に.視床下部-下垂体-性腺軸(HPG)は.レプチン.炎症因子.酸化ストレス.その他陰嚢の温度上昇や睡眠時無呼吸などの物理的要因によって異常な影響を受けることがあります。 その結果.テストステロンの分泌や内分泌生殖に異常が生じる可能性があります。  (2) 勃起不全:腹部肥満は男性の勃起機能に影響を与える重要な因子であり.腹部肥満患者の約96.5%が勃起不全であるという研究報告がある。  (3)異常な精液パラメータ:研究では.肥満の精子濃度が減少し.体重の増加に伴い.精子活性の数が大幅に減少し.移動する能力が減少したことがわかった。  2.女性の不妊症に肥満と月経障害.生殖器系腫瘍.多嚢胞性卵巣症候群と流産.不妊症と他の密接な関係。 高インスリン血症.インスリン抵抗性.高アンドロゲン血症.性腺刺激ホルモン分泌異常.アロマターゼ活性増加.インスリン様成長因子結合タンパク質(insulin-likegrowth factor binding proteins.IGFBPs)減少.性ホルモン結合グロブリン(sex hormone binding globulin)などの一連のホルモンの変化.女性体に影響を与えることができます…。 その結果.性ホルモン結合グロブリン(SHBG)の減少とレプチンの増加により.生殖機能に異常が発生します。  また.月経が定期的にある若い女性でも.肥満の女性が生殖補助医療を受けるには.正常なBMIの女性よりも時間がかかり.BMIが29kg/m2を超えると.BMIが21~29kg/m2の女性よりも1kg/m2増えるごとに妊娠率が4%低くなるというエビデンスも増えてきている。  第二に.性腺機能低下症は肥満を引き起こす 1.男性の性腺機能低下症は肥満を引き起こす性腺機能低下症は.高ゴナドトロピン性腺機能低下症と低ゴナドトロピン性腺機能低下症に分かれて.両方のタイプの病気のテストステロンの欠乏につながるです。 テストステロンは.男性の第二次性徴の発達を促進し.内臓脂肪を減少させることが知られています。 動物実験や臨床試験により.テストステロンが男性のエネルギー代謝や肥満に重要な役割を担っていることが分かっています。  2.女性の性腺機能低下症は.肥満を引き起こす プラスとマイナスの両方の側面から.エストロゲンと肥満が負の関係にあることを示す動物実験:エストロゲン欠乏と体重増加.エストロゲン補充療法は.体重減少にも関連しています。 PCOS患者の約50%は過体重または肥満であり.腹部肥満が優勢である。 アンドロゲンとして.インスリン抵抗性および高インスリン血症は.PCOS患者における重要な代謝的特徴である。 したがって.PCOS患者の肥満は.慢性的なアンドロゲン増加と高インスリン血症という内部環境の複合的な影響に関係していると考えられる。  肥満と性腺機能は双方向の関係で作用しています。  肥満とテストステロン不足の循環機構図 患者の体が肥満の場合.インスリン抵抗性が高まり.性ホルモン結合蛋白が減少してテストステロンの分泌が減少し.エストラジオールが増加.レプチンなどの肥満関連因子の分泌が増加.コルチゾール分泌が増加してゴナドトロピン分泌が不足.さらにテストステロン分泌が減少します。 一方.低テストステロンの脂肪組織の蓄積.筋肉生成の低下.重度のインスリン抵抗性は.さらなる体重増加を助長します。 そのため.積極的に肥満を予防・抑制することが重要です。