I. CMV感染後の身体に関する変化
CMVに感染すると.様々な抗体が体内に出現します。 中和抗体を含む特異的な抗体は.CMVが存在するにもかかわらず.母乳.子宮頸部分泌物.唾液に出現する。 しかし.CMVは依然として検出されるため.抗体がウイルスの拡散を防いでいないことがわかる。 胎児が母親から受動的に獲得した抗体は.子宮内.産道.母乳を通じて感染するものをブロックすることはできない。 マウスに抗CMVグロブリンを腹腔内または静脈内に0.2ml投与すると.CMVによる致死的な攻撃を受ける前に.完全に死亡から免れることが証明された。 1ヵ月後にCMVによる再攻撃などを受けても.すべての動物が生存しており.抗体はCMVの病原性を低下させる効果があることを示している。
CMVは初感染後.潜伏状態で宿主細胞内に無期限に留まる。 様々な組織や臓器が関与している可能性があり.剖検では肺.肝臓.膵臓.唾液腺.中枢神経系.腸もウイルスの潜伏部位である可能性が示唆されています。 先天性感染の重症度は.沈降抗体の産生能力の欠如とCMVに対するT細胞の反応に関連している。
CMVに感染した小児および成人では.末梢血中に抑制性細胞傷害性表現型を持つ活性化Tリンパ球が出現し.宿主のT細胞機能が低下すると.潜伏ウイルスが復活して様々な症候を呈することがある。 組織移植後に起こる慢性的な刺激は.CMVの活性化と疾患の誘発のための条件を提供する。 抗胸腺細胞グロブリンなど.T細胞を標的としたある種の強力な免疫抑制剤は.臨床的なCMV症候群の高い発生率と関連しています。 また.CMVは潜伏感染したHIVを活性化するための補因子として機能することができる。
CMVに感染すると.生体の免疫機能.特に細胞性免疫が低下する。 CMVの感染は.胸腺の発達や脾臓細胞.単核食細胞.NK細胞.CTL細胞の機能に大きな影響を及ぼすと言われている。
(i) 胸腺および脾臓への影響
実験室でCMVに急性感染した新生児モルモットでは.胸腺の発達が抑制され.T細胞の数が減少した。 CMV感染した成体ラットでは.胸腺の88%にCMVが検出された。
脾臓の機能はCMV感染によって影響を受け.conA刺激に対する脾臓リンパ球の増殖が減少し.脾臓細胞によるIL-2産生が有意に減少した。
(ii) 免疫細胞への影響
CMV感染による免疫抑制は.ウイルスの細胞内複製に関連しており.単核食細胞.T細胞.B細胞およびまだ確認されていないいくつかの単球で複製され.単核食細胞が最もCMVに感染しやすいとされている。
CMV感染症は.ほとんどが急性単核球症として発症します。 末梢血リンパ球はマイトジェン.CMV抗原.HSV抗原に対する増殖反応が低下し.インターフェロンレベルの低下.CD4/CD8比の1.7±0.7から0.2+0.2への低下.T細胞活性の低下が誘発されます。 この変化はかなりの期間続き.発病から10ヵ月が経過しても.ほとんどの患者さんはT細胞亜集団の比率が完全に回復していない。
CMV感染による免疫抑制作用は.主にウイルスに感染した大型単球とCD8細胞の機能異常によるものである。 単核食細胞は.ウイルスを直接飲み込んで殺すだけでなく.より重要なこととして.抗原の処理と提示.サイトカインの分泌.免疫反応の調節と増幅を行い.抗CMV免疫に極めて重要な役割を担っています。
CMV感染後は.単核食細胞の機能に影響が出る。 マクロファージにCMVが感染すると.貪食機能の低下.細胞内酸素ラジカル産生の低下.FC受容体や補体受容体の発現変化.抗原提示機能の低下.IL-1産生の低下.IL-1やIL-2の応答低下などが起こる。 IL-1の産生が低下すると.TH/TS細胞の比率がアンバランスになることがあります。
NK細胞はCMVの感染拡大に拮抗する作用を持つ。nK細胞はCMV感染と戦う全過程に積極的に関与するが.高いNK活性の存在は必ずしも防御反応ではなく.感染が活発である証拠である。nK細胞はCMV一次感染の出現を防ぐことはないが.いったん感染が成立すると.nK細胞はCMV感染の早期に出現して感染の拡大抑制と閉じ込めに関与することが可能である。
NK細胞やCTL細胞は.CMVに対する重要なエフェクター細胞である。 CMVの複製初期.感染性ビロソームが生成される前に感染細胞を溶解し.細胞間のウイルス拡散を中止させることができます。 マウスモデルでは.ウイルスが3-5日間作用した場合.抗ウイルス効果はNK細胞に媒介され.NK細胞活性はIFNによって増強できる。6-21日目には.脾臓と末梢血にCTL細胞の殺傷活性が存在する。
NK細胞やCTL細胞の活性度は.CMV感染に対する生体の感受性や感染からの回復のしやすさを決定する。 しかし.NK細胞やCTL細胞の活性もCMV感染によって重大な影響を受ける。 また.特異的な細胞性免疫は.CMV感染の再発を防止する役割を担っています。 CMV感染腎移植患者20名のT細胞応答を調べたところ.14名がCMVに対して細胞傷害性応答を示したが.細胞傷害性応答を示さなかった6名は重篤な臨床的影響を受けた。 このように.特異的なT細胞の存在は.CMV感染の再来を防ぐ役割を担っている。
II. 臨床症状
臨床症状は感染経路によって異なる。 先天性サイトメガロウイルス感染者の20％は出生時には無症状ですが.中には生後間もなく嗜眠.呼吸困難.痙攣を起こし.数日から数週間のうちに死亡する人もいます。 その他.意識障害や運動障害.精神遅滞.肝脾腫.難聴.中枢神経症状などがあります。
周産期に感染した乳幼児の大半は無症状であり.生後3カ月に断続的に発熱.肺炎.単核球症などを発症するのはごく少数である。 サイトメガロウイルス単核球症は.小児よりも成人に多く.主に発熱と倦怠感を呈します。 発熱から1〜2週間後に.異形細胞性変化を伴う血中リンパ球の絶対値の増加.脾臓の腫大.リンパ節炎が見られる。
輸血によるサイトメガロウイルス単核症は.ほとんどが輸血後3～4週間で発症し.一般的なサイトメガロウイルス単核症と同じ症状を示します。 まれに間質性肺炎.肝炎.髄膜炎.心筋炎.溶血性貧血.血小板減少症などを起こすことがあります。 サイトメガロウイルス感染症は.腎移植患者において術後2カ月以内にほぼ必ず発症し.50〜60％が無症状.40〜50％が自己限定性の非特異的な症候群を呈します。 AIDS患者は.ほとんどの場合.広範な内臓障害を伴うサイトメガロウイルス感染症に罹患している。
iii. 予防:
サイトメガロウイルスは人間にとって非常に有害なウイルスなので.積極的に発生を予防する必要があります。
1.意識的に体を動かす。 特に妊娠可能な年齢の女性において.免疫機能や病気に対する抵抗力を向上させ.サイトメガロウイルスによる胎児への深刻なリスクを軽減すること。
2.妊婦や慢性消耗性疾患.免疫不全の患者さんが感染源に近づかないよう.保護に配慮する。
3.環境衛生と食事衛生に気を配る。
4.母乳中のサイトメガロウイルスが陽性である人は.授乳をしてはいけない。
5.予防接種の抑制 現在も研究と模索が続いています。
サイトメガロウイルス感染症の臨床検査。
(i) ウイルスの分離
細胞病理効果（CPE）は1日から数週間後に現れ.固定後.巨大細胞のHE染色で.核内の封入体.核周囲のハロー.好酸性細胞質内封入体など.「フクロウの目」のようなものが観察されます。 「また.モノクローナル抗体やポリクローナル抗体による蛍光染色でも調べることができる。
(b) 血清抗体検査
CMV-IgG.IgM抗体の検出には.補体結合試験（CF）.間接免疫蛍光法（IIF）.免疫酵素法（EIA）.間接血球凝集法（IHA）.ラジオイムノアッセイ（RIA）が最もよく使用されている検査です。 1回の血清検体でCMVの既感染が確定した場合.血清検体は直ちに.また2週間.4週間.8週間の間隔で保存し.ウイルス分離と組み合わせて一次感染の診断に使用することができる。
(iii) DNAプローブ
32P標識プローブは最も感度が高く.検体によってはハイブリダイゼーションがウイルス分離よりも感度が高い場合があります。
(iv).ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)
1.サイトメガロウイルス感染症は.先天性感染（子宮内感染）と後天性感染に分けられ.新生児誕生後2～3週間は.サイトメガロウイルス感染症が陽性.一般に子宮内感染と判定される。 生後2〜3週間の血清サイトメガロウイルスIgMおよびDNA検査が陽性であれば.通常.子宮内感染と考えられる。 子宮内感染症は.主に赤ちゃんの聴覚に影響を与えます。 子宮内感染はしばしば問題となるが.後天性感染は通常無症状である。ヒアリングを行う。 子宮内感染はしばしば問題となるが.後天性感染は通常無症状である。子宮内感染と出生時感染の区別が難しい場合があります。
2.サイトメガロウイルス感染症は非常に多い 子宮内感染か出生時感染か見分けがつかないこともある。 最も一般的なサイトメガロウイルス感染症は.子宮内感染と出生時の感染との区別がつきにくい場合があります。主な危険は.聴覚に影響を与えることです。
3.サイトメガロウイルス感染症は.感染後も体内に残ります。 国民のほとんどがこのウイルスを体内に持っているのです。 サイトメガロウイルスは.感染後も体内に留まります。 このウイルスは.私たちのほとんどの人が持っているものです。 ポジティブです。
4.母乳育児はサイトメガロウイルス感染の禁忌ではありません。 わが国でも母乳中のサイトメガロウイルスDNAが陽性である人が多くいます。 母乳育児はサイトメガロウイルス感染の禁忌ではありません。 満期産児で免疫力がある限り.母乳育児は可能です。満期産で免疫機能が正常であれば.母乳育児は可能です。
5.サイトメガロウイルス治療薬は副作用があるため.治療は症状のある感染症に限定し.サイトメガロウイルス疾患のある人に限定しています。 サイトメガロウイルス治療薬には副作用があるため.治療はウイルスの複製が活発なものに限定され.症状のある感染症に限定されます。活発な複製の指標は.血中のCMV-DNAが陽性であることです。ポジティブです。聴覚が正常であれば.陰性.ウイルスの複製が活発である。聴力が正常で.血液中のCMV-DNAが陰性であれば.治療の必要はありません。治療の必要はありません。の原因は様々です。
6.トランスアミナーゼが高く黄疸が出る原因は様々で.必ずしも巨細胞菌感染症とは限りません)。 トランスアミナーゼや黄疸が高くなる原因は様々であり 必ずしも巨細胞菌感染症とは限りません。
(7) 巨細胞感染症は.主に一次感染で問題となる感染症です。
V. 治療
正常な小児および成人におけるサイトメガロウイルス感染症は.通常.軽い症状しかなく.治療の必要はありません。 通常.治療が必要なのは.免疫系に異常がある患者さんだけです。 単純ヘルペスや帯状疱疹に有効なアデノシン.アシクロビル.インターフェロンなどの抗ウイルス剤は.本疾患には無効である。 高用量アシクロビルの予防的投与は.骨髄移植患者および腎移植患者におけるサイトメガロウイルス感染症の発症を抑制することが報告されているが.認められていない。
ガンシクロビル：ガンシクロビルは.in vitroにおいて単純ヘルペスウイルスおよびサイトメガロウイルスに対してアシクロビルの0-100倍の活性を示し.AIDS患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎および臓器移植患者におけるサイトメガロウイルス感染予防に使用することが許可されています。
サイトメガロウイルス網膜炎に対するガンシクロビルは.1日2回.5mg/kg体重を14～21日間点滴投与し.その後.網膜炎の進行を遅らせるために1日5～6mg/kg体重で6～7日間継続投与します。
乳幼児でサイトメガロウイルス感染症と診断された場合.ガンシクロビルを1日2回5mg/kg投与し.2週間後に肝機能（GPT.黄疸指数など）を確認し.肝サイズの変化を身体検査で確認することが可能です。 ほとんどのお子さんは予後良好です。 母乳育児を続けることができる。 保護者の方は再確認の必要はありません。
注）サイトメガロウイルスに対するガンシクロビルは.投与開始後1～4週間は血液・尿培養が陰性化するが.投与中止後2～5週間は全例で臨床症状の再上昇とウイルス検査が再び陽性化するので.1日5mg/kg体重.週5日の維持量を長期に適用しなければならないが.白血球減少症の発現により投与を中止しなければならないことがしばしばある。
他のタイプのサイトメガロウイルス感染症では.ガンシクロビルの成功率はまちまちで.初期の成績もありますが.網膜炎と同様.治療を中断して再発することがよくあります。
ガンシクロビル単独ではサイトメガロウイルス肺炎の治療効果は低いが.サイトメガロウイルス免疫グロブリンと併用することにより.臨床効率を大幅に改善することができる。
2.ホスホン酸ナトリウム：ヘルペスウイルスDNAポリメラーゼおよびHIV-l逆転写酵素を阻害する。 最近.サイトメガロウイルス網膜炎を有するAIDS患者に対し.60mg/kg体重を1日3回3週間投与し.その後1日90mgを維持投与することにより.網膜炎の進行を遅らせ.抗ヒト免疫不全ウイルス作用に関連してか生存時間を延長させることが承認されました。
ホスホン酸塩は.ガンシクロビルに耐性のあるサイトメガロウイルス感染症に有効ですが.腎毒性.電解質異常.痙攣.悪心などの副作用があり.患者さんが耐性を持ちにくいという欠点があります。
軽度のCMV感染症は通常.治療しなくても自然に治りますが.生命や視力を脅かす感染症になると.ガンシクロビルやホスホン酸塩による抗ウイルス治療が必要になります。