小児は成長発達段階にあり.多くの臓器や神経系が未発達で多くの薬剤に対して極めて感受性が高いため.小児用医薬品は新生児.乳児.小児の3つのステージに応じて正しく選択し.合理的に使用することで薬剤安全性を確保する必要があります。
I. 新生児期の薬物使用の特徴
新生児期の生理・代謝過程は急速に発達・変化しており.薬物代謝・薬物動態過程も急速に変化しているため.その薬物量は単に成人の用量を用いて機械的に換算することはできず.そうしないと過剰投与となって毒性反応を起こし.また用量不足により効果に影響を与える可能性があります。
1.投与経路の影響
(1)新生児の体表には外用薬が比較的多く.皮膚の角質層が薄いため.局所薬が早く.多く吸収される。
(2) 経口投与 消化管吸収は個人差や薬物性状により大きく異なり.例えばクロラムフェニコールはゆっくり不規則に吸収されるが.スルフォンアミドは完全に吸収されることがある。
(3)注射剤の投与方法 皮下又は筋肉内注射は.末梢血行が十分でないため吸収分布に影響を与える可能性があり.一般に新生児には使用しない。
(4)静脈内投与は最も吸収が早く確実な薬剤であるが.液量.薬剤製剤や点滴の物理化学的性質.点滴のスピードなどを考慮する必要がある。 ほとんどの点滴薬は看護師が安全に投与できますが.ペントバルビタールナトリウムやジアゼパムなどの作用の強い薬は.使用すると急性中毒を起こす可能性があるので.医師の協力を得て投与することが必要です。 また.プロプラノロールやベラパミルなど少数の薬剤は.他の薬剤に比べて危険性が高いため.より慎重に投与する必要があります。
2.体液分布の影響
新生児の体液総量は体重の80％（成人は60％）を占め.成人と比べて比較的多いため.水溶性薬物は細胞外液で希釈後濃度が低下し.排泄が遅くなります。 早産児のカナマイシンの分布容積は成熟児よりも小さいため，血中ピーク濃度は成熟児よりも高い。 このことから，新生児と同様に早産児は，聴神経や腎機能への影響を伴うカナマイシン毒性に対して成熟児よりも感受性が高いことが窺える。
3.血漿蛋白結合率の影響
新生児で血漿蛋白結合率が低いのは.新生児の低蛋白血症だけが原因ではなく.新生児では血漿蛋白の性質に変化があるため.本剤が血漿蛋白に結合しにくいことが主な原因である。 また.血液中にビリルビンや遊離脂肪酸が存在すると.酸性薬物の血漿タンパク質結合が弱くなる。
新生児で血漿蛋白と結合しにくい薬剤としては.アンピシリン.ジゴキシン.インドメタシン.フェノバルビタール.フェニトインナトリウム.サリチル酸塩など。サルファ剤はビリルビンとの結合を競合し.ビリルビンよりもアルブミンへの親和性が強いため.黄疸児の血中遊離ビリルビン成分は塗布後増加し.ビリルビン代謝・排出能力は低く.新生児の血液脳関門は悪いことと合わせて.新生児の場合 これが.新生児の血液脳関門の機能低下と相まって.遊離ビリルビンの脳組織への侵入.さらには核黄疸を引き起こすのである。 ナトリウムカレー.クロルプロマジン.ビタミンK.ビタミンKナリジクス酸.フランチン.ネオマイシン.プリマキン.スルフォンアミドなどは.新生児黄疸または核黄疸の発生を促進する可能性があります。
4.酵素の影響
新生児の酵素系はまだ未熟で.一部の薬物代謝酵素は少量しか分泌されず.加水分解.酸化・還元などの生化学反応も低く.十分な活性が得られないと言われています。 例えば.新生児にクロラムフェニコールが適用された後.グルクロノシルトランスフェラーゼの不足により.不活性な誘導体に結合し.血中の遊離クロラムフェニコールが増加し.新生児の皮膚が灰色になり.グレーベビー症候群を引き起こす。ネオマイシンにもグルクロノシルトランスフェラーゼを阻害する効果があり.高ビリルビン血症を引き起こす。また.スルフォンアミドとフランはグルクロノシルトランスフェーゼ不足の新生児の溶血の原因になりうる。
そのため.新生児に薬を投与する際には.一般的に生後2週間までは肝臓の薬物処理能力が成人に近づかないため.肝酵素の成熟度を考慮する必要があります。 新生児の黄疸がおさまらない場合は.肝臓の薬物酵素がまだ十分な解毒の役割を果たしていないことを意味するので.速やかに医師に紹介するか.酵素誘導剤（核黄疸にはフェノバルビタールなど）を投与して酵素作用を起こさせ.ビリルビンを排泄させる必要があります。
5.腎機能による影響
新生児の腎臓の有効血液循環量と糸球体濾過量は成人の30〜40％低く.ペニシリンCのクリアランス率は2歳児の17％しかない。 新生児では糸球体濾過量が少ないため.多くの薬物の排泄が阻害され.血清中の薬物濃度が高くなり.半減期が長くなる。 これは早産児でより顕著であり.年齢によっても変化することがあります。 ペニシリンCの半減期は0〜6日生まれで3時間.7〜13日生まれで1.7時間.14日以上で1.4時間であり.生後1〜2ヶ月までは成人の半減期に近づかない。 クロラムフェニコールは新生児では半減期が250時間であるのに対し.成人では4時間しかないため.新生児と小児で同じ投与量にすることはできないのです。 一般に.新生児には少量ずつ.より長い間隔で投与する。 新生児の腎機能が成熟し.成人のレベルに達するには.8-12ヶ月かかるといわれています。
II.乳幼児期・幼児期の薬物療法の特徴
経口投与する場合は.シロップが適当である。油剤は.油吸引性肺炎を起こさないように.寝ている子.泣いている子.ぐずる子には与えないように注意し.懸濁液は.よく振ってから使用すること。 乳幼児は嚥下能力が低く.保護者の協力による自発的な服薬拒否が多いため.必要時や瀕死状態の子どもには注射を行うが.筋肉注射では局所の血液循環が不十分で薬物の吸収に影響を与えることがあるため.静脈注射や点滴が一般的である。 腸溶錠や放出制御錠を服用する場合は.粉砕しないと効果が減弱し.刺激や吐き気・嘔吐の原因となる。
乳幼児期や幼児期は神経系が未熟である。 イライラ.高熱.痙攣を伴うことが多く.適宜鎮静剤を追加することがあります。 幼い子供ほど耐性が強く.投与量も多くなります。 ただし.乳幼児はモルヒネ.ペチジンなどの麻薬による呼吸抑制を受けやすいので.使用しないようにしましょう。 アミノフィリンは興奮剤ではないが.神経系を刺激する作用があるため.注意して使用する必要がある。
3.小児期の薬物療法の特徴
子どもは成長発育期で新陳代謝が盛んなので.薬の排泄も早いのです。 ただし.小児はまだ水分・電解質の代謝が悪く.酸塩基性薬剤を長時間・多量に適用するとバランスが崩れやすくなるので注意が必要である。
一般的に.コルチゾンやプレドニゾンなどの副腎皮質ホルモンの使用は避けてください。アンドロゲンの長期投与は.骨の早期閉鎖を引き起こし.子供の成長と発達に影響を与える可能性があります。 骨や歯の発育は薬の影響を受けやすく.例えばテトラサイクリンはエナメル質形成不全や歯の黄ばみの原因となります。 テトラサイクリン系抗生物質は.妊娠中.授乳中の女性および8歳未満の小児への投与は禁止されています。
よくある問題における現在の小児用医薬品の使用状況について
子供.特に新生児の生理的な特徴から.体内での薬物のプロセスが大人とは異なることが決められています。 薬物療法は専門的で複雑なため.薬剤の種類.投与量.仕様.使用方法などについて.より慎重な検討が必要です。 現在.中国では一部の医薬品の剤形が不完全であったり.小児科での臨床使用に適さないものがあり.小児の治療において何らかの支障をきたしている。 小児科の薬を大人の薬の縮小版と誤解している人が多く.その結果.小児科の薬の大人化が進み.多くの問題が発生しています。
1.抗菌薬の不当な使用
現在.抗菌薬の乱用が目立ち.腸の痙攣.単純な下痢.一般的な風邪や発熱などの非感染性疾患に対して.原因を調べずにまず抗生物質を使用し.中には高価な第三世代セファロスポリン薬を使用するケースもあるようです。 統計によると.上気道感染症や風邪の治療では.99％まで抗生物質が使用され.救急の小児では.腎毒性や耳毒性という重大な結果を招くことを知らずに.「保険で皮膚テストなし」の名のもとに.最初にゲンタマイシンが投与されるケースもある。
乳幼児の感染性下痢症は.ロタウイルスとエンテロトキシジェニック大腸菌の感染症であり.抗生物質の使用は病気の経過を短縮することも下痢症の症状を緩和することもなく.薬剤耐性株の発生や二次感染につながるのが実情である。 キノロン系抗菌薬は.その幅広いスペクトラムと抗菌活性から.20世紀以降.代表的な抗生物質の一つとなっていますが.幼犬や他の哺乳類では.骨や関節.特に体重を支える関節の軟骨に障害を与える可能性があります。 しかし.臨床の現実は.12歳以下の小児や妊婦に.しかも大量に使用されることが多い。
解熱・鎮痛剤の乱用
現在もピラゾロン系を含む複合製剤（アミノフェナゾン錠.鎮痛錠.鎮痛剤.ジスルフィラム錠など）が販売されており.その解熱・鎮痛効果は確実ですが.特に小児は再生不良性貧血や紫斑病を起こしやすいので長期間の服用は避けたほうがよいでしょう。 胃の中に粘膜崩壊ができる。
熱を持った小児へのアスピリンの使用は.風邪や水痘などのウイルス感染後に起こる.肝臓の脂肪性変化を伴う一般的な急性脳疾患であるレージ症候群の発症と密接な関係があり.死亡率は最大で50％にも達します。 風邪や水痘などのウイルス感染後に見られることがあり.死亡率は50％です。 アセトアミノフェンは.解熱鎮痛剤として最も広く使われている薬で.効き目がよく.副作用が少なく.経口吸収が速くて完全であるが.投与量を増やしてはいけない。
3.微量元素とビタミンを絶対安全な栄養剤として扱う。
一人っ子の親や一部の医師は.微量栄養素やビタミンを「栄養剤」とみなして.長期間あるいは大量に摂取している。 例えば.微量栄養素の亜鉛は.15mg/Lの濃度でマクロファージを傷つけ.真菌を殺す作用があり.敗血症の発症を高めると言われている。 したがって.亜鉛を補給する際には.それに伴う合併症に注意を払う必要があります。 ビタミンは体の必要量に応じて摂取する必要があり.乱用したり長期間にわたって過剰に使用すると毒性を発揮することがあります。 例えば.タラ肝油を「強壮剤」として長期間使用したり.くる病の予防や治療でビタミンDを過剰に使用した結果.体内のビタミンAD濃度が高くなり.全身倦怠感.胃腸の反応.頭痛.骨・関節痛.高カルシウム血症などの中毒症状が慢性化する親がいます。
4.大量のブドウ糖注射ブドウ糖注射の長期注入は.栄養.解毒.心臓.利尿の効果がある
多くの病院では.新生児の基本液として10％ブドウ糖注射が一般的ですが.投入が早すぎると新生児の高血糖を引き起こす可能性があります。 新生児の腎尿細管によるブドウ糖の最大再吸収量は成人の1/5しかなく.糖に対する耐性も低く.膵島細胞の機能も不完全で.インスリンの活性も低いのです。
V. 小児の薬物使用に関する注意事項
身体機能や臓器機能の発達に伴い.薬の安全性がますます注目され.注目されています。 そのため.小児の薬物使用においては.以下の点に注意する必要があります。
1.子どもの特性をよく知り.薬物を乱用しない。
発達段階に応じた子どもの解剖学的・生理学的特徴や薬物に対する特殊反応を理解し.薬の適応をマスターして合理的に使用することができる。 特に.農村部やプライマリーケアユニットにおける抗生物質.ビタミン剤.解熱鎮痛剤.ガンマグロブリンの乱用に注意が必要である。
2.投与量の把握と投与間隔の厳守
薬の量は.子供の成熟度や状態によって変える必要があります。 近年.肥満児の割合が増え.血中濃度測定では.従来の体格で投与量を計算すると血中濃度が高くなりすぎることが多く.肥満児の個別投与が新たな研究課題となっています。
また.薬物投与の時間間隔に注意を払う必要があります.あまりにも多くの時間を与えることはありません.あまりにも頻繁に.特に効果や過剰摂取の疑いでは.薬物投与の用量と間隔を調整するために.血中濃度を監視する必要があります。
3.小児の特性に合わせて上手に投与経路を選択しよう
一般に.薬物は胃から投与する方が安全であり.できるだけ経口投与が望ましいと言われています。 新生児の皮下注射の量は非常に少なく.薬剤が周囲の組織を傷つけ.吸収が悪くなるため.新生児には適さないのです。 体の大きな幼児は血行が良いので.筋肉内注射が可能です。 乳児には.速すぎず.早すぎず.薬物の滲出による組織の壊死を防ぐために所定の速度で静脈内投与し.血栓性静脈炎を防ぐために同じ血管に繰り返し適用しないこと。 乳幼児は皮膚の角質層が薄く.薬剤が経皮吸収されやすく.また中毒を起こしやすいので.あまり時間をかけずに局所投与してください。
4.小児への投与が禁止されている.または慎重に使用されている化学薬品
アスピリン.インドメタシン.クロラムフェニコール.テトラサイクリン.カナマイシン.ネオマイシン.ストレプトマイシン.クロルプロマジン.フェンプロパトリン.フェノバルビタール.クロルヘキシジン水和物.ジアゼパム.クロロジン（リスプロ）.レセルピン.ジメルカプトプロパノール.ビタミンKメチレンブルー.メチルトステステロン.安息香酸ナトリウムカフェイン.サンギナイン.トリコテセン.ジゴキシン.メチルサルホニルウレア.フロセミド.など。
結論として.小児は成長・発達の重要な段階にあり.解剖学的.生理学的.病理学的な特徴が明らかである。 多くの臓器（心臓.肝臓.腎臓など）や神経系の機能はまだ十分に発達しておらず.多くの薬剤に対して非常に敏感である。 腸管は比較的長く.消化管は比較的大きく.腸壁は薄く.粘膜は血管が豊富で.透過性が高く.吸収率が高く.糸球体濾過率が低く.排泄機能が悪いです。 さらに.子どもは薬の色.香り.味.見た目などに対して一定の心理的要求を持つため.子どもへの薬の投与は.薬理学.生理学.心理学と密接に関連する必要があります。