肺がんは.診断時にすでに50％の患者さんがステージIVであり.手術の機会を失っています。新しい化学療法剤が導入されているにもかかわらず.化学療法理論に大きなブレークスルーがないため.効果の向上は極めて限定的である[1]。そして.現時点では.化学療法がほぼ唯一の選択肢となっています。そこで.これまでの化学療法とインターベンション治療の経験をもとに.微小循環化学療法の理論を提唱し.臨床に用いることで.有効性を大幅に向上させることに成功しました。 対象および方法 対象者 腫瘍E増大.息切れ.咳などの臨床症状悪化後にvincristine（VDS）.cisplatin（DDP）.mitomycin（MMC）.すなわちMVPレジメンによる化学療法.インターベンション（4例）を施行したIIIB期.IV期の非小細胞肺癌患者18例（IV期14例）.男性16例.女性2例.年齢39-75歳.平均年齢（59±10歳）。内訳は，術後再発2例，Pancostoma2例，末梢型肺癌1例，中枢型肺癌13例（うち膿瘍型肺癌1例），扁平上皮癌12例（うち低分化扁平上皮癌1例），腺癌3例，低分化腺上皮癌1例，臨床診断2例である。腫瘍径は3～11cmで，平均は（5.34±1.93）cmであった。腫瘍に中等度以上の胸水貯留が4例.心嚢液貯留が3例.反回喉頭神経麻痺が1例.食道浸潤が4例.著しい嚥下障害が2例.腕神経叢に腫瘍浸潤が2例であった。ほとんどの患者の行動状態スコアは2～3であった[2]。 方法：(1)治療法：スコポラミン（商品名：654-2.介入時10～20mg/回.化学療法時30mg/回）にVDS8mg.DDP80mg/Oをコース1日目と8日目に2分割投与.MMC10mgをコース1日目に4週おきに投与した。(2) 投与方法 気管支動脈からのインターベンションによる深部静脈穿刺プッシュ投与または単純な深部静脈穿刺プッシュ投与により化学療法を行う。インターベンションでは.まず気管支動脈から654-2 10~20mgをプッシュし.その後化学療法剤をプッシュする。深部静脈穿刺ルートでは.654-2 10mgをプッシュし.その後654-2 20mgを静脈内投与する。通常の化学療法の前後に制吐剤を使用し.化学療法後に利尿剤を使用した。このグループの18例中11例では.治療1～3コース目の初日に大腿動脈カニュレーションによる気管支動脈のインターベンションルートから.8日目には鎖骨下静脈穿刺による大静脈または右房直接注入から投与された。化学療法を3クール行った後.病変が縮小し.より限定的であれば放射線療法を追加した。 有効性の判定基準[3]：4週間以上の腫瘍の完全消失を有効（CR）.4週間以上の腫瘍の体積50％以上の縮小（新たな病変の出現なし）を部分有効（PR）.4週間以上の腫瘍の縮小（新たな病変の出現なし）を無効（NC）.新たな病変の出現を伴う25％以上の体積増加を腫瘍進行（PD）と判定した。 患者は2～6コースの化学療法または介入療法を受けた（平均約4.3コース）。18例中10例に有意な症状の改善または消失が認められ.CR 1例.PR 9例であったが.そのうち右下葉肺癌の1例は術後化学療法中に同側再発のため右肺全摘となり.その後化学療法中に肺門リンパ節腫大を伴う左中心肺塊を発症し.再度左肺塊に対して介入療法を施行した。654-2＋インターベンション.深部静脈ルート化学療法に変更後.3コースの化学療法中に中心部の腫瘤は静止していたが.化学療法中止2ヶ月後から腫瘤が縮小し始め.5ヶ月後には60％縮小してPR基準を満たした。切除不能巨大膿瘍（液面なし）1例。低分化扁平上皮がん1例.インターベンション化学療法3コース継続中に腫瘍は増大し.息切れ.咳は徐々に重くなり痰が少なくなっている。再化学療法後53～138日でNC.PDの8名が死亡.平均（87±41）日。胸水4名は基本的に消失.心嚢液1名は胸水の著しい減少.喉頭神経浸潤1名は発音.窒息症状の著しい改善.食道への腫瘍浸潤4名 IIIB期1例.IV期2例で放射線療法を施行した。化学療法の副作用は主に消化器反応と白血球減少で.それぞれ94％（17/18）.83％（15/18）の発症率であり.その他に多かったのは脱力感.衰弱.胸痛などであった。 考察 肺癌に対するインターベンション治療は，腫瘍内に高い局所薬物濃度が形成されるため，理論的には一般化学療法よりも有効である。しかし.臨床観察での有効性はそれほど満足のいくものではない。その理由は.化学療法剤の強い刺激が局所血管の強い痙攣を引き起こし.腫瘍組織への薬剤の侵入を減少させることに関係していると思われる。このため.化学療法前および化学療法中に微小血管拡張薬654-2を使用し.血管攣縮を解除して毛細血管を拡張し.血管透過性を高めて腫瘍組織内の薬物濃度を増加させました。その結果.化学療法による毛細血管炎が生じ.腫瘍の微小血管の大部分が閉塞した（デジタルサブトラクション血管造影のデータでは.数回の介入後.腫瘍血管は肺高血圧に似た「ラットテールサイン」を示し.微小血管の深刻な損傷を間接的に確認することができた）。私たちのグループでは.18人の患者が従来のMVPレジメンで治療できなかった後.654-2＋化学療法または介入療法で治療し.10人の患者が良い結果を示しました。完全な薬剤抵抗性の患者では.腫瘍サイズの縮小に時間がかかり.約2カ月.あるいはそれ以上かかる。我々のグループのある患者さんでは.このレジメンで5ヶ月間治療しただけで腫瘍が60％以上縮小した。 肺組織は気管支動脈と肺動脈から二重の血液供給を受けています。化学療法の過程で，気管支動脈経由と鎖骨下静脈経由の2回投与を行えば，理論的には効果が上がるはずであり，実際にも効果が上がることが確定している。また.インターベンションの条件が整わない一部の患者に対しては.後者のルートだけで上大静脈や右心房に直接薬剤を注入することで.治療に必要な複数の薬剤を数分で体内に直接押し込むことができ.使用する薬剤が同時に体内でピーク濃度に達するため.体外への薬剤点滴が長くなる間に外部要因による干渉が避けられ有効性が向上し.同時に末梢静脈炎の回避が可能になります。 従来の化学療法が無効となった肺がんに対する654-2＋インターベンション＋化学療法レジメンの臨床的有効性は示されているが.症例数が少なく対照群がないため.正確な効果は大規模サンプルでの臨床観察で確認する必要がある。