2013年.乳がんは依然として女性に最も多い腫瘍であり.罹患率は上昇を続けています。 しかし.死亡率は低下しています。これは.検診用マンモグラフィーによる早期診断.手術技術の向上.刃先へのこだわり.放射線治療の改善.補助療法の向上などがもたらしたものです。
早期乳癌に対するアジュバント治療
最初の5年間はホルモン療法
アジュバント治療の目的は.微小転移を除去することで治癒の可能性を高めることです。 乳がん患者の約80%はエストロゲン受容体陽性であり.これらの患者に対して5年間のタモキシフェンアジュバント治療を行うことにより.再発の相対リスクを41%.乳がんによる死亡リスクを31%減少させることができます。 タモキシフェンは.閉経前の女性に対する標準的な治療法であることに変わりはありません。
閉経後の女性に対しては.アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンより優れていることが示されています。 1万人の女性が参加した2つの大規模試験(ATACとBIG1-98)では.5年間のアロマターゼ阻害剤投与と5年間のタモキシフェン投与の有効性が比較され.追跡期間は5.8年であった。 アロマターゼ阻害剤群では.全生存期間の絶対的な改善は比較的小さいものの.2.9%の再発リスクの減少を示した(p<0.001)。 閉経前乳癌と診断され.その後閉経後(自然または化学療法の結果)となった患者さんは.2~3年間のタモキシフェン投与後.アロマターゼ阻害剤に切り替えることが有益と考えられます。 < p="">
5年後のアジュバントホルモン療法
エストロゲン受容体陽性の乳がん患者さんでは.5年後に再発するケースが多く見られます。 5年間のタモキシフェン治療を終了し.閉経後の女性では.非ステロイド系アロマターゼ阻害剤であるレトロゾールをさらに5年間投与すると.相対リスクが42%減少します(p<0.001)。 5年間のタモキシフェン治療を終了した閉経前女性.またはアロマターゼ阻害剤に不耐性のある女性には.タモキシフェン継続投与による再治療も有効であることが最近のエビデンスから示唆されています。 < p="">
ATLAS試験には.エストロゲン受容体陽性の早期乳がん患者約7,000人が登録され.タモキシフェン治療を10年間継続することにより.再発リスクと乳がん死亡率がさらに低下することが示されました。 タモキシフェンによる術後補助療法の拡大に関する5つの臨床試験(女性2万人以上)を含む最近のメタアナリシスでは.絶対リスクの減少は.リンパ節陰性と陽性の女性でそれぞれ2.1%と4.1%であった。 同様の結果は.6,953人の女性が参加したATTom試験でも確認されました。 ATLASとATTomのプールデータでは.内分泌療法を行わない場合と比較して.10年間のタモキシフェンアジュバント治療により.最初の10年間のフォローアップで乳がん死亡率が1/3に減少し.10年後も効果が継続することが確認されました。 特に初発のリンパ節転移陽性の乳がん患者さんでは.術後補助内分泌療法を10年間継続することが標準的な選択肢になっています。
化学療法
アジュバント化学療法を併用することにより.乳がん死亡の相対リスクは約1/3に減少し.絶対リスクの減少は再発リスクに依存します。 しかし.アジュバント化学療法を受ける多くの患者さんでは.手術とホルモン療法だけで治癒に至る可能性がまだ高いため.生存率の改善は比較的小さいとされています。 化学療法が必要な患者さんを選択することは.主要な研究分野である。 オンコタイプDXなどの分子生物学的検査により予後が改善され.ホルモン療法や手術で治癒可能な患者さんを特定することができるようになりました。 実際.これらの分子検査ですでに多くの患者さんが中間結果を得ており.これらの患者さんの治療は.まだデータが公表されていない大規模臨床試験(TAILORx(NCT00310180).MINDACT(NCT00433589))の研究対象にもなっているのです。 また.最近の研究では.化学療法による合併症を軽減するために化学療法レジメンを最適化する方法が検討されており.世界的にこうしたレジメンが使用されるようになってきています。 また.急性の副作用もあり.乳がんに対する多くの化学療法レジメンは.二次性骨髄性腫瘍や心筋症のリスクを低く抑えることができます。
HER2標的治療薬
乳がん患者の約15%がHER2遺伝子増幅を有し.これらの腫瘍を有する患者の予後はそれ以外でも悪化しますが.トラスツズマブ治療の1年間はPFSとOSを改善します。トラスツズマブの副作用はまれで.患者の3%が左心室機能低下を経験しますが.通常は可逆的なものです。 トラスツズマブ治療を中断してACEI薬を開始することが可能であり.これにより多くのLV機能不全の患者が心機能を再開し.トラスツズマブの全コースを完了することができます。
ビスフォスフォネート
36の無作為化対照試験を含む最近のメタアナリシスでは.ビスフォスフォネート治療により閉経後乳がん患者の再発リスクが低下することが明らかになりました。この解析には閉経後の患者11000人が含まれ.ビスフォスフォネート投与患者は遠隔再発のリスクが低く(18.4%対 21.9%, p<0.001) 骨再発のリスクが低い(5.9%対 8.8%; p<0.001) とされています。 0.001). 現時点では.この分野のエビデンスは.この目的だけのためにビスフォスフォネートをルーチンに使用することには移行していない。 < p="">
ネオアジュバント療法と局所進行乳がん
現在.手術に適さない大きな腫瘍の患者さんには.術前化学療法.HER2標的治療.腫瘍のダウンステージのための内分泌療法により.乳がん患者さんの手術可能性を促進することができるかもしれません。 ネオアジュバント療法は.ネオアジュバント療法中に反応を調べることで.全身療法に対する患者の感受性を評価する機会にもなる。 病理学的完全寛解を達成した患者さん.特にエストロゲン受容体陰性乳がんの患者さんは.予後が良好であると言われています。
局所進行乳癌の患者さんは.手術前に腫瘍縮小のための化学療法を開始することができます。 紅斑や浮腫を呈する炎症性乳がんは.非炎症性乳がんに比べてホルモン受容体陽性の可能性が低く.HER2陽性の可能性が高いと言われています。 最適な治療法は.通常.術前化学療法に続いて手術または放射線療法(あるいはその両方)を行う集学的アプローチです。
進行性乳がんの治療
進行性乳がんに対する全身治療の目的は.症状の緩和.疾患のコントロール.全生存期間の延長.治療による毒性の最小化にあります。 遠隔転移後の生存期間中央値は.乳がんのサブタイプによって異なり.luminalA乳がんでは2.2年.basal-like乳がんでは0.5年となっています。 この30年間で.特にHER2陽性乳がんにおいて.全生存期間が大きく改善されました。 転移性乳がんはまだ治らない病気ですが.患者さんの中には.より良い生活の質を保ちながら何年も生存できる方もいらっしゃいます。
ホルモン療法
ホルモン療法は.生命を脅かす内臓疾患がないホルモン受容体陽性の転移性乳癌患者に対する第一選択治療として推奨されます。 ホルモン療法の選択は.これまでの治療歴や閉経状態によって異なります。 転移性疾患ではホルモン療法への耐性は避けられず.最近の研究では感受性の回復が試みられている。 ホルモン療法に抵抗性を示すエストロゲン受容体陽性の腫瘍の多くでは.mTORという酵素が活性化しています。 エベロリムスとエキセメスタンの併用は.エキセメスタンおよびプラセボと比較して.疾患管理を有意に延長した(PFS 10.6 ヶ月対 4.1 ヶ月.p<0.001)。 エベロリムスは.欧米において.ホルモン受容体陽性.her2陰性.進行性乳がんの治療薬として承認されています。 mtorに類似した他の経路を阻害する標的療法を用いたフェーズ1-iii試験が進行中です。 < p="">
化学療法
化学療法は.エストロゲン受容体の有無にかかわらず.ホルモン抵抗性のホルモン受容体陰性患者.急速進行性疾患患者.HER2陽性患者に対して行われます。 化学療法レジメンの選択は.患者因子(例:体調.併存疾患).脱毛などの許容できる潜在的毒性.腫瘍因子(例:トリプルネガティブ.HER2陽性).期間.以前の化学療法の反応性に依存する。 化学療法は通常.固定サイクルで行われ.特に毒性を生じる可能性のあるレジメンについては.一部のレジメンが延長される(例:パクリタキセルとカペシタビン)。 化学療法の至適期間についてはコンセンサスが得られていない。
HER2をターゲットにすることで.多くの進歩がありました。 第III相試験では.800人以上の患者さんが.ドセタキセル.トラスツズマブ.パツキシマブを投与する群と.ドセタキセル.トラスツズマブ.プラセボを投与する群にランダムに振り分けられ.前者は病勢コントロール期間を6.1カ月(18.5カ月 vs 12.4カ月.p<0.001).全生存期間を改善させました。 ペルツズマブの追加により.下痢や感染症の副作用がある程度増加します。 第III相エミリア試験において.t-dmi治療は標準的なラパチニブおよびカペシタビン治療と比較して忍容性が高く.また.病勢コントロール率および全生存率を改善しました。